铂类化疗药物诱导周围神经病的肌电图与临床分析

邵景芳浙江东阳市人民医院 东阳 322100

铂类化疗药物诱导周围神经病的肌电图与临床分析

邵景芳
浙江东阳市人民医院 东阳 322100

目的 通过检查铂类化疗药物使用前后患者神经传导速度的变化，观察患者肌电图的变化。方法 用肌电图检测36例铂类化疗的肿瘤患者，在化疗前及化疗3个周期后进行外周神经毒性的评价及外周神经电生理检测。结果 患者出现外周神经毒性28例，发生率为77.8％；外周感觉神经的传导速度较化疗前下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。12例出现临床症状，发生率为33.3％。结论 肌电图神经传导速度检测能早期发现化疗药物诱导性周围神经病。

铂类化疗药物；神经毒性；外周神经传导速度

化疗药物特别是铂类的神经毒性可影响整个神经系统，引起中枢、外周神经和肌肉损害，药物诱导性周围神经病（CIPN）是化疗最常见的并发症之一。有时被迫中途停药，且停药后部分患者症状持续存在，从而影响癌症患者的生存时间和生活质量［1］。临床上缺乏对CIPN的定量评估，本研究通过肌电图神经传导速度检测，早期发现CIPN并及时采取有效的干预措施，提高治疗效果，减轻病人不良反应。

1 对象与方法

1.1 对象 选择我院2013-06-2014-05肿瘤科化疗患者36例，男20例，女16例；年龄41～78岁，平均59岁。其中胃癌9例，直肠癌16例，结肠癌11例。所有患者均化疗3周期以上，检查时间为结束后3周。

1.2 方法 患者均在化疗前行神经电生理检查，仪器采用丹麦key-point Dantec 6通道表面电极肌电图，皮温20℃以上，运动神经传导速度的测定方法以超强刺激。神经传导速度正常值参照汤晓芙［2］所著的《临床肌电图学》。

1.3 神经毒性评价标准 参照奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准［3］，0级：无症状；Ⅰ级：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退；Ⅱ级：感觉异常或感觉迟钝，21d内可完全消退；Ⅲ级：感觉异常或感觉迟钝，21d内不能完全消退；Ⅳ级：感觉异常或感觉迟钝，伴功能障碍。

2 结果

2.1 临床神经毒性分级 化疗后出现神经毒性症状12例，发生率为33.3％，其中Ⅰ级8例，Ⅱ级3例，Ⅲ级1例，0级24例。

2.2 肌电图检查 腓总神经运动传导速度减慢2例，潜伏期延长1例，异常率为8.3％（3/36）。胫神经运动传导速度减慢1例，异常率2.8％（1/36）。正中神经运动传导速度减慢4例，异常率11.1％（4/36）。尺神经运动传导速度减慢2例，潜伏期延长1例，异常率8.3％（3/36）。正中神经感觉传导速度减慢8例，波幅降低5例，异常率36.1％（13/36）。尺神经感觉传导速度减慢4例，波幅降低1例，异常率13.9％（5/36）。腓神经感觉传导速度减慢4例，波幅降低2例，异常率16.7％（6/36）。

2.3 肌电图检测与临床诊断比较 36例患者中28例出现异常，总异常率为77.8％（28/36），其中临床确诊断12例，异常率33.3％（13/36），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

很多接受铂类化疗的患者会出现神经毒性，奥沙利铂的神经毒性分为两种［4-5］，一类是短暂的急性综合征，为迅速发作的末梢神经感觉异常或感觉麻木，在用药期间或用药后短时间内发生。另一类是逐渐发展的剂量限制性累积性感觉神经障碍，偶尔导致深浅感觉的缺失、感觉性共济失调和功能障碍，本研究主要阐述后者。Park等［6］综述了化疗药物引起的周围神经病变的病理生理学特点、评估策略以及可能的一些治疗方法。同年，我国学者解丽等［7］也总结了化疗药物致神经毒性的一些研究现状，认为临床尚无有效药物预防周围神经病变发生或改善病程，但可以通过发现早期神经病变标志、更敏感的诊断技术和有效的神经保护策略来提高患者生存质量。本研究主要针对铂类化疗药物呈现剂量累积性的神经毒性特点，该毒性反应呈剂量依赖性，一般在接受奥沙利铂剂量累积达到780～850mg/m2，10％～15％患者可能发生剂量限制性毒性［8］，顺铂累积剂量超过300mg/m2后，患者开始出现症状［9］。铂类化疗药物的疗效往往由于严重的神经毒性而受到限制。神经传导速度检查具有良好的客观性、量化性、非侵入性和可靠性等优点，在糖尿病周围神经损害的评价中被广泛应用。糖尿病患者在病程发展过程中，通过肌电图神经传导速度监测，渐渐发现周围神经并发症的演变过程，甚至可以发现亚临床病例。神经电生理学的发展使化疗药物诱导周围神经病变的诊断和评估有了更为客观的指标，其中神经传导速度检查是公认的金标准。该检测项目不仅可以分析异常变化，而且可以对神经损害进行分型，综合分析神经传导速度减慢或波幅降低等异常变化，进一步判断该损害为轴索性损害或脱髓鞘性损害，或是两者兼有，帮助指导临床用药。本组病例辅以肌电图诊断后异常率明星提升，提示肌电图神经传导速度检测能早期发现化疗药物诱导性周围神经病，有利于临床及时采取神经保护措施，既保证肿瘤治疗的疗效，又提高患者生存质量。

4 参考资料

［1］Sioke C，Kyritsis AP.Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents［J］.Cancer Chemother Pharmacol，2009，63（5）：761-767.

［2］汤晓芙.临床肌电图学［M］.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1995：134.

［3］Levi F，Misset JL，Brienza S，et al.A chronopharmacologic phaseⅡclinical trial with 5-fluorouracil，folinic acid，and oxaliplatin using an ambulatory multichannel programmable pump.High antitumor effectiveness againstmetastatic colorectal cancer［J］.Cancer，1992，69（4）：893-900.

［4］Grothey A.Clinical management of oxaliplatin-associated neurotoxicity［J］.Clin Colorectal Cancer，2005，5（Suppl 1）：S38-46.

［5］林碧薇，阮素萍.奥沙利铂为主联合治疗大肠癌的护理［J］实用临床医药杂志，2012，16（20）：11.

［6］Park SB1，Goldstein D，Krishnan AVet al.Chemotherapy-induced peripheralneurotoxicity：A critical analysis［J］.CA Cancer J Clin，2013，63（6）：419-437.

［7］解丽，王静萱 .张清媛化疗药物所致周围神经病变防治研究的现状［J］.中华肿瘤防治杂志，2013，20（14）：1 123-1 126.

［8］周银华.降低奥沙利铂神经毒性的临床观察［J］.河南大学学报（医学版），2010，29（1）：73.

［9］袁冰.铂类化疗药物对神经系统的影响［J］.中国实用医药，2008，3（34）：141 .

（收稿2015-03-12）

R741.044

A

1673-5110（2015）21-0068-01

浙江省金华市技术研究计划项目（2014-3-127）