注射用多尼培南体外抗菌活性研究

沙 莹，方 鉴，赵玉培，林明琴

（1．海南医学院药学院药理学教研室，海南海口 571101；2．海口市制药厂，海南海口 570311；3．中国藏学研究中心北京藏医院，北京 100029）

注射用多尼培南体外抗菌活性研究

沙 莹1，2，方 鉴3，赵玉培3，林明琴1

（1．海南医学院药学院药理学教研室，海南海口 571101；2．海口市制药厂，海南海口 570311；3．中国藏学研究中心北京藏医院，北京 100029）

Antibacterial activity of doripenem in vitro

SHA Ying1，2，FANG Jian3，ZHAO Yu-pei3，LIN Ming-qin1
（1．Dept of Pharmacology，Pharmacy School，Hainan Medical U-niversity，Haikou 571101，China；2．Haikou Pharmaceutical Factory Co．Ltd．，Haikou 570311，China；3．Tibetan Studies Center of Beijing Tibetan Hospital，Beijing 100029，China）

网络出版时间：2015－7－22 10：42 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20150727．0901．033．html

多尼培南为碳青霉烯类抗生素，目前在国内尚未上市，其注射剂临床用于治疗复杂性腹内感染和泌尿道感染［1］。对注射用多尼培南进行体外抗菌活性研究，可为其进一步的体内药效学实验提供依据。

1　材料与方法

1．1药品 注射用多尼培南，批号：20120101，规格：0．25 g，海口市制药厂有限公司提供；注射用美罗培南，批号：120101，规格：0.25 g，海口市制药厂有限公司生产；注射用亚胺培南西司他丁钠，批号：110302，规格：1．0 g，浙江海正药业股份有限公司生产；注射用头孢曲松钠，批号：B110337415，规格：1.0 g，哈药集团制药总厂生产。

1．2培养基 琼脂培养基、MH营养肉汤、MH琼脂培养基为北京三药科技开发公司产品；HTM药敏琼脂培养基为英国OXOID公司产品；干酵母为英国OXOID公司产品；牛血清为北京元亨金马生物科技有限公司产品。

1．3实验菌株 北京地区医院2012～2013年临床分离菌株，G＋菌120株，G－菌380株。标准菌株为金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠埃希菌ATCC25922、ATCC35218、铜绿假单胞菌ATCC27853、粪肠球菌ATCC29212。

1．4最低抑菌浓度（MIC）测定［2］采用琼脂平皿倍比稀释法，用多点接种仪点种，接种量为104CFU，35℃培养18～24 h后观察结果。无菌生长的平皿所含药物的最小浓度为MIC。

1．5最低杀菌浓度（MBC）测定［3－4］采用肉汤稀释法测定MIC，再将未见细菌生长的各管培养液分别吸取0.1 mL，转种到不含药物的琼脂平皿中，35℃培养18～24 h后观察结果，菌落数小于5个的平皿所对应的药物浓度为MBC。

1．6MIC影响因素试验［5－6］以大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌为实验菌，分别测定不同pH值、不同细菌接种量及不同血清含量，多尼培南对实验菌的MIC。

1．7诱导耐药试验［7］以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为实验菌，分别接种到含1／2 MIC多尼培南的MH肉汤中，在MH肉汤中传代培养，每隔3 d转种1次，共5次，15 d后采用琼脂二倍稀释法测定多尼培南对各菌株的MIC，观察药物对受试菌的诱导耐药情况。

2　结果

2．1抗菌活性 多尼培南对MSSA及MRSA抗菌活性略优于美罗培南，明显优于亚胺培南西司他丁和头孢曲松；对MSSE略优于美罗培南和亚胺培南西司他丁，优于头孢曲松；对MRSE均优于各对照药；对化脓性链球菌的活性与美罗培南和亚胺培南西司他丁相当，优于头孢曲松；对粪肠球菌和屎肠球菌抗菌活性弱，与各对照药相当；对G－菌的抗菌活性优于或相当于美罗培南和亚胺培南西司他丁，明显优于头孢曲松。

2．2MIC影响因素 当pH值在5.0～9.0时，多尼培南对受试菌的MIC值变化均在2倍以内，pH值为5．0时抗菌活性较好；当细菌接种量为106～1010CFU·L－1时，MIC值变化均在1～2倍，接种量为106CFU·L－1时抗菌活性较好；当MH肉汤培养基的血清体积分数为0.50或0.75时，受试菌的MIC值比血清体积分数为0.00及0.25时增加一倍。

2．3诱导耐药 诱导前后，多尼培南对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌MIC变化不明显。

3　讨论

多尼培南对G－及G＋致病菌株均有强的抑菌或杀菌作用，其抗菌活性不易受pH值、细菌接种量及诱导耐药影响。

结果提示，海口市制药厂有限公司研制的注射用多利培南对北京地区医院近两年临床分离的致病菌株有良好的体外抗菌活性，其抗菌作用均衡，可进一步开展体内药效研究。

参考文献：

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中国图书分类号：R944．11；R978．11

关键词：多尼培南；抗菌活性；体外抗菌；MIC；MBC；碳青霉烯类

Key words：doripenem；antibacterial activity；in vitro antibiotic；MIC；MBC；carbapenems

作者简介：沙 莹（1968－），女，高级制药工程师，研究方向：新药开发，E-mail：sha-ying＠126．com；林明琴（1972－），女，硕士，副教授，研究方向：药理学，通讯作者，E-mail：lin-mingqin＠163．com

基金项目：海南省自然科学基金资助项目（No 813186）

收稿日期：2015－05－14，修回日期：2015－06－12

文献标志码：A

文章编号：1001－1978（2015）08－1179－02

doi：10．3969／j．issn．1001－1978．2015．08．030