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盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床观察

2015-01-30李娟王娟陆彬彬王继荣王科明王朝霞卢协勤

中国医药科学 2014年20期
关键词:不良反应生活质量疗效

李娟+王娟+陆彬彬+王继荣+王科明+王朝霞+卢协勤

[摘要]目的 观察盐酸羟考酮缓释片通过剂量滴定治疗中重度癌性疼痛的疗效及不良反应。 方法 78例中重度癌性疼痛患者,用剂量滴定的方法使用盐酸羟考酮缓释片进行止痛治疗。根据疼痛缓解程度调整剂量。连续用药至少2周,同时进行止痛效果、生活质量及不良反应的观察。 结果 经剂量滴定后78例中重度癌性疼痛患者口服盐酸羟考酮缓释片剂量范围10~160mg/次,q12h。患者中疼痛完全缓解24例(30.77%),部分缓解52例(66.67%),总的疼痛缓解率(CR+PR)为97.44%;中度疼痛缓解率为100.00%,重度疼痛缓解率为90.48%;患者生活质量明显提高,不良反应较少。主要不良反应为便秘,其次为恶心、呕吐、头晕等。结论 盐酸羟考酮缓释片通过剂量滴定的方法,可有效控制中重度癌性疼痛,不良反应较少,能显著地改善癌痛患者的生活质量。

[关键词]盐酸羟考酮缓释片;癌性疼痛;疗效;不良反应;生活质量

[中图分类号]R730.5 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616(2014)20-61-04

Clinical observatin of oxycodone in the treatment of 78 cases with moderate and severe cancer pain

LI Juan1 WANG Juan1 LU Binbin1 WANG Jirong1 WANG Keming1 WANG Zhaoxia1 LU Xieqin2

1.Department of Oncology, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China; 2.Department of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China

[Abstract]Objective To observe the analgesic effect and adverse effects of Oxycontin(Oxycodone Hydrochloride Controlled-release Tablets) with dose titration therapy on moderate and severe chronic cancer pain. Methods A total of 78 patients with moderate and severe chronic cancer pain were selected to be treated with Oxycontin. Oxycontin with dose titration therapy was administered at initial dose of 10mg every 12 hours, and was titrated upwards according to the extend of pain relief.All patients were treated for at least 2 weeks,simultaneously the analgesic effect, adverse effects and quality of life was investigated. Results Among the 78 patients suffering moderate and severe chronic cancer pain,The doses ranged between 10mg/to 160mg/12h. 24(30.77%) achieved complete remission, 52(66.67%) achieved partial remission, Total pain relief was 97.44%, and it was 100.00% in patients with moderate chronic cancer pain, 90.48% in patients with severe chronic cancer pain. The quality of life was significantly improved after the treatment with mild adverse effect.The main adverse effects were constipation,nausea and vomiting, and dizziness. Conclusion With dose titration therapy, Oxycodone are effective in controlling moderate and severe chronic cancer pain, and mproved the quality of life of patients significantly with mild adverse effect.

[Key words]Oxycodone; Cancer Pain; AnalgesicEffect; Adverse Effects; Quality of Life

疼痛是癌症患者最常见的临床症状之一,严重影响着患者的生活质量。世界卫生组织(world health organization,WHO) 把癌痛控制作为癌症控制的4个重点项目之一。世界疼痛大会也将疼痛列为第五生命体征。盐酸羟考酮缓释片是一种新型的半合成纯阿片受体激动剂,对中重度癌性疼痛疗效确切,不良反应少[1]。本研究收集应用盐酸羟考酮缓释片剂量滴定治疗中重度癌性疼痛患者共78例,对其止痛效果及不良反应等进行了观察及分析。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究自2013年1月~2014年3月收治伴有中重度疼痛的恶性肿瘤患者共78例,均经病理确诊,无重要并发症,无严重心、肝、肾功能损害,无药物滥用史。其中男55例,女23例。年龄37~87岁,中位年龄63.8岁。原发肿瘤:肺癌22例,胃癌15例,结直肠癌10例,胰腺癌8例,卵巢癌4例,前列腺癌4例,食管癌3例,宫颈癌3例,原发不明癌3例,乳腺癌2例,肝癌2例,胆管癌2例。

1.2 疼痛程度分级

采用数字评分法(numeric rating scales,NRS)评估疼痛程度。评分0分为无痛,1~3分为轻度疼痛,4~6分为中度疼痛,7~10分为重度疼痛。其中重度疼痛21例(26.92%),中度疼痛57例(73.08%)。

1.3 治疗方法

患者服用的盐酸羟考酮缓释片(北京萌蒂公司生产的奥施康定片,J20110015),剂型有10mg、20mg、40mg三种。在患者主诉疼痛评分≥4分时给药,且均为首次服用该药。对所有患者进行个体化剂量滴定。初始剂量依据疼痛程度及既往服药史确定,一般初始剂量为10mg,q12h。当患者服用盐酸羟考酮缓释片后疼痛控制不满意,出现爆发痛时,即予以口服即释吗啡片解救止痛,其剂量是当前吗啡用药总量(盐酸羟考酮缓释片与吗啡换算比例为1:1.5)的10%~20%;若当日解救次数>3次时,考虑增加第2日盐酸羟考酮缓释片的用量:将口服吗啡按1.5:1的比例换算为盐酸羟考酮缓释片的剂量计入第二日的盐酸羟考酮缓释片总量中。每24h调整剂量一次,直至剂量滴定达稳态,即患者按q12h给药,期间不需服用镇痛药物或辅助药物,并持续48h的NRS评分≤3分。在用药过程中根据疼痛缓解或加重程度调整剂量,所有患者连续用药2周后评价疗效。治疗前及治疗后定期对患者癌痛进行全面动态评估,填写简明疼痛评估量表(BPI),记录患者每日疼痛评分、爆发痛次数、应用即释吗啡剂量及不良反应。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评定 所有患者均连续用药2周评定疗效。根据NRS法,疼痛治疗的效果分为:完全缓解(CR),疼痛完全消失;部分缓解(PR),疼痛明显减轻,睡眠基本不受干扰,能正常生活;轻微缓解(MR):疼痛有些减轻,但仍感有明显疼痛,睡眠、生活仍受干扰;无效(NR):疼痛无减轻[2]。总的疼痛缓解率为:(CR例数+PR例数)/总患者数。并分别计算中度和重度癌痛的缓解率。

1.4.2 生活质量评价 采用Karnofsky(KPS)评分法评价患者用药前后的生活质量。

1.4.3 不良反应 按WHO和美国NCI标准观察并记录用药过程中出现的药物不良反应及其程度。临床医师判断与盐酸羟考酮缓释片可能或确认相关的不良反应,计算不良反应发生率。

1.5 统计学处理

所有数据用SAS软件进行处理、分析。治疗前后数据的比较采用配对t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 盐酸羟考酮缓释片剂量滴定的结果

78例患者中68例(87.18%)经剂量滴定调整剂量。最终的滴定剂量:所有患者中口服盐酸羟考酮缓释片最小剂量为10mg,q12h;最大剂量为160mg,q12h。剂量滴定达到稳态的平均天数为2.1d。

2.2 疼痛缓解情况

78例患者:治疗前患者NRS 为(5.85±1.47),治疗后患者NRS 为(1.47±1.62)(P<0.05)。总的疼痛缓解率(CR+PR)为97.44%(76/78),中度疼痛缓解率为100.00%(57/57),重度疼痛缓解率为90.48%(19/21)。完全缓解24例(30.77%),部分缓解52例(66.67%)。2例患者因神经痛或骨痛评定为MR。见表1。

2.3 生活质量评价

78例患者治疗前的平均KPS评分为(59.87±10.51),治疗后为(72.95±7.23),治疗后生活质量明显改善(t=6.097,P<0.05)。

2.4 不良反应

患者出现的主要不良反应为便秘(29例,37.18%);其次为恶心呕吐(15例,19.23%)、头晕(12例,15.38%)、乏力(8例,10.26%)等,未出现呼吸抑制等严重不良反应。便秘、呕吐等症状经通便、止吐等对症治疗后基本缓解。头晕、乏力等症状随服药时间的延长基本消失。有2例患者使用日剂量大于240mg,同样未出现严重的不良反应。见表2。

3 讨论癌性疼痛是晚期癌症患者的常见症状。Meda分析显示:约有59%正在接受肿瘤治疗的患者,64%的晚期肿瘤患者及33%根治性治疗后的患者存在疼痛[3]。癌痛得不到有效控制,将极大程度地影响患者的整体生活质量。疼痛的控制与患者的生存期密切相关[4]。有关癌痛治疗的方法有很多,以WHO“三阶梯镇痛原则”为基础的药物治疗是癌痛治疗最基本和最常用的方法。通过药物治疗,80%以上的癌痛患者可以得到较为满意的缓解。三阶梯的阿片类镇痛药是中重度癌性疼痛治疗的主要药物[5]。

研究显示:对中重度癌痛患者,羟考酮在疗效及可耐受性方面更优于其他的阿片类药物[6]。盐酸羟考酮缓释片(羟考酮缓释片)是半合成的纯阿片受体激动剂,采用独特的 AcroContin 控释技术制成。主要特点有:(1)口服后会出现两个释放相(38%的药物快速释放,62%的药物缓慢释放),具有1h内快速止痛,12h平稳持续镇痛的特点[7]。(2)口服生物利用度高,止痛效果强为口服吗啡的1.5~2 倍。(3)没有天花板效应,在24~36h内血药浓度达到稳定,易于剂量滴定[8]。(4)主要代谢产物去甲羟考酮及羟氢吗啡酮,主要经肾脏排泄,安全性好。(5)不良反应相对较少且轻微,往往发生在治疗的早期,并随着治疗时间的延长,不良反应的发生率下降;而且其发生和药物剂量没有直接联系[9]。另外,盐酸羟考酮缓释片直肠内给药安全且同样达到良好的止痛效果[10]。endprint

因为患者对疼痛的耐受程度、对药物的敏感程度有个体差异,而且疼痛在疾病的不同阶段不尽相同,应根据具体病情进行药物剂量的调整。剂量滴定能迅速地控制疼痛症状,故WHO三阶梯止痛原则提倡个体化用药,根据患者的个体差异进行镇痛药剂量滴定。盐酸羟考酮缓释片24h内可达到稳定的血药浓度,进行剂量滴定方便快捷[7]。而且有效的剂量滴定可以显著提高盐酸羟考酮缓释片的疼痛的缓解率[1]。本研究中使用盐酸羟考酮缓释片治疗78例中重度癌痛患者,总的疼痛缓解率为97.44%,中度疼痛缓解率为100.00%,重度疼痛缓解率为90.48%。完全缓解24例(30.77%),部分缓解52例(66.67%)。剂量滴定达到稳态的平均时间为2.1d。78例患者的生活质量也得到了明显的改善,平均KPS评分由治疗前的(59.87±10.51)上升至治疗后的(72.95±7.23)。不良反应方面,本组患者出现的主要不良反应为便秘、恶心呕吐、头晕、乏力等,未出现呼吸抑制等严重不良反应,且通过治疗均能缓解。Baek SK等研究发现,对于癌痛患者,大剂量的羟考酮缓释制剂是有效并安全可耐受[11]。本研究中有2例患者使用日剂量大于240mg,同样也未出现严重的不良反应。研究表明盐酸羟考酮缓释片的不良反应是可以预见的,通过个体化的剂量滴定,可以避免出现阿片类药物血药浓度的波动,从而最大限度地限制不良反应的发生率[12]。

本研究显示,盐酸羟考酮缓释片能有效控制患者的中重度癌性疼痛,疼痛缓解率高,生活质量明显提高,不良反应轻微。这表明盐酸羟考酮缓释片是一种治疗中重度癌痛的理想药物。

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(收稿日期:2014-07-08)endprint

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