国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析

徐 涛

国内常见质子泵抑制剂的简单对比分析

徐 涛

通过检索相关文献, 对国内几种常见的质子泵抑制剂(PPI)做简单的对比分析, 找出每种PPI的特点。发现奥美拉唑对胃酸分泌具有强烈持久地抑制效果。兰索拉唑比奥美拉唑的生物利用度高。在弱酸性的条件下, 泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。雷贝拉唑疗效相对稳定, 没有明显的个体差异, 与其他药物相互作用较少。埃索美拉唑比同剂量下奥美拉唑抑酸作用更强、疗效更稳定、个体差异更小。

质子泵抑制剂；奥美拉唑；兰索拉唑；泮托拉唑

PPI是一种苯并咪唑类衍生物, 能够快速穿过胃壁细胞的细胞膜, 在强酸性分泌小管中聚集, 转化成次磺酰胺类化合物, 与质子泵(proton pump)(又称胃酸泵, 其实质是一种H+/K+-ATP酶)的巯基以共价键相结合, 形成二硫键, 使质子泵失活, 从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。近十几年来质子泵抑制剂临床应用广泛, 用于酸相关性疾病的治疗,是疗效最好的药物。

1 常见质子泵抑制剂及其分类

自1988年第1个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来, 全球已有9个PPI产品上市。从药理学角度可以把PPI分为两代：第1代PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都有共同的缺点：起效慢, 药效偏弱, 需要多次用药后才能取得最大的抑酸效果, 而且具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough, NAB), 服药及进食时间都能影响药物效果和其药代动力学参数, 药代动力学参数个体化差异较大, 与其他药物有明显的相互作用；第2代PPI包括雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等, 它们有着共同的优点：起效快, 抑酸效果好, 能够24 h持续抑酸, 没有明显的NAB, 个体差异小, 与其他药物相互作用较少［1,2］。

2 国内常见的质子泵抑制剂药理学比较

PPI临床主要用于消化性溃疡、胃食管反流性疾病(GERD)、与抗菌药合用根除Hp等消化系统疾病。

2.1 消化性溃疡［3］PPI 1次/d, 药效可持续24 h, 是目前已发现的作用最强的胃酸分泌类抑制剂。

奥美拉唑：口服20 mg/d, 用于治疗胃溃疡, 4周疗程愈合率为70%～80%, 8周疗程愈合率>90%；治疗十二指肠溃疡, 2周疗程愈合率为75%～80%, 4周疗程愈合率>90%。

兰索拉唑：治疗胃溃疡, 与奥美拉唑相同, 但3 d疼痛消失率要高于奥美拉唑；治疗十二指肠溃疡, 口服30 mg/d, 2周愈合率比口服奥美拉唑20 mg/d高, 但4周愈合率基本相同。

泮托拉唑：治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。

雷贝拉唑：服药后2 h便有显著的抑酸效果, 临床治愈率与奥美拉唑基本相同, 但对症状的改善要强, 而奥美拉唑通常需要1～2 d才能缓解症状, 本品缓解日间和夜间疼痛的能力要优于奥美拉唑。

埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似, 口服吸收比奥美拉唑快, 可更快地缓解症状。

艾普拉唑：口服5 mg/d的治疗效果与奥美拉唑20 mg/d相当, 但疗效与剂量没有明显线性关系。

2.2 GERD［3,4］奥美拉唑：为一线治疗药物, 口服20～40 mg/d, 4～6周可治愈, 并可显著降低食管内酸度。

兰索拉唑：口服30 mg/d与奥美拉唑20 mg/d疗效相同,但在缓解症状方面优于奥美拉唑。

泮托拉唑：口服40 mg/d与奥美拉唑20 mg/d疗效相似。

雷贝拉唑：口服20 mg/d与奥美拉唑20 mg/d疗效相似,抑酸作用要比奥美拉唑强, 口服20 mg/d对白天或夜间发生的严重(甚至非常严重)烧心症状的缓解作用要优于奥美拉唑40 mg/d, 能在服药后24 h即有非常显著的持续抑酸效果,已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。

埃索美拉唑：愈合率要比奥美拉唑高, 具有更快、更强、更持久的抑酸能力。

艾普拉唑：口服5 mg/d比泮托拉唑40 mg/d疗效好。

治疗GERD时, 雷贝拉唑和埃索美拉唑起效较快, 抑酸效果更好, 能24 h内持续抑酸, 因此雷贝拉唑和埃索美拉唑可作为治疗GERD的首选药物。

2.3 Hp感染［3,5］奥美拉唑：三联疗法疗程1周, Hp根除率为79%～96%。

兰索拉唑：三联疗法疗程1周, Hp根除率为95.5%, 抗Hp效果比奥美拉唑强。

泮托拉唑：三联疗法治疗1周或2周, Hp根除率均在85%以上, 但1周疗程不良反应较少。

雷贝拉唑：三联疗法疗程1周, Hp根除率为85.0%, 与奥美拉唑相似, 但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。

埃索美拉唑：三联疗法疗程1周, Hp根除率>85.0%, 溃疡愈合率>90%, 与奥美拉唑相似。

艾普拉唑：三联疗法疗程1周, Hp根除率90.9%, 比奥美拉唑要强。

2.4 持续时间 持续作用时间方面, 服用标准剂量的PPI 5 d,胃内pH>4持续时间：埃索美拉唑(14.0 h)>雷贝拉唑(12.1 h)>奥美拉唑(11.8 h)>兰索拉唑(11.3 h)>艾普拉唑(11.0 h)>泮托拉唑(10.1 h)［6］。

3 小结

酶的诱导活性是PPI选择性作用于质子泵的基础。奥美拉唑可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌, 从而能够强烈、持久地抑制胃酸分泌。兰索拉唑比奥美拉唑生物利用度高。在弱酸性条件下, 泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。但是三者代谢主要是经过CYP2C19酶, CYP2C19的基因多态性是影响它们药代动力学参数、疗效稳定性及药物相互作用的重要因素。雷贝拉唑主要通过非酶代谢, 因而疗效稳定,没有明显的个体差异, 药物相互作用较少［6］。埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体, 相同剂量下比奥美拉唑的AUC更大, 因此抑酸作用更强, 疗效稳定, 个体差异小。

［1］ 李瑜元.质子泵抑制剂研发新进展.中国处方药, 2006(12):30-32.

［2］ 李骢, 姜春萌, 姜铀.夜间酸突破现象分析.国外医学(消化系疾病分册), 2003, 23(5):288-290.

［3］ 艾普拉唑临床协作组.艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的多中心随机、双盲、阳性平行对照临床研究.中华消化杂志, 2009, 29(8):542-546.

［4］ 秦咏梅, 孙屹峰, 张超贤, 等.艾普拉唑治疗难治性胃食管反流病62例.华北国防医药, 2010, 22(4):331-333.

［5］ 刘杰, 龚利平, 赖福英, 等.艾普拉唑联合莫西沙星三联根除幽门螺杆菌疗效观察.中华消化内镜杂志, 2010, 27(11):597-598.

［6］ 彭安邦, 石巍, 廖爱军, 等.埃索美拉唑治疗胃食管反流病与奥美拉唑对照研究.中华现代内科学杂志, 2005, 2(4):315-316.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.12.174

2015-02-10］

450000 河南中医学院第一附属医院