肿瘤药物临床试验中临床研究协调员的辅助作用

范颂华

和记黄埔医药（上海）有限公司，上海 201203

临床研究协调员（CRC）作为研究者的助手，可以亲自操作临床研究中那些繁琐细致的工作从而把医生的宝贵时间解放出来用于知情同意、医学判断、处方开药、不良事件的处理等关键工作，提高了医生效益和积极性，促进入组和质量，而对给这个临床研究行业带来革命性的变化。

1 临床研究协调员（CRC）的工作内容

1.1 临床试验前准备

（1）伦理申请：CRC负责联络医院伦理委员会，递交相关文件，根据药品注册国际协调会及临床试验管理规范要求经由伦理委员会审核通过。（2）项目培训：参与临床试验项目启动会，培训实施方案中应注意的问题、试验流程、受试者的入组及排除标准[2]；参与临床研究的医护技术人员进行法律法规、相关操作流程、药品管理培训。（3）接待及联络申办者（CRO）：包括签约前协商、联络各项事务；管理、协调、联络知情同意书、CRF、方案等升级版本；向申办者提供、准备CRC与研究者签名表、机构评审委员会批件、临床检查正常值一览表、实验室质控证明等各种文件[3]。

1.2 协调及管理试验项目

（1）协助筛选受试者：与研究者共同评估、探究试验入组受试者的适应范围。（2）管理试验进程：根据规定方案的就诊时间表协调医师与受试者的日程，安排就诊。（3）管理及制作研究病历等原始材料，如填写CRF、整理原始资料（包括原始病历与CRF、原始检验检查报告单与原始病历、报告单的来源）、追踪记录及评估不良事件[4]。（4）定期管理及检查试验用药：包括合并用药的记录及管理、计算服药依从性、回收及确认剩余药物、指导受试者服药等。（5）复核检查脱落、中断、终止试验的病历。

1.3 研究过程中突发事件协调处理

研究者必须实施必要措施确保受试者的安全性，如临床试验过程中出现严重不良事件，CRC应积极协调主要研究者，组织相关部门妥善处理问题，报告伦理委员会、申办单位、卫生局、药品监督管理局，按照中国法律的相应规定向申办单位申请相应经济赔偿及治疗费用[5]。

1.4 管理及归档试验文件

结束试验项目时，CRC向机构办公室递交所有药品发放及回收记录、CRF、临床试验记录、知情同意书等原始试验资料，向机构办公室交接申办方所需材料。

2 肿瘤药物临床试验中CRC的作用

2.1 维护受试者权益

肿瘤药物临床试验的目的是评估肿瘤患者人群应用肿瘤药物的安全性及有效性，研究者需严密遵循试验方案，根据方案中规定的时间点，进行有效和准确数据的及时采集[6]；CRC从患者角度出发，帮助患者权衡利弊，对临床检查资料、实验室检查值的异常变化可及时发现，并协助研究者予以相应处理；与患者共同面对可能出现的不良反应，理性认识临床试验的风险及利益，降低肿瘤患者的“人体试验”的感觉[7]；CRC通过宣教资料，使受试者加强自身对疾病的管理、正确认识所患疾病；通过对保险规则、法规等情况，减轻受试者的试验成本；就诊前CRC协调临床检查、药剂等部门，方便受试者就诊和随访。

2.2 提高临床试验数据的可信性

提高临床试验数据的可信性体现在：（1）确保数据的统一性：受试者在CRC的监督及指导下可在相同的环境下进行实验室或物理检查；经过规范培训的CRC指导受试者评估其主观评估项目（如疼痛度），使所得数据可信性更高[8]。（2）确保数据的完整性：参照CRF制作的诊疗记录表安排受试者的就诊准备流程安排，确保收集数据无遗漏。（3）确保录入数据的准确性及及时性：CRC可及时录入临床试验原始资料数据，降低出错率，录入过程中如发现问题，与研究者进行及时探讨，提高数据的准确性。（4）确保监查与稽查：既往医疗单位因担心受试者的信息或原始资料泄露、人力缺乏等因素不愿接待稽查或监查人员，CRC可将稽查或监查材料准备妥当，发现问题与研究者及时沟通进行解答，配合稽查、监查人员的现场工作，使其顺利进行[9]。

2.3 保证临床试验的科学性

保证临床试验的科学性体现在：（1）试验前评估试验方案的可行性。（2）严格遵循纳入与排除标准，筛选与招募受试者，保证受试者入组的合理性，并予以随机化登录。（3）减低或避免偏离方案：①协调受试者、医师的日程安排，确保在方案规定的就诊时间段内安排受试者进行临床检查及就诊；②管理临床各项检查：按照标本及检查管理的规定，尤其是中心实验室检查的项目，对运送及预处理标本的管理要求较高，CRC经过统一培训后可确保中心实验室检查过程进展顺利，CRC首先阅读中心实验室检查，如发现异常变动或异常值，向研究者及时传达[10]；③CRC因对方案较熟悉，可较佳把握试验进程，可提醒研究者，向研究者提出实际性建议；④从受试者角度出发可增强受试者的试验依从性，降低脱落和提前中止病例的发生率；⑤追踪、发现不良事件，合理准确评估药物的安全性。

3 结语

SMO在CRO、生产技术公司、申办企业、PI、试验机构之间起到重要的协调沟通工作，可专业管理运作整合临床资源[1]。SMO主要运作临床资源与新药的研发上市、良好运作密切相关，临床资源网有效沟通可以起到较佳的市场推广作用，可用于完善CRC专门的SOP和加强CRC专业培训。

CRC在肿瘤药物临床试验前伦理申请、项目培训、接待及联络申办者（CRO），协调及管理试验项目中筛选受试者、管理试验进程、管理及制作原始病历资料、定期管理及检查试验用药，研究过程中突发事件协调处理，管理及归档试验文件，在肿瘤药物临床试验中发挥着维护受试者权益、提高临床试验数据的可信性、保证临床试验的科学性等重要作用。但仍需注意以下问题：CRO作为申办方的代表承担项目监督的作用，而SMO的CRC在临床研究机构承担项目操作的作用，需协调二者之间的利弊冲突；CRO的体系里对流程设定、SOP建立均从组织和监督角度出发，而SMO主要负责执行，SMO体系是否科学合理还有待商榷，需要不断改进；临床研究协调员（CRC）需严格培训，需经过被医院接受及磨合过程。综上所述，肿瘤药物临床试验中派遣临床协调员，可提高试验的效率和质量，在临床肿瘤药物研究中发挥重要的辅助作用。

[1]李发庆,邹蓉.浅谈国外SMO对中国药物临床研究产业发展的启示[J].上海医药,2010,31(9):121-122.

[2]汶柯,白楠,梁蓓蓓,等.药物临床试验记录文件中常见问题及规范实施办法探讨[J].中国药物应用与监测,2013,33(1):207-209.

[3]于磊,梁雁,崔一民,等.药物临床试验现场核查中的常见问题分析与对策[J].中国临床药理学杂志,2013,29(5):288-289.

[4]朱迎迎,吴剑秋,汤唯艳,等.临床研究协调员在临床研究中的作用[J].临床合理用药杂志,2014,18(17):102-106.

[5]曾晓晖,石磊,赵树进,等.探讨医院引入临床研究协调员及第三方稽查员的作用[J].中国临床药理学杂志,2014,30(1):706-709.

[6]林阳,所伟,刘文芳,等.药物临床试验机构临床研究协调员管理及运行的经验[J].中国医药,2014,9（10）：714-716.

[7]曹烨,高文超,郑上游,等.肿瘤患者对新药临床试验的认知度与接受度调查[J].中国肿瘤,2011,20(9):112-114.

[8]姚晨,杉野敬一,大桥靖雄,等.外国制药企业在中国开展临床试验现况分析—基于ClinicalTrials.gov网站登记数据的统计分析[J].中国新药杂志,2008,17(21):285-286.

[9]张蓉.比较"药物临床试验资格认定复核检查标准"与"药物临床试验机构资格认定标准"区别[J].中国临床药理学杂志,2010,26(10):128-129.

[10]陆明莹,张田香,张彩霞,等.药物临床试验机构在医院临床试验中的管理职能探讨[J].中国临床药理学杂志,2013,29（4）：714-716.

[11]李见明.浅析中国药物临床试验管理规范与国际通用准则的异同点[J].中国临床药理学杂志,2010,26(9):128-129.

[12]Weiss GJ,Tibes R,Blaydorn L,et al.Long-term safety,tolerability,and efficacy of vismodegib in two patients with metastatic basal cell carcinoma and basal cell nevus syndrome[J].Dermatol Reports,2011,3(3):755-756.