重组人生长激素对改善早产儿脑损伤的效果研究

齐卫斌 乔彦霞 葛月平 杨莲蓉 韩彦洁 李会敏0500石家庄市第四医院050700河北省新乐市医院

重组人生长激素对改善早产儿脑损伤的效果研究

齐卫斌1乔彦霞1葛月平2杨莲蓉1韩彦洁1李会敏1
050011石家庄市第四医院1
050700河北省新乐市医院2

目的：探讨重组人生长激素（rhGH）对改善早产儿脑损伤的疗效。方法：将脑损伤早产儿70例分为治疗组和对照组。对照组给予常规治疗；治疗组除常规治疗外，给予rhGH治疗，比较两组新生儿神经行为测定（NBNA）评分及脑干听觉诱发电位（ABR）。结果：治疗组NBNA评分明显优于对照组。治疗组ABR异常发生率明显低于对照组（P＜0.05）。结论：rhGH可保护和修复受损伤神经细胞，有效改善脑损伤早产儿的预后，促进早产儿神经行为发育。

重组人生长激素；脑损伤；早产儿

资料与方法

2012年3月-2014年2月收治早产脑损伤患儿70例，男38例，女32例，其中胎龄26～33周，出生体重700～1 460 g。按入院时间随机分为对照组35例，治疗组35例。出生方式分别为臀助产5例，剖宫产25例，顺产40例；两组的分娩方式、出生体重、胎龄、Apgar评分、脑损伤分度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

方法：所有患儿均给予常规治疗，在治疗原发病的基础上，同时给予呼吸支持，稳定正常血糖、血气、血压，静脉营养，控制输液量，补充维生素K，降低颅内压和止惊，应用脑苷肌肽营养神经细胞，极早经口加管饲喂养。除临床观察外，定期做头颅B超、头颅MRI、脑干听觉诱发电位（ABR）、脑电图（EEG）检查，所有患儿在儿保门诊随访至3～6个月。治疗组在对照组治疗基础上，辅助检查（头颅超声或核磁），提示异常，开始使用rhGH皮下注射0.1 U/（kg· 次），每周3次，连续治疗2周。

评分标准：所有患儿于纠正胎龄37周后，观察rhGH对早产儿的神经保护和修复治疗作用，记录在矫正胎龄40周时的神经行为（NBNA）评分，包括对新生儿行为能力6项，主动肌张力4项，原始反射3项，一般状况3项，每项评分都有0、1、2分3个分级，总评分40分，评分＜35分均为异常。

统计学方法：所有数据采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料用（±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组早产儿的NBNA评分比较：治疗组在纠正胎龄40周时57％的患者NBNA评分正常，明显高于对照组（31％），差异具有统计学意义（χ2=5.7，P＜0.05）。见表1。

两组早产儿ABR检查和脑电图结果比较：跟踪随访至3～6个月，两组异常脑电图发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.892，P＞0.05）。生后矫正胎龄3个月龄时，两组早产儿间ABR异常发生率比较，差异也无统计学意义（χ2=2.53，P＞0.05）。随访至矫正胎龄6月龄时，治疗组ABR异常发生率显著低于对照组（χ2= 7.29，P＜0.05），表明治疗组治疗后期ABR异常程度明显减轻。见表2。

两组患儿头颅影像学检查结果比较：随访至3～6个月，治疗组头颅影像学检查结果在不同时期异常发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.696，P＞0.05）。对照组不同时期头颅影像学结果异常发生率由17％升至56％，两者比较差异有统计学意义（χ2=4.987，P＜0.05）。

讨论

近年来，随着早产儿出生率的上升，早产儿脑损伤的发病率也逐年上升，其胎龄越低发生率越高，其临床表现、发病机制与足月儿有明显差异。其病变的范围和分布主要取决于发生损伤时脑成熟度持续时间及程度，通常早产儿脑损伤主要是指脑室周围，脑室内出血和脑室周围白质软化，是引起早产儿脑瘫、视听、认知障碍，甚至死亡的主要病因[1]。现阶段，临床诊断依据主要为病史、头颅影像学及临床表现等资料，目前尚无特效治疗方法。

rhGH是由191个氨基酸残基组成的蛋白质，具有与人体内源生长激素同等的作用。近年来rhGH的修复治疗及神经保护作用的研究正在备受关注。本研究对符合脑损伤条件的早产儿，通过早期应用rhGH，观察记录在矫正胎龄40周时的NBNA评分，结果显示治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明rhGH是一种促进和营养神经生长因子，它在中枢神经系统中，尤其是在神经系统受损时，如脑出血或脑白质软化时，有明显的治疗作用[2]。目前已证实rhGH对肌体具有多种保护作用，包括：①促进神经系统、心、肾、胰岛、肝等细胞的再生，恢复肾、胰岛、肝、神经功能系统活力；②促进骨细胞对钙质的吸收和储存；③调节人体中枢神经，促进脑细胞新陈代谢，增强记忆力。本研究也发现rhGH治疗组在早产儿矫正胎龄40周时NBNA评分已经正常者较对照组显著增多（P＜0.05），说明脑损伤后早产儿应用rhGH能有效地改善预后，促进神经系统症状早期恢复。ABR检查结果显示在出生后4周及随访至6个月龄时两组间的差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组ABR异常发生率大幅降低，且异常程度也较前明显减轻。同时，头颅的影像学检查异常发生率对照组较治疗组高，治疗组异常发生率也相对低，推测rhGH具有刺激神经系统生长和修复作用，在临床功能结构上使早产儿脑损伤得以改善[3]。

总之，本研究显示应用rhGH可促进损伤的神经细胞早期修复，改善和促进早产儿的神经行为发育，但作为一种新型的神经系统损伤治疗药物在治疗疗程、用药剂量，及其神经修复保护作用机制明确以及远期有无不良反应等方面，还有待于深入的分析和观察，治疗效果方面尚需大量及大样本临床研究来证实[4]。

Theeffect research of recombinanthuman grow th homorm on the premature infantw ith brain injury

QiWeibin1,Qiao Yanxia1,Ge Yueping2,Yang Lianrong1,Han Yanjie1,LiHuimin1
The Fourth HospitalofShijiazhuang City 0500111
Xinle City HospitalofHebeiProvince 0507002

Objective：To explore the improvement curative effectof recombinanthuman growth homorm on the premature infant with brain injury.Methods：70 caseswith premature infantwith brain injury were divided into the rhGH treatment group and the control group.The control group were given the conventional treatment.The rhGH treatmentgroup were given rhGH treatment in addition to the conventional treatment.The neonatal behavioral neurological assessment（NBNA）scores and auditory brainstem response（ABR）of the two groupswere compared.Results：The NBNA scores of the rhGH treatmentgroup wasobviously better than thatof the controlgroup.Theabnormal incidenceof ABR in the rhGH treatmentgroupwasobviously lower than thatof the control group（P＜0.05）.Conclusion：Recombinant human growth homorm could protectand repair the damaged neurons and improve the prognosisofpremature brain damage effectively and promote theneurobehavioraldevelopmentofpremature.

Recombinanthuman growth homorm；Brain injury；Premature infant

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.27.47