天然萜类化合物A抑制BACE1促进AD小鼠学习记忆

包　建，齐昌兴，黄　芳，薛永波，张勇慧，王小川(华中科技大学同济医学院，湖北武汉430074)

·神经·

天然萜类化合物A抑制BACE1促进AD小鼠学习记忆

包建，齐昌兴，黄芳，薛永波，张勇慧，王小川△
(华中科技大学同济医学院，湖北武汉430074)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种最常见的进行性神经退行性病，迄今为止，临床尚无理想的治疗药物。我们从真菌土曲霉中分离得到一个新的碳骨架——萜类化合物A(Terreterpenoid A)，这也是首次从长江底淤泥中分离得到一个新的碳骨架的类单萜蛋白。通过能量共振转移技术(FRET)发现Terreterpenoid A可以显著降低β-分泌酶(BACE1)的活性，且IC50值为80 nmol/L。在3×TgAPP/PS1/P301L小鼠侧脑室注射Terreterpenoid A后，发现BACE1的活性和Aβ42的水平显著下降。形态学和免疫印迹结果显示，Terreterpenoid A可以显著提高树突棘密度和突触后相关蛋白PSD95、PSD93的表达水平。另外，我们也观察到注射Terreterpenoid A后，3×Tg模型鼠的学习和记忆能力有明显提高。结果分析显示Terreterpenoid A可能是治疗AD的一种天然化合物。

△E-mail: 824569165@qq.com