胰腺癌神经浸润途径的探讨和临床意义研究

张梦军

胰腺癌神经浸润途径的探讨和临床意义研究

张梦军

【摘要】目的对胰腺癌神经分布特点以及浸润途径进行分析探讨,并探究其临床意义。方法 将35例发生癌变的胰腺以及8例正常的胰腺作为此次的研究对象，对胰腺进行大体解剖后，应用S-100免疫组化学染色法对胰腺进行染色处理，并用电镜进行观察，对两种胰腺的神经分布以及改变情况进行分析研究。结果 胰头神经丛通常是来自右腹腔神经节、右腹腔肝丛以及腹腔丛右侧半，胰腺内神经在小叶间质内走形；胰腺内神经浸润阳性率为76.67%，胰腺外神经浸润阳性率为63.33%；胰腺癌神经浸润途径通常是通过直接对神经周膜进行破坏而侵入、进入神经周膜血管而侵入、对神经末梢突触膜进行破坏而侵入，浸润呈连续性。结论 在进行胰头癌根治手术时，要对腹腔神经丛右侧半进行清扫。

【关键词】胰腺肿瘤；肿瘤浸润；神经纤维

作者单位： 277799 山东省兰陵县人民医院普外二科

Study on the Methods of Nerve Invasion in Pancreatic Cancer and Its Clinical Significance

ZHANG Mengjun, General Surgery Department, Shandong Provincial Lanling County People's Hospital, Lanling 277799 , China

[Abstract]Objective To pancreatic nerve distribution characteristics and infiltrating way carries on the analysis discussion, and to explore its clinical significance. Methods 35 cases of cancerous in pancreas and 8 cases of normal pancreas as the research object, the pancreas after gross anatomy, the application of S - 100 immune group of chemical dyes to dye the pancreas, and electron microscopy to observe the nerve distribution of two kinds of pancreas and change the situation analysis. Results Pancreatic head celiac ganglia plexus usually comes from the right, right, celiac plexus and the celiac plexus liver right half, intrapancreatic neural contorts in lobular interstitium, Outside the intrapancreatic nerve infiltrating positive rate was 76.67%, the pancreas nerve infiltrating positive rate is 63.33%, Pancreatic nerve infiltrating way is usually through direct damage to nerve membrane and intrusion, into the film week nerve blood vessels and intrusive, and to the synaptic membrane of nerve endings and invasion, infiltration in continuity. Conclusion During radical surgery for pancreatic head carcinoma, to clean the solar plexus from the right half.

[Key words]Pancreatic cancer, Tumor invasion, Nerve fibers

胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤，具有较高的发病率以及死亡率。由于胰腺癌特殊的生物学特性以及病理解剖结构，胰腺癌患者的5年生存率＜1%，预后效果在所有的恶性肿瘤中最差[1]。本研究中，将35例发生癌变的胰腺以及8例正常的胰腺作为此次的研究对象，对胰腺进行大体解剖后，应用S-100免疫组化学染色法对胰腺进行染色处理，并用电镜进行观察，对两种胰腺的神经分布以及改变情况进行分析研究，以探究提高胰腺癌手术治疗的效果以及预后效果，为临床实践提供重要的参考依据。现报道如下。

1　资料和方法

5具腹后壁结构完整的尸体，其中，男性尸体3具，女性尸体2具。对所有尸体进行胰腺周围神经丛的大体解剖。先将十二指肠降部右侧缘腹膜剪开，再将十二指肠和胰头一起向左翻起，使胰头侧背得以充分显露，按照顺序对右腹腔神经丛、右腹腔神经节以及肠系膜上丛对胰头下缘支配的分支进行解剖。将肠系膜上动脉、胰体部以及静脉切断，将断端往左、右翻折，对左腹腔神经节进行解剖，对左腹腔神经丛进行解剖，对肝丛至胰头上缘背侧分布进行解剖，对肠系膜上动脉神经丛至胰头左侧和胰头钩突部神经丛进行解剖。对支配胰腺的区域以及分布特点进行记录。

将30例胰腺癌组织标本以及3例正常胰腺标本用浓度为10%的中性甲醛溶液进行固定，经过石蜡包埋处理后，再应用S-100蛋白ABC免疫组织化学法进行染色，抗S-100蛋白购买于DaKo公司，其稀释比为1:1 000。30例胰腺癌组织标本为我院进行胰十二指肠切除术患者的标本，其中，男性胰腺17例，女性胰腺13例，年龄49～65岁，平均年龄（57.32±2.15）岁，标本取自于胰背组织以及肿瘤原发灶，其中低分化标本1例，中分化标本17例，高分化标本12例。部分标本进行连续切片，切片张数为300～400张，每切片50张，对S-100免疫组化学染色情况进行观察。

电镜观察5例胰腺癌标本，标本取自十二指肠切除术的标本，离体后马上取材，取自肿瘤的原发灶以及胰背组织，应用浓度为2.5%的戊二醛对标本进行固定，经过四氧化锇后固定，用乙醇脱水环氧树脂Epon812进行包埋处理。先进行半薄切片，美蓝染色，在光镜下进行定位，再进行超薄切片枸橼酸铅二重染色，用电镜进行观察。

2　结果

腹腔神经节与腹主动脉旁贴近，形状为扁平星形，腹腔动脉和两神经节上缘方向平行。腹腔神经节向内前方发出丛状神经，并呈现交织成网的状态，在胰腺周围形成支配胰腺的不同的神经丛，特别是胰头背侧。

经过S-100免疫组织化学染色法染色，正常胰腺组织的腺体结构可以清楚的显示出来，有比较丰富的神经纤维且着色为棕色，分布于小叶间质内，和腺管、血管伴行，神经末梢的分布可以达到各个腺泡。

经过S-100免疫组织化学法染色，30例胰腺癌标本的神经浸润不仅发生在胰腺内小神经，还发生在胰背组织中的粗大神经内。胰腺内的神经浸润阳性率为76.67%，胰腺外的神经浸润阳性率为63.33%。胰腺外的神经浸润都同时伴有胰腺内神经浸润，浸润神经的肿瘤多为管状肿瘤，其分化情况比较好，还可以看见神经纤维以及神经束膜的结构遭到破坏且消失。电镜观察发现，胰腺神经纤维多半是无髓纤维，待肿瘤将神经浸润时，常常可以发现，神经束膜发生水肿且遭到破坏，神经纤维也遭到破坏，突触小泡有所减少，并且向中枢侧神经转移，形成转移灶。

3　讨论

通过大体解剖以及S-100免疫组化学染色发现，胰腺内有比较丰富的神经组织，分布于小叶间质内，和腺管、血管伴行，胰头神经丛通常是来自右腹腔神经节、右腹腔肝丛以及腹腔丛右侧

半。胰腺组织的结构特殊，导致胰腺癌早期比较容易浸润神经，且术后具有比较高的复发率[2]。研究结果表明，胰腺癌细胞对神经进入的途径主要有以下几种：胰腺癌神经浸润途径为直接对神经周膜进行破坏而侵入、进入神经周膜血管而侵入、对神经末梢突触膜进行破坏而侵入。在S-100连续切片染色中发现，胰腺肿瘤细胞对于神经周围间隙呈连续性浸润，这从理论上解释了根治手术术后为何通常会有癌残留物，也解释了复发率为何那么高[3-4]。因此，在早期胰腺癌患者有根治条件时，要尽量多将患者的神经丛保留；进展期胰腺癌的治疗则以提高患者的生活质量为基础，若有需要，则给予患者腹腔神经丛的清扫[5]。

参考文献

[1]安薇，李平，李桂香，等. 胰腺癌神经浸润体外模型的构建与观察[J]. 中华胰腺病杂志，2012，12(3)：160-163.

[2] 关秀文，韦炳邓，杨军，等. 胰腺癌神经浸润的相关影响因素分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2015，17(1)：79-80.

[3] 党诚学，刁冬梅. 胰腺癌神经浸润相关分子表达及作用的研究进展[J]. 西安交通大学学报（医学版），2014，35(1)：1-5.

[4] 潘生华，潘一明，包善华，等. 与胰腺癌神经浸润相关的临床因素分析[J]. 中华胰腺病杂志，2012，12(4)：231-233.

[5] Ozaki H；Hiraoka T；Mizumoto R. The prognostic significance of lymph node metastasis and intrapancreatic perineural invasion in pancreatic cancer after curative resection[J]. Surgery Today，1999(29)：16.

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.25.049

【文章编号】1674-9308（2015）25-0074-02

【文献标识码】B

【中图分类号】R736