经尿道前列腺电切术术前停服阿司匹林的时机选择

杨毅，陈荣，吴德锋，徐琦，宣生琪，祝凌飞

（诸暨市人民医院，浙江 诸暨311800）

经尿道前列腺电切术术前停服阿司匹林的时机选择

杨毅，陈荣，吴德锋，徐琦，宣生琪，祝凌飞

（诸暨市人民医院，浙江 诸暨311800）

目的探讨服用阿司匹林的前列腺增生患者在进行经尿道前列腺切除术（TURP）前停用阿司匹林的时机选择。方法109例长期服用阿司匹林的前列腺增生患者，根据术前停用阿司匹林的时间分为停药3天组（36例），停药7天组（37例），停药10天组（36例），另选36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作为对照组，检测这些患者不同停药时间血浆血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血浆P-选择素以及围手术期出血量。结果停药3天组的血浆血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、P-选择素水平与对照组比较明显偏低，差异有统计学意义（P<0.01），停药7天组、停药10天组与对照组比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；TURP术后发现停药3天组出血量较对照组明显增加，差异有统计学意义（P<0.01），停药7天组、停药10天组与对照组比较差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论对于长期服用阿司匹林的前列腺增生患者，为减少围手术期出血风险，建议停药7天后考虑行TURP手术。

前列腺增生；TURP；阿司匹林；出血

前列腺增生是引起男性老年人排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病，目前最常用的手术方式为经尿道前列腺切除术 （TURP）[1]。但是,超过25%左右的老年人由于心脑血管疾病等原因，长期口服阿司匹林[2]。阿司匹林作为最常用的抗凝药物，长期口服可导致TURP术后出血风险明显增加[3]，目前临床上普遍采取术前停用阿司匹林的方法，但具体停药时间尚有争论，泌尿外科临床诊疗指南上也没有明确规定。本文旨在通过定量检测血栓素B2（TXB2）、血小板聚集率（PAG）、血浆P-选择素以及围手术期出血情况来评估阿司匹林的停用时间，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 自2010年1月～2014年11月本院泌尿外科共收治了前列腺增生患者620例，593例施行了经尿道前列腺电切术，其中持续服用3个月以上阿司匹林患者109例，年龄61～83岁，平均（73±8）岁，术前均予停药处理，根据目前临床上常见的停药时间[4-5]，将109例按数字表法随机分为三组，停药3天组（36例），停药7天组（37例），停药10天组（36例），另选36例同期未服用阿司匹林的前列腺增生患者作为本次研究的对照组，年龄62～78岁，平均（71±6）岁。在TURP手术前，必须了解患者的既往疾病史，特别是心血管疾病史，需要评估停用抗凝药物对患者的风险[6]，易发生心脑血管高危情况的患者应予以排除[7]：（1）药物洗脱支架植入术后12个月内，金属裸支架植入术后6周内；（2）颅内外动脉支架植入术后6周内；（3）急性脑梗死后12个月内；（4）关键血管狭窄（如脑血管、心脏血管）；（5）心肌梗死后12个月内。

1.2方法

1.2.1各项生化指标检测方法 （1）血浆PAG的测定：采用比浊法测定PAG，选择花生四烯酸（AA）作为诱导剂，AA试剂购自美国Sigma公司，使用上海通用医疗仪器公司提供血液凝集仪；（2）血浆TXB2的测定：采用放射免疫分析法，试剂盒由上海西塘生物科技有限公司生产；（3）血浆P-选择素的测定：采用酶联免疫吸附试验，试剂盒由上

海西塘生物科技有限公司生产。血浆标本的制备方法：停药各组分别对应停药第3天、停药第7天、停药第10天清晨空腹采静脉血2mL，迅速使用枸橼酸钠抗凝，离心、分离血浆，选择AA作为诱导剂，在2小时内完成检测，取静脉血3mL，离心、分离血浆并冻存于-20℃冰箱中，以备血浆TXB2和P-选择素的测定。对照组于术前采血，方法同停药组。

1.2.2出血量的检测 收集术中及术后冲洗液，并记录冲洗液的量。混匀冲洗液，取5mL检测血红蛋白浓度。采用辛建伟等[8]对出血量（mL）的计算方法：冲洗液中血红蛋白浓度（g/L）×冲洗液的量（L）/ [术前血红蛋白浓度（g/L）×1000]。

1.3统计学处理 采用SPSS15.0统计软件分析，计量资料数据以（）表示，组间比较采用独立样本t检验。

2 结果

2.1术前凝血指标比较 停药3天组与对照组进行PAG、TXB2、P-选择素比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。停药10天组、停药7天组与停药3天组各项指标比较，差异均有统计学意义 （均P< 0.01），但停药7天组、停药10天组与对照组比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），停药10天组与停药7天组比较，差异亦均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 各组术前PAG、TXB2、P-选择素水平的比较（）

与对照组比较**P<0.01，与停药3天组比较△△P<0.01

组别 n PAG（%） TXB2（pg/mL） P-选择素（ng/L）对照组 36 45.7±17.2 165.3±41.2 16.5±7.5停药3天组 36 25.9±11.6**103.7±27.6**10.5±4.4**停药7天组 37 46.7±18.9△△139.4±36.3△△14.1±5.6△△停药10天组 36 49.2±19.2△△154.8±45.8△△15.8±7.2△△

2.2出血情况比较 对TURP术中观察发现，对照组、停药3天组、停药7天组、停药10天组各组间出血量比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。术后观察发现，停药3天组较对照组出血量明显增加，差异有统计学意义（P<0.01），停药10天组、停药7天组较停药3天组出血量明显减少，差异均有统计学意义（均P<0.01），而停药7天组、停药10天组与对照组比较，差异无统计学意义（均P>0.05），停药10天组与停药7天组比较，差异也无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 各组出血情况比较（，mL）

与对照组比较**P<0.01，与停药3天组比较△△P<0.01

组别 n 术中出血 术后出血对照组 36 308.1±23.5 148.4±26.3停药3天组 36 314.7±20.0 223.9±35.3**停药7天组 37 320.1±19.9 145.2±13.2△△停药10天组 36 317.1±11.9 132.3±9.8△△

3 讨论

Taylor等[9]报道，长期口服抗凝药物的患者行TURP手术，术前未停药的患者术后出现尿路出血的概率高达85.7%，是术前停药患者的4.3倍，未用药患者的8.7倍，出血的发生率明显增加，而且服用阿司匹林的患者进行TURP术后住院时间和留置导尿均明显延长，分别为5.72天、2.74天，未用药组患者3.86天、2.21天[7]。所以目前临床上对于长期服用阿司匹林的患者，一般建议术前暂停服用阿司匹林。但是，对于具体的停药时间，尚缺乏统一时间，泌尿外科诊疗指南上也没有明确规定。Enver等[4]对英国287名泌尿外科医生的问卷调查发现，62%的医生要求行TURP手术患者术前停用阿司匹林，时间2～30天，平均停药时间9.8天。所以，对于TURP术前停用阿司匹林的时间尚有争论。

生理止血过程包括血管收缩、血小板血栓形成和血液凝固三个环节，血小板与这三个环节均有密切联系；阿司匹林的抗凝作用主要是通过抑制血小板COX-1的活性阻断TXA2的合成，抑制血小板聚集，减少血栓形成，但TXA2不稳定且半衰期短，所以一般通过检测其代谢产物TXB2浓度来判断血

浆中TXA2浓度[10]。血浆P-选择素是来源于活化的血小板的细胞粘附分子选择素之一，也是血小板活化和血栓性疾病标志物[11]。所以，本文通过检测不同停用阿司匹林时间的前列腺增生患者血液中血小板聚集率、TXB2和血浆P-选择素水平来评估患者TURP术后出血风险情况。

本文结果表明，停用阿司匹林3天组PAG、TXB2、P-选择素未完全恢复到正常水平，同时，对不同停用阿司匹林时限组术后出血量观察发现，停药3天组较对照组、停药7天组、停药10天组的术后出血量明显增加，说明停药3天内阿司匹林对血小板环氧化酶乙酰化仍存在，如果在这段时间内行TURP手术会增加术后出血风险，而停药7天组PAG、TXB2、P-选择素水平较停药3天组明显升高，与对照组比较，这些指标无显著差异，说明停药7天组PAG、TXB2、P-选择素水平已基本恢复正常，进一步比较停药7天组与对照组的术后出血量，发现无明显差异，说明停药7天后骨髓新产生的血小板已基本取代乙酰化血小板，血小板凝血功能已基本恢复正常，这也符合血小板在人体内7～10天的代谢周期的理论[9]，而停药10天组与停药7天组比较后发现，无论是PAG等指标还是TURP术后出血量，两组均无显著差异（P>0.05），说明停药7天后继续延长停药时间并不能进一步减少术后出血量，对于长期服用阿司匹林的前列腺增生患者，为减少围手术期出血风险，建议停药7天后手术相对比较安全，也比较合适。

[1] 陈孝平，汪建平.外科学.8版.北京：人民卫生出版社，2013:570

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