泼尼松龙和泼尼松龙联合伐昔洛韦治疗不同程度Bell’s面瘫的疗效比较

牛春生

天津市宝坻区人民医院耳鼻喉科（天津市01800）

泼尼松龙和泼尼松龙联合伐昔洛韦治疗不同程度Bell’s面瘫的疗效比较

牛春生

天津市宝坻区人民医院耳鼻喉科（天津市01800）

目的 评价泼尼松龙和泼尼松龙联合伐昔洛韦在不同程度Bell’s面瘫患者中的疗效。方法将2010年1月-2013年1月于我院门诊就诊280例Bell’s面瘫患者（年龄18-75岁、面瘫起病72小时内的患者）随机分为两组：泼尼松龙组（140人），联合治疗组（140人），分别给予泼尼松龙单药、泼尼松龙+伐昔洛韦治疗。随访持续12个月,254例患者完成了12个月的随访。根据Sunnybrook评分系统评价起病及12个月时的面神经功能。完全恢复为Sunnybrook评分100分。结果 在重度面瘫患者中，12月内痊愈率分别为52%（泼尼松龙治疗组）和53.8%（联合治疗组）（P>0.05）；中度面瘫患者痊愈率分别为69.8%和68.3%（P>0.05），轻度面瘫患者痊愈率分别为83.3%和84.7%（P>0.05）。12个月时，在重度面瘫患者中，连带运动出现比列分别为40%（泼尼松龙治疗组）和42.3%（联合治疗组）（P>0.05）；中度面瘫患者连带运动比例分别为23.3%和22%（P>0.05），轻度面瘫患者连带运动比列分别为5%和5.1%（P>0.05）。结论 无论Bell’s面瘫起病程度如何，与单独使用泼尼松龙相比，泼尼松龙联合伐昔洛韦治疗并未增加面瘫痊愈率，也未减少连带运动比例。因此，在Bell’s面瘫患者的治疗中，不推荐泼尼松龙联合伐昔洛韦治疗。

Bell’s面瘫；泼尼松龙；伐昔洛韦；Sunnybrook评分；联合治疗

Bell’s面瘫多为无明显诱因突然发作的单侧面部无力或面瘫，通常在6个月内，面神经功能部分恢复[1]。年发病率约为30/100000，发病没有明显的季节或地理聚集现象，发病高峰年龄为20-30岁及40-50岁[2,3]。多数Bell’s面瘫患者会痊愈。然而，约30%的病人会留下后遗症，4%的病人会遗留严重后遗症，如肌肉挛缩、联带运动[2[4,5]。

研究表明，糖皮质激素显著提高Bell’s面瘫的痊愈率[6]。因此，部分医生尝试应用抗病毒药物联合糖皮质激素治疗Bell’s面瘫，希望获得更好疗效。为明确抗病毒药物联合糖皮质激素是否能增加Bell’s面瘫的痊愈率，我们设计了该研究。

1　材料方法

1.1患者

筛选2010年1月-2013年1月于我院门诊就诊280例急性单侧Bell’s面瘫患者。入选患者年龄为17-75岁，72小时内起病。符合以下任一标准者不纳入本研究：起病超过72小时；年龄小于18岁或者超过75岁；不愿参与研究；糖尿病；有面瘫既往史；有感染莱姆疏螺旋体或疱疹病毒的迹象；面神经肿瘤；中耳炎；其他肿瘤压迫面神经者；有无法控制的高血压；心理疾病。

伦理审查：本研究已通过当地伦理委员会批准，试验前获取所有患者书面知情同意书。

患者被随机分成2组：泼尼松龙治疗组（140人）和泼尼松龙与伐昔洛韦联合治疗组（140人）。泼尼松龙治疗组患者给予泼尼松龙，每天60mg，连续5天，之后每天递减10mg，共给药10天。联合治疗组给予泼尼松龙和伐昔洛韦，泼尼松龙用法和剂量同上，伐昔洛韦每次1000mg，每日3次，共7天。随访时间为用药后第11-17天，第1、2、3、6及12个月。如果在第2或第3个月，患者已痊愈（Sunnybrook评分100分），则下一次随访时间为第12个月。在280例患者中，254例（90.7%）完成了12个月的随访，将该254例患者数据纳入统计分析。

对患者面部功能的分级采用Sunnybrook评分系统，在开始治疗前，即第一次诊治患者时，及之后每一次随访中都进行评分。Sunnybrook评分系统通过区域加权的方法，评价平静状态下面部对称性、自主运动程度以及联带运动。分数相加得到0-100分的总分，0分即完全瘫痪，100分为功能正常。根据起病时症状轻重，将254例患者分为3组：重度组（51名患者，Sunnybrook评分0-20分），中度组（84名患者，Sunnybrook评分21-40分），为轻度组（119名患者，Sunnybrook评分>40分）。Sunnybrook评分系统和House-Brackmann分级系统[7]大致对应关系为：Sun⁃nybrook评分0-20分对应HB V-VI级，Sunnybrook评分21-40分对应HB IV级，Sunnybrook评分>40分对应HBⅠ-Ⅲ级[8]。起病12个月时的联带运动情况，按照Sunnybrook评分系统分为有或无。研究结果以Sunnybrook评分系统作为标准，因为Sunnybrook评分系统对后遗症的判断更敏感，同时结果更可信。评估12个月内完全康复（Sunnybrook评分100分）及起病12个月时联带运动出现情况，并了解其与起病时面瘫程度的相关性。

2　数据分析

应用SPSS 16.0统计学软件对试验数据进行分析，应用X2检验比较各组率的差异。

2.1结果

治疗开始的平均时间，在起病为重度面瘫的患者中为38.42小时（SD±16.78），中度面瘫者中为34.78小时（SD±17.72），轻度面瘫者中为31.47小时（SD±17.48）。重度面瘫患者平均年龄为45.87岁（SD±14.59），中度为43.87岁（SD±14.96），轻度为39.80岁（SD±13.51）。

2.2泼尼松龙单药治疗和联合治疗对面瘫痊愈率的影响

起病为重度的51例患者中，泼尼松龙治疗组有25人，其中13人（52%）在12个月内完全缓解，而联合治疗组26例患者中，14人（53.8%）达到完全缓解（P>0.05）。在起病为中度的84例患者中，泼尼松龙治疗组有43人，其中30人（69.8%）完全缓解，联合治疗组41人中，28人（68.3%）完全缓解（P>0.05）。119例起病为轻度的患者中，泼尼松龙治疗组为60人，其中50人（83.3%）达到完全缓解，联合治疗组59人中，50人（84.7%）完全缓解（P>0.05）。

在起病12个月时，起病时为重度面瘫，泼尼松龙治疗组的25名患者，Sunnybrook评分平均为88.3分，联合治疗组26名患者平均分为89.1分（P>0.05）；起病时为中度面瘫，泼尼松龙治疗的组43名患者平均分为92.2分，联合治疗组41名患者为91.8分（P> 0.05）；起病时为轻度面瘫，泼尼松龙治疗组的60名患者平均分为96.5分，非泼尼松龙治疗组的59名患者为97.1分（P>0.05）。

2.3泼尼松龙单药治疗和联合治疗对连带运动的影响

在第12个月的随访中，254名患者中有46名（18.1%）出现了联带运动。51名起病时为重度面瘫的患者，25名泼尼松龙治疗组患者中，10人（40%）出现了联带运动，联合治疗组26人中11人（42.3%）出现了联带运动（P>0.05）。起病时为中度面瘫的患者，43名泼尼松龙治疗组患者中，10人（23.3%）出现联带运动，联合治疗组41人中9人（22%）出现联带运动（P>0.05）。而轻度面瘫患者的数据分别为泼尼松龙治疗组3人（5%，共60人）和联合治疗组3人（5.1%，共59人）。

3　讨论

本研究显示，无论Bell’面瘫起病严重程度如何，泼尼松龙联合伐昔洛韦并未显著提高12个月时面瘫痊愈率，也未降低12个月时联带运动比列，表明泼尼松龙联合伐昔洛韦与单一使用泼尼松龙相比无明显优势。我们的研究结论与Axelsson S[9]的大样本前瞻性随机双盲对照试验结果一致。本研究为前瞻性随机对照研究，病例数量较多，结果较为可靠。我们的研究结果对于指导国内Bell’s面瘫的治疗具有重要意义。有趣的是，Hato[10]和Minnerop[11]的研究表明抗病毒药物与泼尼松龙联合使用在重度面瘫疗效更好。但这些研究并非双盲试验，且Minnerop的研究中每个治疗组只纳入不足20例重度面瘫病例，因此试验结果存疑。

Bell’s面瘫病因不明。部分学者提出人体内潜伏的疱疹病毒可能是Bell’s面瘫的病因[4,5]，但一系列研究结果似乎与该假说不符。首先，透射电子显微镜下并未找到病毒颗粒[12]。其次，研究证实单一使用抗病毒治疗与安慰剂相比并没有显著疗效[13]。再次，本研究表明糖皮质激素联合抗病毒药物与单一使用糖皮质激素相比，并未增加Bell’s面瘫痊愈率。当然，本研究并不能排除Bell’s面瘫由人体内潜伏的疱疹病毒引起。

本研究中，起病轻度、中度、重度面瘫患者经泼尼松龙治疗后的完全缓解率分别为83.3%、69.8%、52%，联带运动出现比例分别为5%、23.3%、40%，表明面瘫起病程度越轻，使用泼尼松治疗后痊愈率越高，12个月时出现联带运动比例越低，与以往研究结果相符[9]。

本研究的局限性在于泼尼松龙治疗组未使用泼尼松龙+安慰剂治疗。另一个局限性在于，在临床实践中，并非同一个医生完成起病和随访时的Sunny⁃brook评分，可能对研究结果产生偏倚。此外，本研究并非双盲试验。本研究的结论还需更多大样本随机对照前瞻性研究证实。

1May M.&Hughes G.B.(1987)Facialnerve disorders:update.Am.J. Otol，1987,8:167–180

2Peitersen E.Bell’s palsy:the spontaneous course of 2,500 peripheral facial nerve palsies of different etiologies.Acta Otolaryngol.Suppl，2002,549:4–30

3Yanagihara N.Incidence of Bell’s palsy.Ann.Otol.Rhinol.Laryn⁃gol.Suppl,1988,137:3–4

4McCormick D.P.Herpes-simplex virus as a cause of Bell’s palsy. Lancet,1972,1:937–939

5Murakami S.,MizobuchiM.,Nakashiro Y.etal.Bellpalsy and herpes simplex virus:identification of viral DNA in endoneurial fluid and muscle.Ann.Intern.Med.,1996,124:27–30

6Salinas R.A.,AlvarezG.,Daly F.etal.Corticosteroids for Bell’s pal⁃sy(idiopathic facialparalysis).Cochrane Database Syst.Rev.2010,3: CD001942

7House J.W.&Brackmann D.E.Facialnervegrading system.Otolaryn⁃gol.Head Neck Surg,1985,93:146–147

8Kanerva M.,Jonsson L.,Berg T.etal.Sunnybrook and House-Brack⁃mann systems in 5397 facialgradings.Otolaryngol.Head Neck Surg, 1011,144:570–574

9Axelsson S,Berg T,Jonsson L,Engström M,Kanerva M,Stjern⁃quist-Desatnik A.Bell's palsy-the effectof prednisolone and/or va⁃laciclovir versus placebo in relation to baseline severity in a ran⁃domised controlled trial.Clin Otolaryngol,2012,37(4):283-90.

10Hato N.,Yamada H.,Kohno H.et al.Valacyclovir and prednisolone treatment for Bell’s palsy:amulticenter,randomized,placebo-con⁃trolled study.Otol.Neurotol,2007,28:408–413

11Minnerop M.,Herbst M.,Fimmers R.et al.Bell’s palsy:combined treatment of famciclovir and prednisone is superior to prednisone alone.J.Neurol,2008,255:1726–1730 290

12Florez RA1,Lang R,Veridiano AM,et al.Intratemporal facial nerve ultrastructure in patientswith idiopathic facial paralysis:viral infec⁃tion evidence study.Braz JOtorhinolaryngol,2010,76(5):639-42.

13Lockhart P.,Daly F.,Pitkethly M.etal.Antiviral treatment for Bell’s palsy(idiopathic facial paralysis).Cochrane Database Syst.Rev., 2009,4:CD001869

A comparison between prednisoloneand prednisolone combined w ith valacyclovir in treating bell’spalsy

NIUChunsheng
DepartmentofOtolaryngology,Tianjin BaodiHospital,BaodiDistrict,Tianjin 01800
Corresponding author:NIUChunsheng Email:Niucs2011@hotmail.com

Objectives To compare the efficacy of prednisolone and prednisolone combined w ith valaciclovir in treating Bell’s palsy.M ethods Patients(n=280)seen in our outpatient clinic between January 2010 and January 2013(aged 18–75 years and treated w ithin 72 h of palsy onset)were divided random ly to receive prednisolone alone(n=140)or prednisolone combined w ith valacyclovir(n=140).Of them,254 patients completed a 12-month follow-up.Facial nerve function was assessed using the Sunnybrook grading scale at baseline and at12months.Complete recovery was defined as Sunnybrook score=100.ResultsⅠn patientsw ith severe palsy,the rate of recovery at12monthswas 52%w ith prednisolone treatmentversus 53.8%w ith the combined treatment(P>0.05).The rate was 69.8%versus 68.3%(P>0.05)for patients w ithmoderate palsy,and 83.3%versus 84.7%(P>0.05)for thosew ithmild palsy.For patientsw ith severe palsy at baseline,the rate of synkinesis at 12 monthswas 40%in the prednisolone group and 42.3%in the combined treatment group,respectively,for patients w ith severe palsy(P>0.05);23.3%and 22%,respectively,for patients w ith moderate palsy(P>0.05);and 5%and 5.1%,respectively,for thosew ithmild palsy(P>0.05).Conclusions Compared to prednisolone treatment alone,combined treatmentw ith prednisolone and valaciclovir does not appear to increase recovery of palsy or to reduce the rateof synkinesis regardlessof palsy severity atbaseline.

Bell’s palsy;prednisolone;valaciclovir;Sunnybrook grading scale;combined treatment

R745.12

A

1672-2922（2015）03-519-03

10.3969/j.issn.1672-2922.2015.03.031

牛春生，本科，副主任医师，研究方向：听力学及鼻科学

牛春生，Email:Niucs2011@hotmail.com

2014-8-18 审核人：杨伟炎)