清开灵注射液渗漏导致手掌肌腱粘连原因分析

胡振国 孙丽琴 杨 文 董巧丽 龚卫华

（三峡大学仁和医院康复科，宜昌443001）

清开灵注射液渗漏导致手掌肌腱粘连原因分析

胡振国 孙丽琴 杨 文 董巧丽 龚卫华

（三峡大学仁和医院康复科，宜昌443001）

目的分析清开灵注射液渗漏导致手掌肌腱粘连原因。方法主要分析清开灵注射液成分的致敏性以及各成份对肌筋膜等软组织的作用机理。结果中药制剂清开灵注射液的某些成分在静脉外组织具有较强的致敏作用。结论在静脉注射清开灵注射液的时候应注意观察病人个体因素，以及正确的静脉穿刺方法避免中药制品不良反应的发生，提高药物安全性。

静脉穿刺；肌腱粘连；过敏反应；清开灵注射液

1 病例资料

患者，女性，53岁。因上呼吸道感染在一诊所治疗，医生按常规用量予以清开灵注射液4 ml加入250 ml生理盐水静脉注射，行右手手背血管穿刺。第1天注射时患者感觉手背胀痛，医生查看后未见异常，未做特殊处理至输液完毕，第2天继续右手背穿刺注射，没过多久患者感觉胀痛，并发现手背逐渐肿胀，通知医生，考虑可能液体渗漏立即停止输液，拔出针头，予以局部按压，观察一段时间后患者手背肿胀未见消退，第3天见患者肿胀无改变，该诊所医生带患者先后在我市几家医院求治（具体诊疗经过及治疗方法不详），效果不佳，约1周后来我院康复理疗科寻求帮助。检查患手见右手各指呈半屈曲状，手背肿胀，无明显压痛，手指伸展及屈曲功能不全，右手感觉及末梢血无异常。当时也考虑为穿刺失误导致药物外漏，引起局部水肿并肌腱粘连，予以右手背超声波及微波治疗1日1次以改善血液血环，消炎消肿，经过1周的连续治疗，患者手背肿胀有了明显改善，但未完全消肿，手指伸屈功能障碍无改变，并有加重趋势。继续治疗1周，仍无明显进展，患者停止治疗，其后处理不详。

2 分析

该病例中所使用的清开灵注射液是在中医经典古方安宫牛黄丸基础上研制而成，该方来源于《温病条辨》，为清热开窍的常用代表方剂，其功效为清热解毒，化痰通络，醒神开窍，主治邪热内陷心包证。目前在临床上常用于用于热病，神昏，中风偏瘫，神志不清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血等疾病出现上述证候者。临床验证效果良好但不良反应较多。清开灵注射液为该方的提取制剂，主要成份有胆酸、珍珠母粉、栀子、猪去氧胆酸、板蓝根、黄芩苷、金银花，辅料为依地酸二钠、硫代硫酸钠，甘油。常见剂型2 ml/支，可以肌肉注射，一日2～4 ml，重症患者静脉滴注，用量为一日2～4支（20～40 ml），溶于10%葡萄糖注射液200 ml或氯化钠注射液100 ml稀释后使用；还可用5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液按每10 ml药液加入100 ml溶液稀释后使用。临床观察发现常见的不良反应有：偶有过敏反应，可见皮疹、面红、局部疼痛等。最多见的是药物进入静脉后引起的全身性过敏表现，目前报道可见的不良反应主要有皮肤过敏反应，过敏性休克，过敏性喉头水肿，过敏性哮喘，血管神经性水肿，神经系统反应如惊厥，头痛，烦躁，幻觉等，输液反应如寒战、高热等，其他如急性肾衰竭、外阴瘙痒、抽搐、急性再生障碍性贫血，亦有输液后过敏致死之报道，鲜有本病例所述之局部表现。

本病例中患者输液后肌腱粘连考虑与药物渗漏引发的局部过敏反应有关。过敏反应亦称变态反应，是一种免疫功能失调症，是身体对一种或多种物质的不正常反应，而这些物质对大多数人是无害的。其主要起因是由于变态反应病患者体内产生了过多的一种特殊的抗体，称免疫球蛋白E（IgE）。它可以和环境中的致敏物质（变应原）起反应，刺激机体产生、释放某些过量的化学物质，即抗原抗体反应。继而产生各种症状。变态反应的发生需要具备两个主要条件：1）容易发生变态反应的特应性体质，这是先天遗传决定的，并可传给下代，其机率遵循遗传法则；2）与抗原的接触，有特应性体质的人与抗原首次接触时即可被致敏，但不产生临床反应，被致敏的机体再次接触同一抗原时，就可发生反应，其时间不定，快者可在再次接触后数秒钟内发生，慢者需数天甚至数月的时间。变态反应一般分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，常说的变态反应是指Ⅰ型变态反应。主要表现为局部血管扩张，血管通透性增高，器官平滑肌收缩以及腺体分泌增强等。

清开灵制剂为中药材提取物，就整体中药制剂而言，每种中药材中含有不同类型的化学物质，数量最多者可达50种以上，哪些是有效成分尚不十分清楚，且有的制剂由多种单药材组成，其化学反应远远多于单味药材，以至于无法从成份效应上研究透彻。目前国内制药工艺很难除尽含有的不良杂质，即使是有效成分，其本身也会产生或多或少的不良反应。加之各生产厂家工艺不同，原料来源不同，原料质量不等，且国家尚无此类制剂生产工艺的统一标准，这都是引发中药制剂不良反应的因素。

病人个体因素也是变态反应发生的重要原因。主要表现在遗传基因、体内代谢酶系统、免疫系统以及健康状况等差异，对药物的反应不尽相同。易发人群有过敏体质、身体虚弱、肝肾功能不全如婴儿和年老者，还有用药时空腹、饥饿，精神紧张，过度疲劳等因素。

笔者认为，清开灵注射液引发本文所述之肌腱粘连原因有以下几点：1）其安宫牛黄丸成分中的水牛角含胆甾醇、多种氨基酸以及蛋白质，在加工提取后仍然存在蛋白质，输注进入人体，可刺激机体产生起变态反应；2）该药物制剂中所含的人工牛黄，为牛羊胆酸、猪胆酸、胆固醇、胆红素与无机盐加淀粉混合而成，中药制剂一般在制备过程中很难完全去除人工牛黄中的淀粉和水牛角中的蛋白质，这就有可能致敏［1］，而胆酸是动物胆汁（牛、羊、猪胆汁）提炼而来，研究发现以上动物的胆汁成份十分复杂，在药物使用过程中，这些胆酸、猪去氧胆酸等都可能成为过敏原而诱发细胞产生IgE抗体，刺激机体引发变态反应［2］；3）清开灵注射液还含有金银花，其有效成分绿原酸和异绿原酸，都具有致敏原作用，制剂中所含的其它高分子，如酶、皂昔等大分子作为外源性物质进入机体组织后都可刺激免疫系统而引起变态反应。

人体手背，主要分布皮肤、浅筋膜、手背静脉网、皮神经、肌腱，肌肉组织较少且深，当药物渗漏进入手背皮下组织后，一般只达到筋膜及肌腱，药物的各种成份和筋膜、肌腱接触后发生变态反应，其直接后果就是肌腱与周围组织粘连或肌腱之间相互粘连，而腱性组织血液循环较差，上述各种物质聚集于手背局部不能很快被人体吸收或降解，导致粘连进一步加重甚至肌腱挛缩的发生。对于该症状的有效预防，正确的静脉穿刺是十分重要的。此类症状个体差异性有待进一步观察。

［1］马广信，刘建辉，赵磊.清开灵注射液致过敏反应1例［J］.临床军医杂志，2003，31（2）:16.

［2］司徒少金，周卫芬，王莎，等.新工艺清开灵注射液药效学和安全性研究［J］.广东药学院学报，2005，21（3）:295.

Analysis on the Reasons of Palm Tendon Adhesion Induced by Qingkailing Injection Leakage

HU Zhenguo，SUNLiqin，YANGWen，DONGQiaoli，GONGWeihua
（RenheHospitalAffiliatedtoChinaThreeGorgesUniversityDepartment of rehabilitation，Hubei，Yichang，443001，China）

ObjectiveTo analyze the reason of palm tendon adhesion induced by Qingkailing injection leakage.Methods The sensitization components of Qingkailing injection and its action mechanism of each component on the muscle and soft tissue were mainly analyzed.Results Some components of Qingkailing injection of Chinese herbal preparation in the vein tissue had a strong sensitizing effect.Conclusion When injecting Qingkailing injection，the individual patient factors and the correct method of venous puncture should be observed to avoid the occurrence of Chinese herbal preparation's adverse reaction，and improve drug safety.

venous puncture；tendon adhesion；allergic reaction；Qingkailing injection

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.15.066

1672-2779（2015）-15-0128-02

：张文娟本文校对：张文娟

2015-06-17）