新生儿病毒性心肌炎血清ADP、CK-MBmass、IL-6变化及相关性分析

邓 文，刘 鸿，周 斌，黄苑辉，唐远平，黄冬平

(广东省妇幼保健院儿童重症监护病房，广东 广州 511442)

【医学荟萃】

新生儿病毒性心肌炎血清ADP、CK-MBmass、IL-6变化及相关性分析

邓 文，刘 鸿，周 斌，黄苑辉，唐远平，黄冬平

(广东省妇幼保健院儿童重症监护病房，广东 广州 511442)

目的 探讨新生儿病毒性心肌炎血清脂联素(ADP)与肌酸激酶同工酶质量(CK-MBmass)、白介素-6(IL-6)变化研究及其相关性。方法 85例新生儿病毒性心肌炎患儿，分为急性期组(52例)与恢复期组(33例)；另选择42例健康新生儿作为正常对照组。采用双抗体夹心ELISA法检测血清ADP与CK-MBmass、IL-6含量并分析其相关性。多样本对比方差齐性者应用单因素方差分析，组间两两对比应用秩变换后的LSD法。结果 急性期组患儿血清ADP含量显著低于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别9.139、11.753，均P<0.05)；恢复期组血清ADP含量显著低于正常对照组，且具有统计学差异(t=2.648，P<0.05)；急性期组患儿血清CK-MBmass含量显著高于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别20.890、23.670，均P<0.05)；急性期组患儿血清IL-6含量显著高于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别11.946、13.675，均P<0.05)；恢复期组与正常对照组患儿血清CK-MBmass含量比较无统计学差异(t=0.369，P>0.05)；恢复期组与正常对照组患儿血清IL-6含量比较无统计学差异(t=0.388，P>0.05)。急性期组、恢复期组、正常对照组三组新生儿血清ADP均与CK-MBmasss呈负相关性(r值分别为-0.815、-0.859、-0.946，均P<0.05)；急性期组、恢复期组、正常对照组三组新生儿血清ADP均与IL-6呈负相关性(r值分别为-0.784、-0.806、-0.914，均P<0.05)。结论 ADP参与新生儿病毒性心肌炎发病过程，可作为诊断疾病、判断病情及治疗效果的参考指标。

新生儿；病毒性心肌炎；血清脂联素；肌酸激酶同工酶质量；白介素-6

病毒性心肌炎是由病毒感染致使的心肌非特异性的一种炎症性疾病[1]。该病为儿童期常见的心血管疾病之一[2]。目前，对于病毒性心肌炎发病机制尚不明确，但大部分学者认为该病与病毒感染后的免疫损伤及病毒直接侵犯心脏相关，特别与病毒感染后的免疫损伤关系密切[3]。新生儿病毒性心肌炎主要因多种病毒所致，病毒可经胎盘传播给胎儿，并且于出生3～4d发病[4]。其临床表现不典型，且死亡率较高，若可早发现、早诊断、早治疗，能够明显改善预后[5]。脂联素(adiponectin，ADP)具有抗炎、抗糖尿病、抗动脉硬化等功能[6]。近年来，针对脂联素与心血管疾病间的关系研究逐渐成为热点，但其与病毒性心肌炎的关系研究却很少。本研究主要针对广东省妇幼保健院近2年收治的64例新生儿病毒性心肌炎患儿，检测其ADP、CK-MBmass及血清IL-6含量，探讨其在发病过程中作用机制，为临床诊断治疗提供一定的参考价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2012年6月至2014年6月广东省妇幼保健院收治的85例新生儿病毒性心肌炎患儿作为研究对象。入选标准：①符合中华医学会儿科分会心血管组拟定的关于小儿《病毒性心肌炎诊断标准(修订草案)》中的诊断标准[7]；②与患儿家属签署知情同意书者。排除标准：①近期有感染及有其他病史；②先天性心肌病、心脏病等其他心肌疾病。其中急性期患儿52例，男性37例，女性15例；年龄1～6d，平均(2.51±0.85)d；恢复期患儿33例，男性21例，女性12例；年龄1～5d，平均(2.39±0.73)d。选择同期在本院出生42例健康新生儿作为正常对照组，男性27例，女性15例；年龄1～4d，平均(2.44±0.78)d。各组新生儿性别、年龄均不具有统计学差异(均P>0.05)，具有可比性。该研究已通过本院伦理委员会批准。

1.2 检测方法

采集纳入本研究所有新生儿静脉血2mL，分离血清后，于-20℃冰箱中冻存待检。血清ADP、肌酸激酶同工酶质量(CK-MBmass)、白介素-6(IL-6)含量检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定(ELISA)法，严格按照试剂盒说明书标准进行检测，试剂盒均为美国Genzyme产品。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 各组患儿血清脂联素、肌酸激酶同工酶质量、白介素-6比较

急性期组患儿血清ADP含量显著低于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别9.139、11.753，均P<0.05)；恢复期组血清ADP含量显著低于正常对照组，且具有统计学差异(t=2.648，P<0.05)。急性期组患儿血清CK-MBmass含量显著高于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别为20.890、23.670，均P<0.05)；恢复期组与正常对照组患儿血清CK-MBmass含量比较无统计学差异(t=0.369，P>0.05)。急性期组患儿血清IL-6含量显著高于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(t值分别11.946、13.675，均P<0.05)；恢复期组与正常对照组患儿血清IL-6含量比较无统计学差异(t=0.388，P>0.05)。见表1及图1。

注：与恢复期组、正常对照组比较，*P<0.05；与正常对照组，#P<0.05。

2.2 血清脂联素与肌酸激酶同工酶质量、白介素-6的相关性

应用Pearson相关分析，血清ADP与CK-MBmasss、ADP与IL-6进行相关性分析，得出急性期组、恢复期组、正常对照组3组新生儿血清ADP均与CK-MBmasss呈负相关性(r值分别为-0.815、-0.859、-0.946，均P<0.05)；急性期组、恢复期组、正常对照组3组新生儿血清ADP均与IL-6呈负相关性(r值分别为-0.784、-0.806、-0.914，均P<0.05)。

3 讨论

3.1 新生儿病毒性心肌炎诊断

病毒性心肌炎新生儿临床表现常不典型，诊断存在一定难度，故而诊断时除了临床表现外，还应结合新生儿本身特点及流行病学等，若新生儿所处环境暴发流行病毒感染或者由于母亲围产期出现病毒感染性疾病，同时结合病毒性心肌炎临床表现、超声心动图、X线片、心电图及心肌酶学等异常，可高度怀疑新生儿病毒性心肌炎。并且应检测致使心肌炎的肠道病毒，可采用酶联免疫吸附法检测病毒抗体；核酶杂交与聚合酶链反应诊断病毒性心肌炎的病因[8]。

3.2 新生儿病毒性心肌炎血清脂联素

ADP是由脂肪细胞分泌的一种糖蛋白，其在抗动脉粥样硬化、炎症反应及血糖血脂代谢中具有重要作用。近年来，研究报道发现ADP与心血管系统关系密切，且低脂联素水平能够作为心血管疾病发生的危险性指标，作为与能量代谢关系密切的因子，ADP可能在生理条件下对心肌发育和代谢产生影响[9]。本文研究结果表明，急性期组患儿血清ADP含量显著低于恢复期组和正常对照组，恢复期组血清ADP含量显著低于正常对照组，提示ADP参与了病毒性心肌炎的发生发展过程，对于检测血清ADP具有一定的临床意义。

3.3 新生儿病毒性心肌炎肌酸激酶同工酶质量、白介素-6水平

肌酸激酶同工酶(CK-MB)主要存在于心肌中，因其具有较强的特异性，在病毒性心肌炎时CK-MB显著升高，但由于其在前列腺、骨骼肌、平滑肌中均有表达，而影响其特异性[10]。通过酶免疫法测定CK-MBmass，与CK-MB有较强的相关性。本研究结果表明，急性期组患儿血清CK-MBmass含量显著高于恢复期组和正常对照组(均P<0.05)，恢复期组与正常对照组患儿血清CK-MBmass含量比较无统计学差异(P>0.05)。IL-6主要由多种组织细胞产生，是一种糖蛋白，它能够诱导B细胞分化且产生免疫球蛋白，并且还可促进T细胞增殖生长，从而诱导急性期反应蛋白生成，是一种重要的炎性反应递质。IL-6使血液中血管细胞粘附分子-1水平提高，且加强了对血管内皮细胞的激活和粘附，从而增强了中性粒细胞活性，使内皮细胞受损，提高了血管通透性，使得蛋白和体液外渗，进而加重了心肌炎性反应过程。本文研究结果显示，急性期组患儿血清IL-6含量显著高于恢复期组和正常对照组，均具有统计学差异(均P<0.05)，恢复期组与正常对照组患儿血清IL-6含量比较无统计学差异(P>0.05)，随着病情的好转，其血清水平降低，提示IL-6在新生儿病毒性心肌炎发生和发展的急性期发挥了重要作用。ADP可经抑制核因子受体-κB通路降低IL-6炎性反应，能够直接降低巨噬细胞吞噬作用。当病毒性心肌炎发生时，由于病毒对心肌的直接损伤，从而致使炎性反应。

综上所述，血清ADP具有明显抗炎作用，并且参与了新生儿病毒性心肌炎发病过程，血清ADP在恢复期有所增加，ADP可作为诊断疾病、判断病情及治疗效果的参考指标，但还需进一步深入研究ADP作为治疗新生儿病毒性心肌炎的新靶点，从而为临床诊断治疗提供一定的科学依据。

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[专业责任编辑：艾 婷]

Changes of serum ADP, CK-MBmass and IL-6 in neonates with viral myocarditis and their correlation analysis

DENG Wen, LIU Hong, ZHOU Bin, HUANG Yuan-hui, TANG Yuan-ping, HUANG Dong-ping

(GuangdongProvincialMaternityandChildCareCenter,GuangdongGuangzhou511442,China)

Objective To explore the changes of serum ADP, CK-MBmass and IL-6 levels in neonates with viral myocarditis and their correlation. Methods Totally 85 neonates with viral myocarditis were selected and divided into acute phase group (52 cases) and recovery phase group (33 cases). Another 42 healthy neonates were selected as controls. Double-antibody sandwich ELISA was used to detect serum ADP, CK-MBmass and IL-6 levels and their correlation was analyzed. One-way ANOVA and LSD method were used for analysis. Results Serum ADP level in the acute phase group was significantly lower than the recovery phase group and the control group (tvalue was 9.139 and 11.753, bothP<0.05), and that in the recovery phase group was significantly lower than the control group (t=2.648,P<0.05). Serum CK-MBmass and IL-6 levels in the acute phase group were higher than those in the recovery group and the control group with significant differences (tCK-MBmassvalue was 20.890 and 23.670, respectively,tIL-6value was 11.946 and 13.675, respectively, allP<0.05). Serum CK-MBmass and IL-6 levels were not significantly different between the recovery phase group and the control group (tvalue was 0.369 and 0.388, respectively, bothP>0.05). In three groups serum ADP level was negatively correlated with CK-MBmass and IL-6 (rCK-MBmassvalue was -0.815, -0.859 and -0.946, respectively;rIL-6value was -0.784, -0.806 and -0.914, respectively, allP<0.05). Conclusion ADP participates in the pathogenesis of neonatal viral myocarditis, which can be considered as a reference index for diagnosing disease, evaluating the condition and therapeutic effect.

neonate; viral myocarditis; serum ADP; CK-MBmass; IL-6

2015-01-27

邓 文(1977-)，男，副主任医师，主要从事儿童危重症诊疗工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.063

R725

A

1673-5293(2015)06-1294-02