阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗活动性乙肝肝硬化的疗效观察

【摘要】目的　分析阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗活动性乙肝肝硬化疗效。方法 对43例患者实施阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗。结果　治疗后肝功能较治疗前改善，P < 0.01；HBV-DNA转阴率65.1%。结论 阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗活动性乙肝肝硬化具有显著效果。

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2015.15.100

工作单位：133700敦化市中医院

To Observe the Curative Effect of Adefovir Dipivoxil Combined with Lamivudine in Treatment of Active Hepatitis B Cirrhosis

WANG Liping Dunhua traditional Chinese Medicine Hospital in Jilin，Dunhua 133700，China

【Abstract】Objective To analysis of adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis efficacy. Methods 43 cases of patients with adefovir and lamivudine combination therapy. Results After the treatment，the liver function improved compared with before treatment,P<0.01 HBV-DNA negative rate is 65.1%. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with lamivudine in treatment of active hepatitis B cirrhosis has a significant effect.

【Key words】Adefovir dipivoxil，Lamivudine，Active hepatitis B cirrhosis

活动性乙肝肝硬化是造成乙肝肝硬化主要因素，临床治疗较为困难，以抗病毒治疗为主。目前临床尚缺乏特异性抗病毒治疗药物，目前临床治疗的目的是改善患者临床症状，提高患者预后。现笔者以43例患者为例，取阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗，效果分析如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料

43例活动性乙肝肝硬化患者于2011年12月～2013年1月期间到我院就诊，与中华医学会肝病分会 ［1］中乙肝肝硬化相关诊断标准相符；男26例，女17例；年龄30～74岁，平均（47.6±3.7）岁；患者均知情此次研究。

1.2　治疗方法

患者入院后均给予补液、保肝降酶等常规治疗，维持水电解质、酸碱平衡，合理饮食，注意休息，所有物品需消毒，给予必要营养支持。患者前3个月口服100 mg拉米夫定，10 mg阿德福韦酯，每天1次；三个月后停用拉米夫定，单独口服10 mg阿德福韦酯，每天1次。共计2年。

1.3　观察指标

观察患者症状、体征变化情况，检测治疗前后肝功能改善情况，包括天冬氨酸转氨酶

（AST）、白蛋白（ALB）、丙氨酸转氨酶（ALT）及总胆红素（TBIL），计算HBV-DNA转阴率。

1.4　统计学处理

使用SPSS 18.0统计学软件处理此次研究数据，计量资料取t检验，当P<0.05时，差异存在统计学意义。

2　结果

2.1　患者治疗情况分析

43例患者治疗后腹胀、乏力、肝区疼痛、腹水等症状均明显好转，均顺利安全治疗，无死亡病例。

2.2　治疗前后肝功能改善情况分析

患者治疗两年后ALT、AST、TBIL较治疗前明显降低，ALB较治疗前显著增加，差异显著，P<0.01。即治疗前ALT（148.6±20.4）U/L、AST（120.5±21.8）U/L、TBIL（64.1±10.5）μmoL/L、ALB（25.8±5.1）g/L；治疗后ALT（36.2±7.1）U/L、AST（38.6±7.5）U/L、TBIL（12.9±8.0）μmoL/L、ALB（33.5±7.1）g/L。

2.3　HBV-DNA转阴率

43例患者治疗2年后HBV-DNA转阴率65.1%（28/43）。

3　讨论

活动性乙肝肝硬化的乙型肝炎病毒是导致乙肝肝硬化的始动因素，通常活动性乙肝肝硬化患者临床症状与迁延型肝炎患者临床症状相比更为明显，表现为腹胀、乏力、肝区疼痛、腹水等症状，轻微活动后疲乏明显。活动性乙肝肝硬化易长期反复发作，则会使肝细胞反复坏死修复，致肝脏纤维化 ［2］。对于活动性乙肝肝硬化患者，以抗病毒治疗为主要临床目的，但临床尚无特异性抗病毒治疗，无法彻底杀死病毒,导致病毒难以消灭。核苷类抗病毒药物的应用及发展促进了活动性乙肝肝硬化的治疗水平。

拉米夫定属于临床首个核苷类抗病毒药物，可竞争性抑制病毒DNA链合成，阻断病毒DNA链的延长，抑制病毒DNA合成，以此杀灭病毒。拉米夫定中所含的三磷酸盐不会对正常细胞脱氧核苷的代谢产生影响，无严重不良反应，可使患者肝脏坏死炎症组织得以改善，避免肝脏的纤维化进展，且抗病毒作用起效快，作用强。但患者长期应用拉米夫定可能会出现耐药性，据大量资料 ［3］显示，通常患者在应用拉米夫定后的1年左右会出现耐药性，导致病情反复发作。因此选择其他的合理有效的抗病毒药物十分必要，尤其是联合用药获得了医学研究人员的普遍重视。阿德福韦酯为单磷酸腺苷无环核苷类似物，其抗病毒作用显著。在此次研究中，43例患者治疗后腹胀、乏力、肝区疼痛、腹水等症状均明显好转，均顺利完成治疗，无死亡病例。可见，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化可取得显著效果，可促进患者临床症状的改善。阿德福韦酯在进入机体后可转化为二磷酸盐，抑制病毒RNA复制，阻断逆转录酶的产生，对病毒的繁殖产生抑制作用，并阻碍病毒的生长。在临床应用中，虽然阿德福韦酯最初起效速度慢，但在治疗前3个月联合拉米夫定，而拉米夫定的起效速度较快，故两种药物联合使用可在较短时间内降低患者体内的病毒载量，以此明显改善患者肝功能，促使肝功能恢复正常，从而提高患者治疗效果。且阿德福韦酯具有较高的持久应答率，不易导致病毒耐药，对改善患者疾病状况可发挥显著效果，同时也可改善患者肝功能，促进HBV-DNA转阴。在此次研究中，患者治疗两年后ALT、AST、TBIL较治疗前明显降低，ALB较治疗前显著增加，P<0.01，2年后HBV-DNA转阴率65.1%。由此可见，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化可显著改善患者肝功能，具有显著效果。且联合用药可相应减少患者耐药性的发生。本次研究中，两种药物联合时间仅为3个月，可相应减轻患者经济负担。

总而言之，阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗活动性乙肝肝硬化具有显著效果，可促进患者肝功能的改善，提高患者生活质量。