血清β-hCG、子宫内膜厚度与不明位置妊娠患者妊娠结局的相关性研究

赵富清，刘清秀，罗利平

(重庆开县人民医院产科，重庆 405400)

血清β-hCG、子宫内膜厚度与不明位置妊娠患者妊娠结局的相关性研究

赵富清，刘清秀，罗利平

(重庆开县人民医院产科，重庆 405400)

目的 探讨血清β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、子宫内膜厚度检测与不明位置妊娠(PUL)患者妊娠结局的关系。方法 选取重庆开县人民医院产科确诊的129例PUL患者进行回顾性分析，其中妊娠结局为宫内孕的有49例(宫内孕组)、宫外孕38例(宫外孕组)、自然流产42例(自然流产组)，检测并比较3组研究对象的β-hCG、子宫内膜及相关激素水平并进行组间比较，同时采用受试者工作曲线(ROC)判断β-hCG、子宫内膜厚度诊断异位妊娠的价值。结果 宫外孕组、宫内孕组、自然流产组的入院时β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值、子宫内膜厚度值差异均具有统计学意义(F值分别为19.082、28.336、11.205、7.021，均P<0.05)；宫外孕组的入院时β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值均显著的小于宫内孕组、自然流产组，且差异均具有统计学意义(t值分别为11.296、23.825、7.652、6.398、7.025、4.336，均P<0.05)，宫外孕组、自然流产组的子宫内膜厚度值均显著小于宫内孕组(t值分别为8.392、6.896，均P<0.05)。宫外孕组、宫内孕组、自然流产组的血清P、E2水平差异均具有统计学意义(F值分别为14.582、22.039，均P<0.05)；宫外孕组的入院时血清P、E2水平均显著的小于宫内孕组、自然流产组，差异均具有统计学意义(t值分别为17.285、19.364、9.628、4.096，均P<0.05)，自然流产组的血清P、E2水平均显著的小于宫内孕组(t值分别为9.684、7.295，均P<0.05)。 β-hCG比值对鉴别诊断宫外孕妊娠的灵敏度：88.41%、特异度：93.26%、β-hCG比值临界值为1.52，Auc=0.88；子宫内膜厚度值鉴别诊断宫外孕妊娠的灵敏度：61.39%、特异度：70.28%、子宫内膜厚度临界值为10.17mm，Auc=0.70；β-hCG比值联合子宫内膜厚度鉴别诊断宫外孕妊娠的灵敏度：92.04%、特异度：96.95%，Auc=0.93 。结论 早期检测β-hCG比值及子宫内膜厚度对于判断PUL孕妇妊娠情况、鉴别诊断宫外孕具有一定的价值。

β人绒毛膜促性腺激素；子宫内膜厚度；不明位置妊娠；妊娠结局

随着女性自我保护意识的增强，育龄女性停经后及时就医，可能发现临床妊娠试验阳性，但超声检查却未发现宫内外存在孕囊，临床上将这种情况称为不明位置妊娠(pregnancy of unknown location，PUL)，其发生率高达8%～31%，而最终确诊为异位妊娠的在PUL患者中占8%～42%[1]。异位妊娠一旦破裂可导致大出血与失血性休克，还可能引起严重的输卵管损伤，导致继发性不孕等严重后果。因此，早期诊断PUL中的异位妊娠，对于不良妊娠结局具有至关重要的意义。本研究对129例PUL患者进行回顾性分析，探讨血清β人绒毛膜促性腺激素(βhuman chorionic gonadotropin，β-hCG)、子宫内膜厚度对于预测异位妊娠的临床价值，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取重庆开县人民医院妇产科最终确诊的129例PUL患者进行回顾性分析，其中妊娠结局为宫内孕的有49例(宫内孕组)、宫外孕38例(宫外孕组)、自然流产42例(自然流产组)。宫内孕组年龄21～34岁，平均(25.4±3.3)岁，平均停经时间(40.5±2.2)d，平均孕次(3.2±1.1)次，平均产次(2.9±1.3)次。宫外孕组年龄21～35岁，平均(26.7±4.0)岁，平均停经时间(40.1±1.9)d，平均孕次(3.1±1.2)次，平均产次(3.0±1.2)次。自然流产组年龄21～34岁，平均(26.7±4.5)岁，平均停经时间(40.0±2.0)d，平均孕次(2.9±1.0)次，平均产次(2.7±1.2)次。3组孕妇的上述基础资料差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准

①所有纳入对象均停经(<6周)，尿妊娠试验阳性；②血清β-hCG水平>25mIU/mL；③B超检查宫腔内未发现孕囊，双侧附件区未见明显包块，未见盆腔积液。

1.2.2 排除标准

①3个月以内出现β-hCG注射或促排卵用药的患者；②合并妇科性急腹症、肿瘤的患者；③妊娠结局不明的患者；④各种临床、检查资料不完整的患者。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 观察指标

检测并比较3组孕妇入院时、48h后的β-hCG水平，计算48h后和入院时β-hCG、β-hCG比值、子宫内膜厚度、孕酮(progesterone，P)、雌激素(estrogen ，E2)水平并进行组间比较。通过绘制受试者工作曲线(receiver operating curve，ROC)选取最高灵敏度、特异度值时患者β-hCG比值、子宫内膜厚度作为诊断异位妊娠的临界值。

1.3.2 检测方法

所有患者均抽取静脉血4mL于非抗凝试管中，立即使用E601全自动电化学发光免疫分析仪检测β-hCG、P、E2水平，仪器及试剂均由德国罗氏公司生产。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 各组不同妊娠结局孕妇的β人绒毛膜促性腺激素水平及子宫内膜厚度值比较

宫外孕组、宫内孕组、自然流产组的入院时β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值、子宫内膜厚度值差异均具有统计学意义(均P<0.05)；宫外孕组的入院时β-hCG水平、48h后的β-hCG水平、β-hCG比值均显著小于宫内孕组、自然流产组，且差异均具有统计学意义(t值分别为11.296、23.825、7.652、6.398、7.025、4.336，均P<0.05)，宫外孕组、自然流产组的子宫内膜厚度值均显著小于宫内孕组(t值分别为8.392、6.896，均P<0.05)，见表1。

注：与宫内孕组比较aP<0.05，与自然流产组比较bP<0.05。

2.2 各组不同妊娠结局孕妇的血清孕酮、雌激素水平比较

宫外孕组、宫内孕组、自然流产组的血清P、E2水平差异均具有统计学意义(均P<0.05)；宫外孕组的入院时血清P、E2水平均显著的小于宫内孕组、自然流产组，差异均具有统计学意义(t值分别为17.285、19.364、9.628、4.096，均P<0.05)，自然流产组的血清P、E2水平均显著的小于宫内孕组(t值分别为9.684、7.295，均P<0.05)，见表2。

注：与宫内孕组比较aP<0.05，与自然流产组比较bP<0.05。

2.3 各组不同妊娠结局孕妇的血清孕酮、雌激素水平比较

选取β-hCG比值鉴别诊断宫外孕妊娠的最大诊断指数时，灵敏度：88.41%、特异度：93.26%、β-hCG比值临界值为1.52，ROC曲线下面积Auc=0.88，见图1。选取子宫内膜厚度值鉴别诊断宫外孕妊娠的最大诊断指数时，灵敏度：61.39%、特异度：70.28%、子宫内膜厚度临界值为10.17mm，ROC曲线下面积Auc=0.70，见图2。选取β-hCG比值联合子宫内膜厚度鉴别诊断宫外孕妊娠的灵敏度：92.04%、特异度：96.95%，ROC曲线下面积Auc=0.93，见图3。

图1 应用β-hCG比值鉴别诊断宫外孕

Fig.1 Differential diagnosis of ectopic pregnancy with β-hCG ratio

图2 应用子宫内膜厚度鉴别诊断宫外孕

Fig.2 Differential diagnosis of ectopic pregnancy with endometrial

thickness

图3 二者联合诊断宫外孕

Fig.3 Combined diagnosis of ectopic pregnancy by combining two methods

3 讨论

异位妊娠是妇产科急腹症，其发病机制主要与输卵管及周围组织炎症有关，输卵管炎症可导致管腔不畅，阻碍孕卵的正常输送，导致孕卵在子宫外停留、着床、发育，形成异位妊娠[2]。有关资料显示，异位妊娠是造成3个月以内的早期妊娠孕妇死亡的主因[3]。临床中发现，仅约50%异位妊娠患者同时存在异位妊娠的典型三联征：腹痛、停经与阴道出血，而对于缺乏典型症状的异位妊娠患者，容易发生误诊、漏诊，延误治疗时机，导致输卵管破裂、继发不孕等严重后果。而妊娠5周以下通过阴道超声检查无法发现孕囊影像，因此血清标记物在早期异位妊娠诊断的作用更为重要。

3.1 β人绒毛膜促性腺激素水平与宫外妊娠关系

本研究结果显示，宫外孕组的入院时β-hCG水平、48h后β-hCG水平、β-hCG比值均明显小于宫内孕与自然流产患者(均P<0.05)，表明β-hCG水平能够较好预测异位妊娠。目前已在临床上得到预测异位妊娠的血清标记物有多种，如血清β-hCG、孕酮、糖链抗原125(carbohydrate chain antigen 125，CA125)、妊娠相关血浆蛋白A等。国外研究认为，β-hCG指标及其相关的Logistic回归模型是早期诊断异位妊娠的最优指标[4]。当血清β-hCG大于18kIU/L时，而超声检查未发现孕囊时，应警惕发生异位妊娠。β-hCG水平能够较好预测异位妊娠，是由于女性在怀孕阶段，当受精卵在子宫着床后，子宫滋养层细胞便会合成大量β-hCG，它能够促进卵巢黄体转化为妊娠黄体，生成孕酮；另外，它还能够将循环系统中的胆固醇或孕烯醇酮也转化为孕酮，以维持正常的妊娠。当发生异位妊娠时，由于受精卵的发育受限，血液供应不足，使子宫的滋养层细胞的生长发育也受到影响，从而导致β-hCG分泌量的下降[5]。因此，β-hCG水平在诊断妊娠是否正常方面有着重要的应用价值。

已往研究还发现，在妊娠早期，异位妊娠与正常妊娠孕妇β-hCG水平的变化规律存在较大差异。在正常妊娠的情况下，由于孕妇体内正常发育的绒毛能够产生大量β-hCG，β-hCG水平成倍增长所需的时间大约为1.4～2.2d，但对于异位妊娠患者，由于滋养绒毛的局部血供不良，孕妇体内β-hCG浓度成倍增长所需的时间大约需3～8d[6]。本研究结果显示，宫外孕组β-hCG比值明显小于宫内孕组与自然流产组(均P<0.05)，提示宫外孕患者的β-hCG增长幅度低于正常妊娠患者，与已有研究结论一致，进一步证明，β-hCG比值是预测异位妊娠的较好指标。

3.2 β人绒毛膜促性腺激素比值联合子宫内膜厚度诊断宫外妊娠的价值

本研究结果显示，单一子宫内膜厚度指标诊断异位妊娠的灵敏度与特异度均较低，分别为61.39%与70.28%。阴道超声检查测定子宫内膜厚度是诊断异位妊娠的重要手段[7]。田永梅等[6]研究发现，孕妇性激素分泌水平与其子宫内膜厚度、回声水平等指标存在明显相关，如果阴道超声检查显示子宫内膜变薄，而且回声明显减弱，则很可能发生异位妊娠；而阴道超声检查显示子宫内膜变厚，而且回声明显增强，则提示发生宫内早孕。但是常规超声检查容易受到检查时间、孕龄等因素的影响，而不能准确鉴别未形成宫内孕囊的正常妊娠与早期或不典型异位妊娠。陈倩等[7]研究报道，联合应用β-hCG比值与子宫内膜厚度两种指标，能够提高异位妊娠诊断的准确性。本研究结果显示，β-hCG比值联合子宫内膜厚度鉴别诊断宫外孕妊娠的灵敏度为92.04%，特异度为96.95%，高于应用子宫内膜厚度单一指标，表明两种指标联合应用能够明显提高异位妊娠诊断的准确性，具有较好的临床应用价值，与张扬等[8]的研究结论相一致。

综上所述，检测不明位置妊娠患者血清β-hCG指标，对于预测异位妊娠具有较好的应用价值，联合阴道超声监测子宫内膜厚度可提高预测的准确性，从而为临床早期诊治异位妊娠提供可靠的依据。

[1]倪金莲,陈丽华.β-hCG比值联合子宫内膜厚度预测早期不明位置妊娠者异位妊娠的临床价值[J].中国计划生育学杂志,2014,22(6):403-406.

[2]Kazandi M,Turan V. Ectopic pregnancy；risk factors and comparison of intervention success rates in tubal ectopic pregnancy[J]. Clin Exp Obstet Gynecol,2011,38(1):67 -70.

[3]Reid S,Casikar I, Barnhart K,etal. Serum biomarkers for ectopic pregnancy diagnosis[J].Expert Opin Med Diagn,2012,6(2):153-165.

[4]van Mello M M, Mol F, Opmeer B C ,etal. Diagnostic value of serum hCG on the outcome of pregnancy of unknown location:a systematic review and meta-analysis[J].Hum Reprod Update,2012,18(6):603-617.

[5]王翠莹.血清β-HCG及孕酮值对异位妊娠及早孕诊断的价值[J].中国实验诊断学,2014,18(4):660-661.

[6]田永梅,张娟,陈玉伟.子宫内膜厚度及声像图特征在异位妊娠鉴别诊断中的应用价值[J].海南医学,2012,23(20):99-101.

[7]陈倩,黄健.子宫内膜厚度联合β-HCG对异位妊娠的鉴别诊断价值[J].西南国防医药,2015,25(3):271-273.

[8]张扬，程爱英. 子宫内膜异位症致盆腔疼痛与病灶特点的相关性[J]. 中国妇幼健康研究,2015,26(1):92-94.

[专业责任编辑：韩 蓁]

Correlation among β-hCG, endometrial thickness and pregnancy outcomes in patients with PUL

ZHAO Fu-qing, LIU Qing-xiu, LUO Li-ping

(DepartmentofObstetrics,KaixianCountyPeople’sHospitalofChongqingCity,Chongqing405400,China)

Objective To investigate the correlation among serum β-human chorionic gonadotropin (β-hCG), endometrial thickness and pregnancy outcomes of patients with pregnancies of unknown location (PUL). Methods Retrospective study was conducted on 129 cases of PUL diagnosed in obstetrics department of Kaixian County People’s Hospital of Chongqing City, including 49 cases of intrauterine pregnancy (intrauterine pregnancy group), 38 cases of ectopic pregnancy (ectopic pregnancy group) and 42 cases of spontaneous abortion (spontaneous abortion group). Serum β-hCG, endometrium and related hormones levels of three groups were detected and compared. Receiver operating characteristics (ROC) curve was used to determine the value of β-hCG and endometrial thickness in diagnosis of ectopic pregnancy. Results There were significant differences in β-hCG level on admission, β-hCG level after 48h, β-hCG ratio and endometrial thickness among three groups (Fvalue was 19.082, 28.336, 11.205 and 7.021, respectively, allP<0.05). Compared with intrauterine pregnancy group and spontaneous abortion group, β-hCG level on admission, β-hCG level after 48h andβ-hCG ratio were significantly lower in ectopic pregnancy group (tvalue was 11.296, 23.825, 7.652, 6.398, 7.025 and 4.336, respectively, allP<0.05). Endometrial thickness of intrauterine pregnancy group was remarkably higher than that of ectopic pregnancy group and spontaneous abortion group (tvalue was 8.392 and 6.896, respectively, bothP<0.05). Among three groups serum P and E2levels were different with statistical significance (Fvalue was 14.582 and 22.039, respectively, bothP<0.05), and those levels were significantly lower in ectopic pregnancy group than in intrauterine pregnancy group and spontaneous abortion group (tvalue was 17.285, 19.364, 9.628 and 4.096, respectively, allP<0.05). Serum P and E2levels in spontaneous abortion group were significantly lower than those in intrauterine pregnancy group (tvalue was 9.684 and 7.295, respectively, bothP<0.05). The sensitivity and specificity ofβ-hCG ratio in differential diagnosis of ectopic pregnancy were 88.41% and 93.26%, respectively. The cut-off value of β-hCG ratio was 1.52 and Auc was 0.88. The sensitivity and specificity of endometrial thickness in differential diagnosis of ectopic pregnancy were 61.39% and 70.28%, respectively with cut-off value of 10.17mm and Auc of 0.70. Those of combining β-hCG ratio and endometrial thickness were 92.04% and 96.95%, respectively with Auc of 0.93. Conclusion Early detection ofβ-hCG ratio and endometrial thickness has certain value for diagnosis of PUL and differential diagnosis of ectopic pregnancy for pregnant women.

Beta human chorionic gonadotropin (β-hCG); endometrial thickness; pregnancy of unknown location (PUL); pregnancy outcomes

2015-10-02

赵富清(1966-)，女，副主任医师，主要从事妇产科临床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.047

R714.1

A

1673-5293(2015)06-1251-03