加强医院制剂风险预防的有效措施

李连新，吴海燕，付燕霞

（中国人民解放军北京军区总医院药剂科,北京100700）

加强医院制剂风险预防的有效措施

李连新，吴海燕，付燕霞

（中国人民解放军北京军区总医院药剂科,北京100700）

目的提高医院制剂风险防范、控制和管理水平，保证制剂质量与临床用药安全。方法查阅相关文献并结合自身实际工作，分析医院制剂可能存在的用药风险，并有针对性地提出相应的用药风险管理措施。结果实现制剂室的规范化管理，制订完善的管理制度，建立相应的标准操作规程。从制剂生产控制、质量检验、成品签发、人员管理到设备、环境管理等方面，切实做到每项工作都有章可循、有法可依。结论完善监管手段和制度是提高医院制剂质量、加强医院制剂预防风险的有效措施。

医院制剂；风险预防；药事管理

医院是药品使用的主要终端，也是药品风险的高发之地。医院重视药品风险,并进行科学的药品风险管理是用药安全的重要保障。医院制剂是医院临床用药的有益补充，其疗效、价格及资源优势，在临床治疗、预防疾病等方面发挥了重要作用［1］。但由于国家对医院制剂在审批、配制、使用等各个环节的要求均较低，导致医院制剂普遍存在较多风险。笔者分析了医院制剂生产、使用过程中可能存在的风险因素，并提出了有效的风险管理措施，以供参考。

1 风险因素

1.1 管理软件不完善

《医疗机构制剂配制质量管理规范》（GPP）的执行和落实不到位。GPP虽已颁布多年，但在不少医院制剂室未能有效落实，GPP要求的相应文件管理系统不完善。如工艺流程随意改动，质检体系不健全，新设备投入无验证方案和记录，成品、半成品缺乏明确标记，清场记录不完整，配制不规范，未严格执行操作规程等；人员管理不到位，部分药师缺乏专业学习和培训，制剂和药检人员配合不默契，药工定期体检管理制度不落实等，导致制剂的合格配制和安全使用存在很多风险；制剂生产单位在偏差管理方面存在弊端，无具体可操作的管理规范或技术指南；制剂室负责人责任心不够，制剂配制的法律意识、质量意识较淡薄，过于重视生产和销量，忽视产品质量。

1.2 质量标准陈旧、不统一［2］

医院制剂执行的标准有《中国药典》《中国医院制剂规范》《国家食品药品监督管理局药品标准》《中国人民解放军医疗机构制剂规范》等地方及军队标准。在这些制剂的权威标准中，相同药品的处方含量、制剂工艺和检验标准却不相同，不同医院制剂执行标准也不统一；部分药品制剂标准太简单，如中药制剂或复方制剂，仅有性状、pH和微生物限度等检查项目，缺少有效的可控标准；有的制剂标准陈旧，如《中国医院制剂规范》已10余年未修订，必然增加了医院制剂的使用风险。

1.3 质量检验体系不健全

质检人员不足，质量标准低，检验方法几乎无修订与改进，只能做个别项目的简单检验，缺少主药的鉴定或其含量测定；缺少制剂的稳定性、药理与毒理研究；制剂的安全性评价工作不够深入，制剂留样观察存在随意性，均给临床用药带来了风险和隐患。

1.4 多数设备较陈旧

许多独特的医院制剂虽有效地弥补了临床药品的供应，但由于生产规模小、产量低，制剂生产资源利用率低，也不太可能有较多的资金投入进行设备更新改造，多数医院制剂室以传统、简单的制剂设备为主，如部分中药材粉碎操作无有效除尘、排风设施，未按照文件规定定期更换净化空调，监测压差；同一生产线可能生产多种制剂，清场不彻底，易造成交叉污染，难以保证制剂质量，造成了医院制剂的高风险。

1.5 使用管理不严格

医院制剂的使用管理不严格主要体现在：少数医院在未经过省级药品监督管理部门的批准下，使制剂流入市场或其他医疗机构；制剂未经配制全过程审核和质量检查即发放用于临床；近效期药品随意更换标签继续使用。以上因素均能造成医院制剂的使用存在高风险。

2 预防措施

2.1 提高质量意识，改善硬件设施

提高制剂质量，硬件是基础，软件是保证。制剂室要按照GPP的要求，在进一步加强制剂室软件建设的同时，加强硬件设施的建设。首先，制剂人员的素质是制剂质量保证和提高的关键，制剂室在定期对各类人员进行《药品管理法》《药品生产质量管理规范》（GMP）和GPP的培训，加强学习相关基础理论知识、操作技能，并组织负责人进行参观、短期培训和进修，每周进行制剂质量讨论，使全体制剂人员形成“药品的质量是生产出来的，不是检验出来的，生产过程中的每一个环节都会直接影响药品的质量”的意识。管理者和其他工作人员应树立严格的质量、法律意识，规范管理和操作，提高制剂管理水平和配制工艺水平，保证制剂质量，最大限度减少质量隐患。其次，严格按照GPP要求，改善硬件环境，为提高制剂质量打下基础［3］。

2.2 严格控制原辅料采购源头

原辅料采购环节是药品质量管理的主要环节。严格按照从优经营资质的供货单位购进合格药品，确保药品入库验收环节万无一失，是制剂安全保证的前提，也是医院制剂降低风险的先决条件。应建立药品供应商自治资质档案，并跟踪药品供应情况，对以下文件进行存档：供货单位档案，包括供货单位加盖原印章的《药品经营许可证》和营业执照的复印件、企业法人授权书、销售人员身份证复印件及供货单位的合法票据；产品相关文件，即相应生产企业的GMP认证证书复印件和《药品经营质量管理规范》（GSP）认证证书复印件［4］。质量主管部门每季度审查证件的有效期限、经营范围，尤其是有毒药品和生物制品的经营权限。

2.3 统一制剂质量标准，优胜劣汰筛选制剂

标准制剂应严格遵守国家或地方标准，统一制剂名称、规格；规范制剂工艺、操作规程；规范包装、标签和说明书。利用现代技术和方法，尽可能采用先进设备和检测仪器，提高制剂质量标准档次，对本医院制剂进行全面地再评价，依法定位，合理筛选，优化配方组成。医院制剂要有特色，品种贵在精，不在多，应在临床需求的基础上取舍医院制剂品种。按临床必需、疗效确切、质量可控、标准适当的原则和要求，淘汰疗效一般或不确切，质控标准不完善及有市售药品替代的制剂。制剂室建设不搞小而全，而应根据实际需要，建设规范化制剂室。医院制剂虽不以盈利为根本目的，但成本-效益的比例却直接影响医院制剂的发展前途。

2.4 规范制剂生产过程，加大监管制剂使用力度［5］

实现制剂室规范化管理，必须制订完善的管理制度，建立相应的标准操作规程，从制剂生产控制、质量检验到成品签发，切实做到每项工作都有章可循、有法可依。在制剂生产过程中，操作人员应严格按照工艺流程和岗位标准操作规程（SOP）操作，对每味药从投药的数量到质量进行严格把关，对有异议的品种进行复验；对制剂车间、洁净区环境等严格监测，结果必须符合GMP中的洁净度标准；定期对工艺用水进行检验，纯化水结果应符合2010年版《中国药典（二部）》要求；对内包材按相应类别洁净、消毒；对直接接触药品的生产设备在洁净消毒后按《设备表面附着菌检验操作规程》检测。根据原料的稳定性和制剂稳定性试验结果规定使用期限，超过使用期限的制剂应作报废处理。如制剂在使用过程中出现质量问题和不良反应，必须立即收回，并填写收回记录并上报。建立质量跟踪检查制度，深入临床各科室跟踪检查医院制剂外观质量变化和临床使用情况，并对检查情况记录备案，发现问题并及时处理。

2.5 拓宽制剂思路，保证临床用药［6］

医院制剂应从抓质量入手，以临床需要为目标，确保临床用药安全有效。从《医疗机构制剂许可证》验收标准可见，国家对制剂室的要求越来越高。但医院制剂生产要遵守GPP，需要大量资金投入和良好的管理。医院应根据GPP要求，对医院制剂进行重新规划，将市场上没有供应、临床必需、该医院没有能力配制的制剂，实行制剂委托加工，这样既可充分利用现有的制剂生产资源，解决临床必需的制剂供应问题，还可降低医疗机构制剂风险，使医院制剂保持良性循环的发展势头［7］。此外，还应充分认识到医院制剂的品种研发是一个持续的发展过程，临床医疗患者的需求是医院制剂的研发动力。

3 结语

医院制剂风险管理是一个系统工程，也是药品风险管理中的重要部分，应建立在对医院制剂风险的认识上，在医院制剂的生产、检验、使用过程中采取有效措施，降低风险危害，力争使风险最小化，保证医院制剂的质量和患者用药安全有效。

［1］范开华，吴娟.我院医院制剂的发展之路［J］.中国药业，2012，21（16）：79-80.

［2］郑琰，柯洪.我院2006-2010年医院制剂应用分析［J］.中国药房，2012，23（19）：1 803-1 805.

［3］夏炎，徐志红.2011年我院医院制剂应用分析［J］.北方药学，2012，9（5）：88.

［4］李正明，吴素体，袁海龙，等.我院2009-2011年医院制剂的生产与使用情况分析［J］.中国药房，2012，23（17）：1 622-1 624.

［5］田元祥,雷燕,曹洪欣,等.基于中医医院制剂处方的中药创新药处方优化模式的探讨［J］.世界科学技术——中医药现代化,2012, 14（4）：1 831-1 834.

［6］王晓青，马静，刘皈阳.采用趋势性分析法探讨我院医院制剂的定位和发展［J］.中国药物应用与监测，2012，9（3）：163-165.

［7］江华，徐征.医院制剂使用情况调查与分析［J］.实用药物与临床，2012，15（1）：62-64.

Effective Measures in Strengthening the Prevention of Hospital Preparations Risk

Li Lianxin，Wu Haiyan Fu Yanxia
（Department of Pharmacy，General Hospital of Beijing Military Area Command，Beijing，China 100700）

ObjectiveTo improve the control and management level of hospital preparation risk prevention，and to ensure the quality of preparation and clinical medication safety.MethodsThe related literature was consulted and the practical work of possible hospital preparationsdruguseriskwas analysis，andbasedonthis，somecorrespondingdrugriskmanagementmeasures was puts forward.ResultsThe standardized management of the preparation room was realized，the management system was established and perfected，and the the corresponding standard operating procedures were conducted.Every work from the preparation and production control，quality inspection，and product issued，personnel management to all aspects of equipment and environmental management was in conformity with laws and regulations.ConclusionImproving the regulatory means and system is effective measure to improve the quality of hospital preparations and strengthen the risk prevention of hospital preparations.

hospital preparation；risk prevention；drug management

R952

A

1006-4931（2015）20-0096-03

李连新，女，副主任药师，主要从事药品调剂工作，（电子信箱）ll-dt@sohu.com。

2014-10-27；

2015-03-18）