冬虫夏草保肝护肾调节免疫功能研究

高拴生，陈耀章

(1.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省中医院，兰州市 730050)

冬虫夏草保肝护肾调节免疫功能研究

高拴生1，陈耀章2

(1.甘肃省人民医院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃省中医院，兰州市 730050)

冬虫夏草是我国传统的名贵中药，具有补虚损、益精气、实腠理、止咳化痰的作用，含有核苷、甾醇、多糖、氨基酸、维生素、微量元素等多种活性成分；具有抗菌、抗病毒、抗癌、调节内分泌、镇静抗惊厥、改善心脏功能等药理作用；尤其对免疫功能有双向调节作用；对慢性肝炎、肝硬化、肾炎和肾衰竭等疾病都有较好的疗效。现将冬虫夏草及其制剂对免疫功能的调节和对肝脏、肾脏的药理作用及临床研究做以概述，为临床用药提供理论依据及指导。

冬虫夏草；免疫功能；双向调节；肝纤维化；肾衰竭；综述

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌Cordyceps sinensis (Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，始载于《本草从新》，是一种十分珍贵的药品和保健品，具有补虚损，益精气，实腠理，止咳化痰作用。常用于治疗痰饮喘嗽，虚喘痨嗽，咯血，自汗盗汗，肾亏阳痿，遗精滑精，腰膝酸痛，病后久虚等症。研究表明：冬虫夏草含核苷类、甾醇类、多糖类物质、甘露醇、氨基酸、微量元素、维生素等活性成分；冬虫夏草具有保肝护肾、免疫调节、抗菌、抗病毒、抗癌、调节内分泌、镇静抗惊厥等药理作用[1]。野生冬虫夏草与人工虫草菌丝体及其活性发酵产物所含活性物质及药理作用基本相同，现将其对免疫功能调节和对肝肾的保护作用做以概述。

1 免疫调节作用

冬虫夏草对人体免疫功能有双向调节作用，使免疫功能趋于平衡[2]。

1.1 增强免疫功能

任健等[3]报道人工虫草多糖对免疫功能低下小鼠非特异性和特异性免疫功能具有一定增强作用。人工虫草多糖140 mg/kg能显著地增加小鼠碳粒廓清指数K及吞噬指数α，增强氢化可的松诱导的免疫功能低下小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能；在迟发型变态反应实验中，一定剂量虫草多糖能显著地增加小鼠耳肿胀度，显著提高小鼠溶血素水平，提示虫草多糖可增强环磷酰胺诱导免疫功能低下小鼠的特异性体液免疫功能。人工虫草多糖提取物可以增加小鼠胸腺质量，改善DNFB诱发的小鼠迟发型变态反应，也能明显提高单核巨噬细胞的吞噬能力[4]。虫草多糖的不同多糖组分均有免疫增强作用，可提高脾脏指数和胸腺指数，增强单核巨噬细胞的吞噬能力[5]。人工虫草胞内及胞外多糖能显著地增加碳粒廓清指数K及吞噬指数α ，增强单核巨噬细胞的吞噬功能；胞内多糖并能显著地增加小鼠耳肿胀度，增强二硝基氟苯诱导的小鼠迟发型变态反应，提高溶血素水平，人工虫草胞内多糖具有增强细胞免疫和体液免疫的作用[6]。冬虫夏草有明显促进抗体形成细胞的作用，冬虫夏草浸出液定期给小鼠灌胃，可使小鼠抗体产生能力、特异玫瑰花环结形成细胞 (SRFC)、血清IgG 三项免疫学指标增高[7]。冬虫夏草固体发酵物具有显著增强免疫功能低下小鼠巨噬细胞吞噬功能的作用，使其免疫力恢复到接近健康动物的正常水平，具有良好的免疫调节作用[8]。

1.2 抑制免疫功能

程代薇等[9]报道局部应用复方虫草制剂(CS)可明显延长皮片存活时间，其机制与CS抑制细胞免疫及体液免疫有关。林胤谷等[10]研究发现冬虫夏草可使人类嗜中性白血球吞噬功能下降，sICAM-1和PGE2浓度显著下降，LTC4浓度不变，冬虫夏草似可透过Cyclooxygenase pathway的代谢抑制作用，进而影响炎症反应的产生，对于人类周边白血球活化状态有明显抑制作用。

2 对肝脏的保护作用

2.1 对乙型肝炎的治疗作用

吴友良等[11]报道慢性乙型肝炎患者经冬虫夏草(CS)治疗后，HbeAg有较高的阴转率，ALT、AST等肝功能指标明显改善，乏力、纳差等症状大为好转，患者外周血中的CD3、CD4、CD4/CD8均明显提高。若发生肝硬化，经一定疗程CS治疗后，硬化症状减轻，肝纤维化可得到有效控制和减轻。孙万峰等[12]用复方冬虫夏草多糖脂质体口服液治疗慢性乙型肝炎，治疗慢性乙型肝炎3个月后，ALT复常率65.4 %，HBeAg阴转率为 34.6%，HBV DNA阴转率为42.3%，治疗前后血清透明质酸、Ⅳ型胶原、层粘蛋白均明显下降。复方虫草多糖脂质体口服液治疗慢性乙型肝炎对改善肝功能、抗病毒及抗纤维化具有良好的效果。张晨[13]用金水宝联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，治疗3个月后，HBV DNA水平均显著降低，治疗组HBV DNA、HbeAg阴转率显著提高，生化指标AST、ALT、ALB、PTA等明显改善。金水宝联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，能抑制HBV DNA水平，增强改善肝功能，提高疗效。

2.2 对脂肪肝的防治作用

鲁超等[14]报道虫草多糖能显著降低非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血清ALT、AST、LDL-C、TC、FFA和肝匀浆TG、TC、FFA水平，并显著升高血清HDL-C。虫草多糖可明显减轻肝脏脂肪变性程度，并减轻炎症反应。虫草多糖对由高脂乳剂诱导的SD大鼠NASH有明显的预防作用。虫草多糖显著降低大鼠肝匀浆NO、MDA、TNF-α水平，显著升高肝匀浆SOD含量。同时升高血清Leptin、INS水平。给予虫草多糖后线粒体肿胀程度明显减轻，结构较模型组清晰。虫草多糖对SD大鼠NASH的预防作用可能与其抗脂质过氧化，抑制TNF-α产生，调节Leptin、INS水平和对线粒体的保护作用有关。

2.3 对肝硬化门静脉高压的治疗作用

王宪波等[15]报道冬虫夏草菌丝提取物(CME)对二甲基亚硝胺(DMN)致大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的干预和治疗作用。CME抗肝窦壁损伤、保护肝窦内皮细胞、抑制肝星状细胞活化，抑制肝窦毛细血管化形成与促进其逆转是其效应的组织学基础。

2.4 对免疫性肝损伤的保护作用

冬虫夏草多糖有明显的保肝作用。方士英等[16]报道冬虫夏草多糖(125、250、500 mg/kg)ig给药明显降低序贯注射卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤后小鼠血清中升高的ALT和AST水平，抑制肝匀浆中上升的MDA水平和升高降低的SOD活性。显著降低肝脏中TNF-α和IL-1的含量。冬虫夏草多糖对免疫性肝损伤的保护作用机制可能与降低TNF-α、IL-1的含量、平衡细胞因子有关。王雨等[17]研究发现乙型慢性病毒性肝炎存在着不同程度的免疫功能失调，尤其是细胞免疫功能失调，冬虫夏草能升高CD4^+、NK细胞，提高CD4^+/CD8^+比值，同时还能降低IgM水平。冬虫夏草不仅具有良好的调整细胞免疫功能，对体液免疫功能也有一定的调节作用。

2.5 对离体肝脏的保护作用

张佳伟等[18]报道冬虫夏草对离体大鼠肝脏低温保存损伤有保护作用。冬虫夏草可明显的提高大鼠离体肝脏的保存效果，作用机理与提高肝细胞抗氧自由基能力、维持细胞膜功能、减少线粒体损伤、改善肝脏微循环的作用有关。

2.6 对肝硬化防治作用

王宪波等[19]报道虫草菌丝提取物既能显著抑制二甲基亚硝胺大鼠肝硬化的形成，也可有效促进已成型的DMN大鼠肝硬化的逆转。虫草菌丝在大鼠肝硬化治疗中具有明显的效果，可能与抑制TGF-β1和VEGF表达有关[20]。邱德凯等[21]用脂质体包埋冬虫夏草多糖(CP)治疗肝硬化，服用CP脂质体(CPl)3个月后，PHC患者的外周血CD4/CD8比值、NK活性及经PHA-P诱导的PBLMIL-2R表达，IL-2和IFN-γ生成均较治疗前显著升高，而血清sIL-2R水平则显著下降；同时其肝功能亦有明显改善。因而证实了CPL对T细胞免疫的调节作用及其对PHC的疗效。

2.7 防治肝纤维化作用

刘玉侃等[22]研究证明虫草菌丝能够抑制慢性肝炎纤维化的形成，延缓其向肝硬化的发展，并显著改善肝功能；其抑制肝纤维化形成的作用机制可能与抑制TGFβ1表达，从而下调PDGF表达，抑制HSC活化，减少Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成有关。李风华等[23]研究表明虫草菌丝提取物(CsB)及其组分(C12)能够显著改善肝功能，有显著抗肝纤维化作用。CsB及C12能够显著减轻过氧化损伤，保护肝细胞，减少胶原生成，阻断和逆转二甲基亚硝胺大鼠肝纤维化。CsB和C12抑制库普弗细胞(KCs)活化和细胞因子TNF-α，TGF-β1的释放，抑制肝星状细胞(HSCs)活化、合成和分泌细胞外基质。CsB和C12能促进HGF-α表达，抑肝细胞凋亡，使肝细胞凋亡和增殖达到平衡状态，阻断和逆转肝纤维化[24]。肝纤维化BALB/c小鼠的肝脏TGF-β1mRNA、Smad3蛋白表达明显上升，虫草制剂抗肝纤维化作用机制可能与下调Smad3蛋白及TGF-β1mRNA表达有关[25]。虫草多糖可显著抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化及脂质过氧化损伤[26]。虫草菌丝制剂抗肝纤维化作用机制可能与提高肝脏SOD水平、降低I型前胶原mRNA的表达有关[27]；可能通过降低Col agenⅠ和Col agenⅢ，提高MMP-13起到抗肝纤维化的作用[28]。

3 对肾脏的保护作用

3.1 改善肾脏功能

张宏等[29]报道冬虫夏草能减少尿蛋白，增加肝脏白蛋白mRNA表达，增加血浆白蛋白，从而改善肾小球硬化大鼠的低白蛋白血症；其机制可能是通过上调肝脏胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)mRNA表达而增加肝脏白蛋白合成。冬虫夏草对促使单纯性血尿转阴有显著效果，而且疗效持久[30]。慢性肾功能不全患者应用冬虫夏草制剂治疗后，T细胞免疫功能明显改善[31]。刘瑞林等[32]报道联合应用冬虫夏草菌丝体干粉制剂和灯盏花素治疗隐匿性肾炎有较明显降低尿蛋白及减轻血尿作用。

3.2 对肾小球硬化的防治作用

刘丽秋等[33]研究发现冬虫夏草能降低肾小球硬化指数，减少胶原IV、FN表达；减少尿蛋白排泄；增加肾组织MMP-2表达，减少TIMP-1和TIMP-2的表达，从而能增加ECM降解和减轻肾小球肾脏皮质细胞外基质(ECM)积聚[34]。冬虫夏草能够减少5/6肾切除大鼠尿蛋白排泄量；调节MMP/TIMP之间的平衡；减轻肾小球硬化大鼠细胞外基质的积聚，延缓肾小球硬化的进展。

3.3 抗肾小球纤维化作用

冬虫夏草可通过降低肾组织内TGF-β1 mRNA的含量，抑制肾组织纤维化，对糖尿病肾病大鼠肾损伤起保护作用[35]。刘晓惠等[36]研究发现冬虫夏草可降低糖尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量，其机制可能是虫草通过下调肾组织TGF-β1、CTGF表达，抑制胶原分泌，发挥抗纤维化的作用，从而有效保护肾脏。人工虫草提取物能够减轻肾小管间质的损伤，防治肾间质的纤维化。冬虫夏草可以通过诱导血色素加氧酶的表达减轻肾小管间质纤维化程度[37]。黄毅岚等[38]系统评价结果初步显示，百令胶囊可以降低早期糖尿病肾病患者的自蛋白排泄率、24 h尿蛋白定量、C反应蛋白相对安全，值得临床推广。冬虫夏草制剂对糖尿病肾病(DN)具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用，其作用机制可能是通过使TGF-β、CTGF的表达下调而实现的[39]。

3.4 对肾移植的保护作用

丁晨光等[40]报道肾移植术后应用百令胶囊(冬虫夏草茵丝体干粉制剂)，可以有效保护肾移植术后肝、肾，刺激造血，改善低蛋白血症，降低感染发生率。王玉国等[41]报道百令胶囊具有双向免疫调节功能，能够减少排斥反应的发生，明显减轻骨髓抑制的发生，可有效保护移植肾功能。王鹏雁等[42]研究证明肾移植成功者的后续治疗中用百令胶囊代替硫唑嘌呤常规抗排斥疗效好，毒副作用小。

3.5 治疗慢性肾炎

魏冬梅等[43]用百令胶囊治疗慢性肾炎，在泼尼松、环磷酰胺治疗基础上加用百令胶囊，治疗3个月后患者乏力、食欲不振、上呼吸道感染症状均明显改善；24h尿蛋白、血尿素氮、肌酐、总胆固醇、血浆总蛋白、白蛋白、丙氨酸氨基转移酶明显改善，百令胶囊能减轻慢性肾炎患者蛋白尿，升高血浆蛋白，降低血总胆固醇，有利肾功能恢复，并能保护肝功能、提高机体免疫力。余淑媛等[44]报道对慢性肾炎患者在采用常规对症支持治疗的同时，加用百令胶囊治疗，可明显减轻蛋白尿及改善脂质代谢，对于改善患者病情及延缓疾病发展均具有重要意义。卢岚[45]报道冬虫夏草和青蒿素可以抑制狼疮肾炎的复发，保护肾功能。

3.6 防治慢性肾功能衰竭

尹鸿萍等[46]研究发现虫草多糖能够防治腺嘌呤诱发的慢性肾功能衰竭，有效预防慢性肾衰的发生、发展，改善肾功能。虫草制剂延缓慢性肾衰竭进展的机理可能与降低中分子物质、纠正脂质代谢紊乱、改善贫血有关[47]。蛹虫草子实体及其多糖组分能显著降低慢性肾衰(CRF)大鼠血尿素氮、肌酐，明显减轻肾脏的病理损害[48]。

4 结 论

天然虫草与人工虫草菌丝体的化学成份与药理作用基本相近，具有抗心律失常、抗心肌缺血、对心脏缺血再灌注损伤有保护作用；能够抗肝纤维化、抗肝硬化、治疗脂肪肝及慢性肝炎等；治疗慢性肾炎，对肾移植有保护作用；具有降血糖、降压、降血脂作用。冬虫夏草对心、肝、肾等脏器功能有明显的改善作用，对多种疑难杂症都有确切的预防和治疗作用。冬虫夏草是一味临床不可或缺中药，但天然虫草货源奇缺，价格昂贵，远不能满足临床用药需要，人工虫草菌丝体制剂在临床应用相对广泛，疗效可靠，但价格仍然较高，寻找价廉易得的虫草代用品及制剂仍有待我们去研究。

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(编辑 田晨辉)

1001-6910(2015)07-0077-04 ·综 述·

R22

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.07.35

2014-10-08；

2015-04-27