雷替曲塞对比5-FU联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床观察

毕兰青 朱凡 张勤英

215008苏州市立医院北区肿瘤科

雷替曲塞对比5-FU联合伊立替康治疗晚期结肠癌的临床观察

毕兰青 朱凡 张勤英

215008苏州市立医院北区肿瘤科

目的：探讨雷替曲塞对比5-FU联合伊立替康治疗晚期结肠癌的疗效及安全性。方法：将晚期结肠癌患者64例随机平分为两组，观察组予雷替曲赛联合伊立替康化疗，对照组予5-FU联合伊立替康化疗。均21 d为1个周期，4个周期后评价疗效。结果：两组临床获益率、不良反应发生率和住院天数比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结肠癌有效，可减少静脉暴露时间，缩短住院天数，不良反应可耐受，临床获益优于以5-FU为基础的化疗方案。

雷替曲塞；5-FU；伊立替康；晚期结肠癌

目前，晚期结肠癌的化疗仍以氟尿嘧啶类为基础，但其给药时间长，会增加静脉炎的发生和延长住院时间。雷替曲塞是新型抗叶酸剂，抗肿瘤活性更强[1]。为观察其治疗价值，2012年6月-2014年6月就雷替曲塞联合伊立替康化疗对比5-FU联合伊立替康治疗晚期结肠癌进行疗效及安全性研究，现报告如下。

资料与方法

将晚期结肠癌患者64例随机平分为两组，观察组32例，男17例，女15例；年龄45～88岁，中位年龄69.7岁；临床分期：Ⅲb期10例，Ⅳ期22例。对照组32例，男18例，女14例；年龄48～82岁，中位年龄63.5岁；临床分期：Ⅲb期14例，Ⅳ期18例。两组一般资料差异无统计学意义(P=0.998＞0.05)。所有患者均经病理学确诊，有可测量病灶。KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月。

方法：观察组：予雷替曲塞3 mg/m2，静脉滴注15 min，d 1；伊立替康250 mg/m2，静脉滴注1 h，d 1。对照组：予5-FU 500 mg/m2，静脉滴注6 h，d 1～d 5；亚叶酸钙0.1 g静脉滴注d 1～d 5，伊立替康用法同观察组。两组均21 d为1个周期，每周期化疗前后查血常规、肝肾功能、心电图。4个周期化疗后1个月，查胸腹部CT和肠镜。

观察指标：近期疗效及不良反应评价：分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。客观缓解率(RR)为CR+PR患者占全组例数的百分比。疾病控制率(DCR)为CR+PR+SD患者占全组例数的百分比。不良反应按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性反应0～Ⅳ度标准评价。临床获益：以下3项中至少有1项好转且持续4周以上则评价为临床获益：①疼痛强度减轻＞50%或镇痛药物减量＞50%。②体力状况按KPS评分改善＞20%。③排除液体潴留后体重增加＞7%。

随访：两组均采用电话和复诊随访，随访时间至2014年底。

统计学方法：采用SPSS 13.0软件分析，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

近期疗效：比较两组RR和DCR，差异均无统计学意义(aP=0.071，bP=0.085，均＞0.05)，见表1。

表1 两组患者化疗后近期疗效比较[例(%)]

表2 两组患者化疗后不良反应比较(例)

不良反应：两组的白细胞减少和血小板减少均观察组低于对照组，但前者差异有统计学意义(P=0.044＜0.05)；后者差异无统计学意义(P=0.063＞0.05)；肝功能异常和腹泻发生率观察组均低于对照组，差异有统计学意义(P=0.035和0.041，均＜0.05)；恶性呕吐发生率观察组略高于对照组，口腔黏膜炎、手足综合征发生率均为观察组略低于对照组，差异都无统计学意义(P=0.084，0.071和0.077，均＞0.05)，见表2。

临床获益：两组平均住院天数和临床获益率比较差异均有统计学意义(aP=0.028，bP=0.037，均＜0.05)，见表3。

讨 论

雷替曲赛属喹唑啉叶酸盐类似物，对胸腺嘧啶核苷酸合成酶有很强的抑制作用，能减少三磷酸胸苷的合成，进而影响DNA的修复合成。雷替曲赛与5-FU无交叉耐药性，其抗肿瘤活性更强，而且给药方便，静滴时间仅需15 min。王佳蕾等研究发现[2]，TOMOX方案在疾病控制率及无进展生存时间上优于5-FU联合奥沙利铂方案，不良反应可耐受且用药方便。而杨建伟等研究显示[3]，高剂量雷替曲赛联合伊立替康治疗晚期肠癌，肿瘤病情得到缓解，腹泻等不良反应减少。

本试验结果显示，观察组和对照组的近期疗效差异无统计学意义，提示雷替曲塞联合伊立替康化疗与传统方法同样有效。不良反应中，白细胞减少、肝功能损害及腹泻发生率观察组均低于对照组，在临床获益和住院天数方面，观察组均明显优于对照组，以上差异均有统计学意义。观察组的不良反应以Ⅰ、Ⅱ度为主，对症处理后很快恢复，患者耐受性好。

总之，雷替曲塞联合伊立替康治疗晚期结肠癌有效，可减少静脉暴露时间，缩短住院天数，不良反应可耐受，临床获益优于以5-FU/CF为基础的化疗方案。

表3 两组患者平均住院天数及化疗前后生存质量变化比较(例)

[1] 陈洁,谢国群.以雷替曲塞为主双途径化疗治疗晚期结肠癌的临床研究[J].中国老年保健医学,2013,11(3):42.

[2] 王佳蕾,李进,秦叔逵.雷替曲塞或5-FU/CF联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):11.

[3] 杨建伟,林锦源.雷替曲塞/贝伐珠单抗联合伊立替康或奥沙利铂治疗局部结直肠癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2013,18(1):72.

Clinical observation of raltitrexed compared with 5-FU combined with irinotecan in the treatment of patients with advanced colon cancer

Bi Lanqing,Zhu Fan,Zhang Qinying
Department of Oncology,North of Suzhou Municipal Hospital 215008

Objective:To investigate the efficacy and safety of raltitrexed compared with 5-FU combined with irinotecan in the treatment of patients with advanced colon cancer.Methods:64 patients with advanced colon cancer were randomly divided into the two groups on average.Patients of the observation group

raltitrexed combined with irinotecan chemotherapy.Patients of the control group were treated with 5-FU combined with irinotecan chemotherapy.21 days a cycle,we evaluated the efficacy after4cycles.Results:There were significant differences in clinical benefit rate,adverse reaction rate,and hospital stay between the two groups(P＜0.05).Conclusion:Raltitrexed combined with irinotecan is effective in treatment of patients with advanced colorectal cancer.It can reduce venous exposure time,shorten the length of hospital stay,and adverse reactions can be tolerated.The clinical benefit is better than 5-FU based chemotherapy.

Raltitrexed;5-FU;Irinotecan;Advanced colon cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.27.16