绝经后糖尿病患者性激素水平与胰岛素抵抗及脂代谢相关性分析

肖春玉，赵贤瑜，张维保，王 蕊，秦学桂

(1.湖北省当阳市妇幼保健院妇产科，湖北 当阳 444100；2. 中国南方航空股份有限公司航空卫生部，广东 广州 510000；3.当阳市中医院内科，湖北 当阳 444100)

绝经后糖尿病患者性激素水平与胰岛素抵抗及脂代谢相关性分析

肖春玉1，赵贤瑜2，张维保3，王 蕊1，秦学桂1

(1.湖北省当阳市妇幼保健院妇产科，湖北 当阳 444100；2. 中国南方航空股份有限公司航空卫生部，广东 广州 510000；3.当阳市中医院内科，湖北 当阳 444100)

目的 探讨绝经后糖尿病(DM)患者性激素水平与胰岛素抵抗(HOMA-IR)及脂代谢的相关性。方法 选择159例绝经后合并DM患者为观察组，167例绝经后健康妇女为对照组。检测两组E2、P、T、LH、FSH、E2/T等性激素水平，FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR等血糖相关指标以及TG、TCH、HDL-C、LDL-C脂代谢指标的差异，并分析其相关性。结果 与对照组相比，观察组E2、E2/T、HDL-C明显降低(t值分别为15.106、18.055、17.093，均P<0.05)；而FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C明显增高(t值分别为51.072、58.209、20.773、15.910、12.556、12.956、3.554，均P<0.05)；两组P、T、LH、FSH水平比较差异无显著性(t值分别为0.694、1.551、0.924、1.466，均P>0.05)。相关性分析显示：E2、E2/T与HDL-C呈显著正相关(r值分别为0.483、0.615，均P<0.05)，而与FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈显著负相关(r值分为-0.389～-8.021，均P<0.05)。Logistic多因素回归分析方法显示E2、E2/T、FINS、HOMA-IR水平升高是绝经后糖尿病的独立危险因素(OR值分别为1.647、3.365、3.871、3.931，均P<0.05)。结论 绝经后女性IR、脂代谢紊乱与性激素水平有关，E2、E2/T严重紊乱共同参与女性绝经后DM的发生、发展。

糖尿病；性激素；胰岛素抵抗；脂类；绝经

绝经后糖尿病(diabetes mellitus, DM)多属于2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)，是临床常见的全身性内分泌代谢紊乱疾病。流行病学研究发现，绝经后妇女发生糖、脂代谢紊乱的概率较绝经前明显升高，因此推测，绝经后妇女性激素改变可能是患者糖、脂代谢紊乱的原因之一[1]。血清性激素是内分泌代谢重要的一种调控物质，有研究发现，T2DM和性激素水平异常存在显著相关性[2]。随着妇女年龄增长，其性激素水平异常导致退化性疾病增多，特别是T2DM疾病在绝经后明显增多。本研究对绝经后妇女合并T2DM者性激素水平变化与脂代谢及IR的关系进行分析，以期指导临床治疗。

1 资料和方法

1.1 临床资料

分析湖北省当阳市妇幼保健院妇产科2010年3月至2014年5月收治的159例绝经后合并DM患者的临床资料，并纳为为观察组，入选标准：绝经期限超过1年，无激素治疗史，符合世界卫生组织关于T2DM的诊断标准[3]。排除存在生殖系统疾病、严重肝病以及急性感染等患者。平均年龄68.8±8.6岁，范围50～83岁，绝经年限17.8±7.9年，身体质量指数(body mass index, BMI)24.5±2.7kg/m2。抽选同期167例绝经后健康妇女为对照组，均为经门诊检查或住院检查排除心、肝、肾、生殖、内分泌系统疾病者。对照组：平均年龄69.5±8.7岁，范围50～86岁，绝经年限17.5±7.6年，BMI 24.7±2.5 kg/m2。两组在年龄、绝经年限、BMI等临床资料上比较差异无显著性(均P>0.05)。

1.2 研究方法

所有患者入院后3h内抽取清晨空腹静脉血5mL并立即送检测定糖类指标。采用美国贝克曼公司DXC800全自动生化仪测定空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)水平；采用美国贝克曼公司DXI8000检测仪，用化学发光法测定：空腹血清胰岛素(fasting serum insulin, FINS)、胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index, HOMA-IR)= FBG×FINS/22.5 、病人餐后2h再次抽取静脉血检测FBG(2hPG)。抽取4mL空腹肘静脉血置入-20℃的冰箱保存，分离血清待检，定期分批进行性激素测定：采用美国贝克曼公司DXI8000检测仪，化学发光法检测仪测定血清雌二醇(estradiol, E2)、孕酮( progesterone, P)、睾酮(testosterone, T)、黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、E/T水平。采用全自动生化分析仪测定三酰甘油(three acyl glycerin, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TCH)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清性激素水平比较

观察组患者血清中E2、E2/T均明显高于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。两组P、T、LH、FSH水平比较差异均无显著性(均P>0.05)，见表1。

2.2 两组脂代谢相关指标比较

观察组患者血清中TG、TCH、LDL-C水平明显对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)。对照组患者血清中HDL-C则高于观察组，差异具有统计学意义(t=17.093，P<0.05)，见表2。

2.3 两组糖类相关指标比较

由表3可以看出，观察组患者FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR水平高于对照组，差异均具有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

2.4 相关性分析

观察组E2、E2/T与糖、脂代谢指标的相关性分析显示：E2、E2/T与HDL-C呈显著正相关(均P<0.05)，而与FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈显著负相关(均P<0.05)，见表4。

2.5 Logistic回归分析

运用Logistic多因素逐步回归分析方法分析观察组E2、E2/T与糖、脂代谢指标等8个变量与绝经后糖尿病的关系，其中以绝经后糖尿病为因变量，以E2、E2/T、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C因素为自变量，发现E2、E2/T、FINS、HOMA-IR水平升高是绝经后糖尿病的独立危险因素(均P<0.05)，见表5。

表4 观察组E2、E/T与糖、脂代谢指标的相关性分析

Table 4 Correlation analysis of E2, E/T, glucose and lipid metabolism indexes in the observation group

表5 观察组E2、E/T与糖、脂代谢指标logistic回归分析

Table 5 Logistic regression analysis of E2, E2/T with glucose and lipid metabolism indexes in the observation group

3 讨论

3.1 绝经后妇女相关激素水平的改变

绝经后由于卵巢内功能衰退，卵泡分泌雌孕激素、抑制素水平相对减少，下丘脑垂体负反馈功能减退导致下丘脑与垂体功能亢进，以FSH、LH水平上升以及E2下降为临床表现。E2具有刺激胰岛B细胞的功能，促进胰岛素分泌，增加其敏感性，从而增加体内血糖调节机制，维持血糖水平稳定。而E2及E/T水平的减低和失调会导致IR及糖代谢异常。E2还具有促进血脂降解、排泄的作用，可以显著的降低TC、TG水平，减少脂类物质在血管壁的沉积。我们研究发现，观察组患者血清中E2、E2/T相比对照组有明显升高(均P<0.05)，而两组研究对象在P、T、LH、FSH水平比较上均无显著性统计学差异(均P>0.05)，这可能与绝经后E2水平降低会导致脂类代谢及糖代谢异常发生概率增大，妇女绝经后雌激素水平降低，研究显示绝经后女性E2水平降低约85%左右，E2水平的降低导致体内性激素结合球蛋白合成减少，可能会增加绝经后胰岛素抵抗的风险有关[4-5]。

3.2 绝经后妇女脂类、糖类代谢与胰岛素抵抗的改变

有研究表明, 绝经与LDL、TC、TG、HDL水平改变有关[6]。而游离脂肪酸水平升高、组织内脂类物质大量沉积及胰岛B细胞功能损伤是IR的重要因素。近年来DM、高脂血症的临床发病率明显上升，对人类的身体健康产生严重威胁。以糖脂代谢功能异常为主要表现的代谢综合征多同时合并IR，而IR是DM发病的主要原因。IR一般是由胰岛素作用下降导致机体利用葡萄糖功能受损，临床上多用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行评价，由于女性绝经后脂肪分布主要集中于内脏中，从而加重胰岛素抵抗的风险，此外患者血脂水平异常也能加重胰岛素抵抗的程度。我们研究发现，与对照组相比，观察组E2、E/T、HDL-C明显降低，而FBG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C明显增高(均P<0.05)，说明绝经后合并T2DM患者存在着明显的IR以及血脂代谢异常，性激素水平在T2DM形成中起到一定作用。

3.3 性激素水平与胰岛素抵抗及脂代谢相关性分析

大量流行病学调查发现，绝经后妇女DM以及心血管病的临床发病率增加，提示上述疾病发病与绝经后妇女性激素水平存在显著相关性。目前研究认为，雌激素可使肝细胞LDL受体增加，降低HDL受体水平，使乳糜微粒在肝脏内的清除率明显增加，加速胆酸分泌，促进TCH从体内清除，从而改善血脂组成，使得HDL水平上升，LDL、TC、TG水平下降[7]。绝经后，雌激素水平的减低导致了脂类代谢功能的紊乱，同时绝经后女性体内雌激素水平的降低还导致胰岛B细胞功能减低，对胰岛素分泌功能降低，调节血糖水平稳定的能力下降[8]。本研究相关性分析显示：E2、E2/T与HDL-C呈显著正相关(均P<0.05)，而与FINS、HOMA-IR、TG、TCH、LDL-C呈显著负相关(均P<0.05)，提示绝经后T2DM患者IR及脂代谢异常与内源性E2降低、E2/T等性激素水平比例失调有关。进一步使用Logistic多因素逐步回归分析方法发现，观察组E2、E2/T、 FINS、HOMA-IR水平升高是绝经后糖尿病的独立危险因素(均P<0.05)，说明绝经后E2、E2/T激素的升高与胰岛素抵抗风险增加有关。

综上所述，绝经后女性IR、脂代谢紊乱与性激素水平有关，E2、E2/T严重紊乱共同参与女性绝经后DM的发生、发展。

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[专业责任编辑：于学文]

Analysis of the correlation between sex hormone levels and insulin resistance and lipid metabolism in postmenopausal women with diabetes mellitus

XIAO Chun-yu1, ZHAO Xian-yu2, ZHANG Wei-bao3, WANG Rui1, QIN Xue-gui1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,DangyangMaternityandChildcareAgency,HubeiDangyang444100,China;2.AviationMinistryofHealth,ChinaSouthernAirlinesLtd.,GuangdongGuangzhou510003,China;3.DepartmentofInternalMedicine,DangyangTraditionalChineseMedicalHospital,HubeiDangyang444100,China)

Objective To investigate the correlation between sex hormone levels and insulin resistance (IR) and lipid metabolism in postmenopausal women with diabetes mellitus (DM). Methods A total of 159 postmenopausal patients with DM were selected in observation group, and 167 postmenopausal healthy women in control group. The differences between two groups were analyzed in sex hormone levels of E2, P, T, LH, FSH, E2/T, glucose indexes of FBG, 2hPG, FINS and HOMA-IR, and lipid metabolism parameters of TG, TCH, HDL-C and LDL-C. The relationship among them was analyzed. Results Compared with the control group, E2, E2/T, HDL-C decreased significantly (tvalue was 15.106，18.055 and 17.093, respectively, allP<0.05), but FBG, 2hPG, FINS, HOMA-IR, TG, TCH and LDL-C increased significantly (tvalue was 51.072, 58.209, 20.773, 15.910, 12.556, 12.956 and 3.554, respectively, allP<0.05) in the observation group. There were no significant differences between two groups in P, T, LH and FSH levels (tvalue was 0.694，1.551，0.924 and 1.466, respectively, allP>0.05). Correlation analysis showed that E2and E2/T were positively correlated with HDL-C (rvalue was 0.483 and 0.615, respectively, bothP<0.05) but negatively correlated with FINS, HOMA-IR, TG, TCH and LDL-C (rvalue ranged -0.389--8.021, allP<0.05). Logistic multi-factor regression analysis showed that increasing of E2, E2/T, FINS and HOMA-IR were independent risk factors for diabetes after menopause (ORvalue was 1.647, 3.365, 3.871 and 3.931, respectively, allP<0.05). Conclusion IR and lipid metabolism disorder are correlated with sexual hormone levels in postmenopausal women. Severe disorder of E2and E2/T jointly participate in occurrence and development of DM in postmenopausal women.

diabetes mellitus (DM); sex hormone; insulin resistance (IR); lipid; menopause

2015-10-08

肖春玉(1967-)，女，副主任医师，主要从事产科疾病管理工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.06.022

R711.5

A

1673-5293(2015)06-1171-03