胆南星炮制及质量标准研究进展与思考

2015-01-23黎量李欣逸艾莉

中药与临床 2015年3期

黎量，李欣逸，艾莉

胆南星由制天南星的细粉与牛、羊或猪胆汁经加工而成，或为生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵加工而成[1]。作为天南星的常用炮制品之一，其应用广泛，历史悠久；经过长年的使用和研究，胆南星的炮制工艺、质量标准研究等方面已有很大的发展，但还存在较多的不完善之处。

1 胆南星炮制的现代研究进展

1.1 胆南星的炮制工艺研究

胆汁制南星始见于宋代《小儿药证直诀》“腊月酿牛胆中阴干百日”[2]，随着各代医家在试制试用中的不断改进，至今发展为发酵制和混合制两大类炮制方法；现代许多学者对具体炮制工艺进一步革新，不断提高其炮制效率。曲虹[3]提出的定温干燥法，提高了原来的发酵温度，仅用36~45天即可完成胆南星的制备。江林[4]采用先将鲜牛胆汁浓缩再与制南星粉混合的方法，将耗时1~ 9年的胆南星加工工艺旧法革新为耗时仅6天的新法。高万山[5]对胆南星的混合制备工艺进行了改进，使其工艺炮制时间较传统发酵工艺缩短了23~45倍，平均胆酸含量增加了3倍；马凤友[6]对胆南星的混合制法和历时3年的发酵制法进行了比较，认为发酵法的药效更为显著并可使胆南星色渐转黑，胆味渐消。唐思园[7]从发酵温度、湿度、原料、发酵菌种方面对胆南星的发酵制法进行了深入的研究，发现在37°C干燥条件下，对以牛胆粉为原料的胆南星进行发酵，可以得到含有较高含量胆酸类物质的胆南星发酵产物。

胆南星可由两种炮制方法加工而成，发酵法较混合法耗时更长；两法物质基础略有不同且涉及具体的工艺参数，多作单独研究。但目前，大多研究集中在九十年代，技术手段有限，相关研究多未对优化工艺所得胆南星进行进一步的考察评价，难以保证炮制品质量。

1.2 胆南星的毒性及药理药效研究

天南星生品有毒，但以胆汁为辅料炮制后所得胆南星毒性降低；且药性“由温转凉”，味由辛转苦，药效发生明显改变。杨伟鹏[8]考察了以猪胆汁和牛胆汁为辅料炮制后的胆南星与天南星相比，是否有减毒增（存）效的作用，结果显示，小鼠急性毒性试验中，以猪胆汁、牛胆汁加工的胆南星无明显毒性；天南星以及猪、牛胆汁炮制的胆星均具有减少小鼠自主活动次数、延长小鼠睡眠时间、减少戊四氮引起的小鼠惊厥百分率的作用，与天南星相比上述作用无显著性差异。赫炎[9]对胆南星不同炮制品（发酵及混合蒸制法）的药效和毒性进行了实验研究，结果显示，两种较有代表性的传统胆南星炮制工艺均可达到减低天南星之毒副作用；两种制品的水浸液腹腔给药均可增强戊巴比妥钠催眠作用；混合蒸制法醇提物腹腔给药较发酵法醇提物有明显的增强作用。

在胆南星炮制过程中，两种炮制方法均以胆汁为炮制辅料，不同胆汁种类、不同炮制方法对所得胆南星的毒性及药理药效是否存在差异，相关研究还略显不足；胆汁中的各种成分起到了何种作用，其毒性降低、药性药效改变的物质基础及炮制机理有必要进行深入研究。

2 胆南星质量标准的研究进展

目前，胆南星的药用物质基础研究很少，与传统理论相对应的有效成分尚不明确。从化学成分的角度对胆南星给予加工过程质量控制仍然是一项艰巨工作[10]。现行版《中国药典》收载胆南星的质量标准只有性状检查、纤维和理化鉴别[1]，难以全面控制胆南星的质量，许多学者为完善胆南星质量评价标准做了大量研究。

张厚宝[11]对江苏省部分市县的胆南星质量进行考查，以总胆酸、胆红素的含量为其检测指标，用重量法测定胆南星中总胆酸的含量，紫外分光光度法测定胆红素的含量，并通过薄层鉴别对胆汁类型进行了鉴别比较。高向军[12]以胆酸为指标，采用薄层扫描法对胆南星及其制剂进行了检查；提出以胆酸的限量检查作为胆南星加工炮制的一项质量控制指标。贲永光等[13]建立了以猪胆汁制的胆南星的薄层色谱鉴别方法，为快速鉴别胆南星的化学成分和质量控制提供依据。刘灿坤[14]提出了无需对照品的胆南星理化鉴别新方法，氧仿-冰醋酸法，并对五个地区使用的胆南星进行了鉴别。张绍轩等[15]以鹅去氧胆酸为对照，建立了胆南星的薄层色谱鉴别方法，对长春市售的9批胆南星进行了薄层鉴别。何倩京[16]对胆南星的真伪鉴别进行研究，从外形、颜色、质地、气味对药材的性状进行分析，并以胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸对照品为对照进行薄层鉴别。李庆斌[17]通过建立胆南星中胆酸的薄层色谱鉴别方法，可区别市售胆南星是否由胆汁加工而成。

姚志昂等[18]对抽样于药材市场、医院、零售药店等单位的31批胆南星样品的质量进行了对比研究，并增加了胆汁薄层色谱鉴别方法及总灰分、酸不溶性灰分测定方法。万军等[19]以鹅去氧胆酸为对照品，采用紫外分光光度计建立了胆南星中总胆酸含量测定的方法。赫炎等[20]采用HPLC-ELSD测定胆南星的猪去氧胆酸含量，建立胆南星中猪去氧胆酸含量测定方法。朱燕飞等[10]将混合炮制工艺实验研制饮片、TLC分析、主成分分析、多元方差分析的方法用于分析胆南星加工过程中的工艺参数和饮片TLC图谱分布，发现猪胆汁来源对TLC图谱中各个峰高值的联合分布有非常显著影响。

由于天南星的毒性成分及药效成分尚不明确，胆南星的质量标准研究主要集中在胆汁类成分的鉴定和含量测定上。但总胆酸含量和胆南星的药效有相关性并无系统研究，且仅以胆汁类成分作为指标成分而忽略胆南星中植物类成分的含量是否能够全面控制胆南星的质量值得思考。

3 总结与讨论

中药炮制是影响中药材质量的重要方面，胆南星由两种炮制方法得来，一者为制南星与胆汁混合而来、一者为天南星与胆汁发酵而来。制南星在炮制过程中加入了生姜和白矾，与天南星的物质基础有所不同；而混合法与发酵法也有很大的区别，混合法操作简单用时较短，发酵法耗时较长，有微生物和酶的参与，发酵后可使药材产生特殊的化学成分和药理作用变化；除此之外，两种炮制方法的过程中还涉及到具体的炮制工艺参数的不同。如此差异巨大的两种炮制方法所得胆南星被现行药典收载为同一品种，其科学依据是否充分；笔者认为两种不同炮制方法能否等同使用并得到相同质量的炮制品，还应根据相关药理药效实验结果来进一步确定。目前，现行药典没有对胆南星的炮制工艺参数做统一的要求，各省市炮制规范所规定的炮制时间、胆汁种类及胆汁用量等也各有不同；且不同类型胆汁中成分含量也有所差异，这导致市场上胆南星加工的不规范，难以保证临床应用的有效性、安全性。

天南星和制天南星均为有毒，而胆南星无毒，同时胆南星的药性、药效相较于天南星和制天南星也发生了明显的变化。《药品化义》中讲到：“胆星，意不重南星而重胆汁，借星以收取汁用，非如他药监制也，故九制则纯。”《本草》言“其功如牛黄者，即胆汁之精华耳。”可见胆南星的炮制与胆汁密切相关。笔者认为胆汁作为辅料在这一炮制过程中不仅起到辅助作用，而可能起到改变天南星理化性质的主要作用，而具体为胆汁内何种成分、如何作用、不同胆汁类型有无影响，其炮制机理值得深入研究。

传统炮制认为，胆汁比例越高、加工时间越长，炮制品质量越好；目前，也多提出以总胆酸、胆红素等胆汁类成分来控制胆南星质量，确有一定的可行性，但需考虑不同胆汁类型及其化学成分含量差异的影响。同时，胆南星由天南星或制天南星炮制所得，上述二者均以总黄酮含量为质控指标，对于胆南星质量控制能否借鉴，加入植物类成分指标以完善其质量控制标准。胆南星具体质控指标的选择及限度确定还应以相关药理药效实验为指导作进一步探讨。

[1] 国家药典委员会.中国药典(一部) [S].北京:中国医药科技出版社, 2010: 245.

[2] 钱乙.小儿药证直诀（影印本,卷二）[M].1964:24.

[3] 曲虹.胆南星的制法探讨[J] .中药通报, 1958, 4(10): 348.

[4] 江林.胆南星生产工艺改革初探[J].中成药研究,1981, (10):21.

[5] 高万山.胆南星的制备方法改进[J].中药通报, 1986,11( 8):24.

[6] 马凤友.胆南星的如法炮制[J].天津中医药, 1992,(2): 3.

[7] 唐思园.胆南星发酵炮制工艺研究[D].北京:北京中医药大学,2012.

[8] 杨伟鹏,王怡薇,王彦礼,等.不同胆汁炮制方法对天南星解毒存效作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(12):33.

[9] 赫炎,吴连英,王孝涛.胆南星不同炮制品的药效和毒性实验研究[J].中药材,1997,20(9):459.

[10] 朱燕飞,赫炎.主成分分析在胆南星质量控制研究的应用[J].中国中药杂志,2005,30(14):1089.

[11] 张厚宝,康纯.胆南星中胆汁成分的检测[J].中药材,1991,14(3):37.

[12] 高向军,刘涵芳,张伯崇.胆南星及其复方制剂中胆酸的检查[J].中药通报,1987,12(6):31.