氟尼辛葡甲胺的临床应用

梁媛媛 杨波

(山东省青岛市黄岛区畜牧兽医局266400)

氟尼辛葡甲胺的临床应用

梁媛媛 杨波

(山东省青岛市黄岛区畜牧兽医局266400)

非甾体抗炎药（Non-steroids antiinflammatory drugs，NSAIDs），又称为解热镇痛抗炎药，是一大类不含类固醇皮质激素的甾体结构，但具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，在人医和兽医临床中被广泛应用于控制感染或者是非感染性的炎症及疼痛，其应用极大的提高了患者和病畜的福利。由于解热、镇痛、抗炎效果显著，氟尼辛葡甲胺（Flunixin meglunine，FM）在国外已被广泛应用于治疗多种动物疾病，例如犬内毒素血症，猪子宫内膜炎、乳房炎和无乳综合症，马疝痛、内毒血症等。

1 治疗牛急性发热性呼吸道疾病

Friton GM等研究考察了二种NSAIDS——氟尼辛葡甲胺和美洛昔康作为抗菌治疗的辅助因子，在治疗育肥牛的急性发热性呼吸道疾病中的作用。试验选择在一个有201头患有支气管肺炎的母牛的墨西哥牛场进行，所有的牛均注射相同剂量的土霉素（20mg/kg，SC）；同时分成2组，分别注射氟尼辛葡甲胺（2.2mg/kg，IV，n= 101）和美洛昔康（0.5mg/kg，SC，n= 100）作为辅助治疗。美洛昔康为单剂量给药。氟尼辛葡甲胺则根据牛直肠温度的变化，当直肠温度≥40℃，可以连续给药3d。治疗过程中未发生可疑的药物不良反应。试验对牛直肠温度、呼吸频率、食欲、呼吸障碍、咳嗽、流涕等进行记录和比较。

结果表明，在这个治疗方案中，美洛昔康和氟尼辛葡甲胺作为牛急性发热性呼吸道疾病的抗菌治疗中的辅助药物，有明显的临床效果。

2 治疗马隐球菌肺炎

网上有报道称，Begg LM等使用氟尼辛联合成功治愈患有隐球菌肺炎的威尔士山地矮种马。患马最初表现为慢性咳嗽、体温升高、体重下降和轻度腹泻，最后发展为气喘、呼吸急促和运动障碍。通过胸部X光和胸部超声来评估肺部软组织的变化。并对气管洗液和肺部吸出物进行细菌培养。

治疗方案：静脉滴注两性霉素B（0.5mg/kg，溶于1000ml 5%葡萄糖注射液，1hr；预先静脉注射50mg氟尼辛），1个月疗程，积累剂量约3g。停止治疗1年后，除了临床症状、菌培有了明显的改善，隐球菌抗原滴度也从4096下降到了256。

3 治疗乳牛胎衣不下和产后子宫内膜炎

Konigsson K等使用四环素和氟尼辛葡甲胺治疗患有胎衣不下和产后子宫内膜炎的初产乳牛。试验共考察了24头初产乳牛，持续2年时间。治疗分成4个组，分别为对照组、联合治疗组（T，10mg/kg，IM，1次/日；F，2.2mg/kg，PO，2次/日）、四环素组（T，10mg/kg，IM，1次/日）和氟尼辛组（F，2.2mg/kg，PO，2次/日）。

给药方案：I期治疗为分娩后第11～14d（胎盘脱落后）；II期治疗为分娩后第3～6d（胎盘脱落前）。收集颈静脉血以分析PG代谢物和氟尼辛。每周采集2次子宫活体以进行子宫内膜微生物学调查。每周3次进行直肠触诊和超声检查，以用于检查子宫、宫颈复位和卵巢活力。

患病乳牛分娩后会立即产生高水平的15-ketodihy-dro-PGF（2α）（PG代谢物），在分娩2周内会快速下降；而后PG代谢物水平会有一个回升，并在子宫感染期间持续上升。结果表明，氟尼辛在治疗中，无论胎盘脱落前或后，均能明显抑制PG合成，可以取得较好的效果。

4 治疗乳牛乳房炎

据相关资料介绍，Wagner SA等选择了30头经产并已泌乳30～60d的荷仕登乳牛作为试验动物。试验前对牛乳样品的身体检查和细菌培养表明试验牛均身体健康，无乳房炎发生。之后通过注射已纯化的细菌内毒素来诱发一个前乳的乳房炎。试验牛被等分成3组，分别为对照组、醋酸异氟泼尼龙治疗组和氟尼辛葡甲胺治疗组。每小时记录心率、乳房表面积、直肠温度和瘤胃动力的变化，连续测定14h。当乳房出现肿胀并且直肠温度≥40℃时给药。并从诱发乳房炎前5d到后10d来评估牛奶产量。

实验结果表明，两种药物对乳房肿胀和牛奶产量的降低均无明显疗效，但是都可以减慢患病乳牛的平均心率。而且氟尼辛葡甲胺治疗组可以在治疗期间增加瘤胃动力，并且可以明显降低直肠温度。

另外， 在其他相关实验中，Rantala M等研究人员联合使用恩诺沙星和氟尼辛葡甲胺来治疗患有大肠杆菌乳房炎的奶牛（大肠杆菌乳房炎会使牛奶产量明显下降）。使用上述两种药物治疗后可以明显加快细菌的清除，使病牛快速好转。相对于单独使用氟尼辛葡甲胺治疗而言，联合用药每天可以增加超过0.9L的牛奶产量。试验结果表明，联合治疗对泌乳早期的奶牛效果非常明显。用药后在牛奶中检测不到氟尼辛葡甲胺或者是仅检测到痕量，在试验牛中，仅有1头在给药8h后，检测到氟尼辛葡甲胺的浓度为0.019mg/L。

5 治疗牛地方性支气管肺炎

对于牛而言，氟尼辛葡甲胺还可以治疗牛地方性支气管肺炎。例如Bednarck D等研究考察了美洛昔康和氟尼辛葡甲胺在辅助治疗患有地方性支气管肺炎的犊牛中，对IFN和TNF产生的影响。

试验将18头临床表现为地方性支气管肺炎的犊牛分为3组：美洛昔康-土霉素组（组）、氟尼辛葡甲胺-土霉素组（组II）以及土霉素对照组。记录并比较了治疗前1d和后2d的体温、支气管肺泡灌洗细胞的细胞因子水平、血清IFN和TNF水平。结果表明，联合治疗组中，尤其是组II，能够使体温很快的恢复正常。两种NSAIDS，特别是氟尼辛葡甲胺，能够抑制机体产生过度的TNF。而且，从使用NSAIDS治疗的犊牛中分离得到的气管肺部灌洗细胞（BAL细胞）在体外仍然保持活性，并能够释放出TNF；而对照组的BAL细胞则失去了产生TNF的能力。氟尼辛葡甲胺和美洛昔康对血清中的IFN水平没有明显影响，但可以使BAL细胞在体外正常产生IFN。

研究表明，使用氟尼辛葡甲胺或美洛昔康联合治疗牛地方性支气管肺炎，不会对患病牛产生免疫抑制作用，并且效果优于单独的抗微生物治疗。

6 镇痛效果评估

在治疗疾病的基础上，通过鼠切口疼痛模型评估了多种药物的术后镇痛效果。因为有效的术后镇痛，可以提高病患的生活质量和减少再发症。实验中的参考药物有氟尼辛葡甲胺（1.1mg/kg、 2.5mg/kg； SC）、 芬太尼（0.01、0.1mg/kg；IP）、丁丙诺啡（0.025、0.05、0.1mg/kg；SC）对乙酰氨基酚（100、300mg/kg；PO）。术后连续给药3d，每日1次。

实验结果表明丁丙诺啡、氟尼辛和芬太尼均能显著降低机械力敏感度，三者中丁丙诺啡有最强的术后镇痛效果。但是，使用丁丙诺啡治疗鼠的机械力敏感度会增加；而且和对照组比较，会增加实验鼠的体重。这些发现表明，有效的非甾体抗炎药更有利于术后镇痛，例如氟尼辛。氟尼辛可以用于控制外科手术后的疼痛；同时也可以为选择镇痛剂和使用剂量，进行风险和效益比例评估提供帮助。