不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后主要不良心血管事件的影响

王显利，廉秋芳，王雅宁，李雪杰，李艳，王璇

• 论著 •

不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入治疗后主要不良心血管事件的影响

王显利，廉秋芳，王雅宁，李雪杰，李艳，王璇

目的探讨不同剂量阿托伐他汀对经皮冠状动脉介入（PCI）治疗后血脂和心血管事件的影响。方法选择2012年6月～2014年1月于延安大学咸阳医院心内科收治的不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者120例。随机分为两组，40 mg组62例，其中男性32例，女性30例，平均年龄（52.10 ±10.55）岁；20 mg组58例，其中男性30例，女性28例，平均年龄（51.09±9.54）岁。分别于PCI治疗前给予阿托伐他汀20 mg和40 mg，PCI治疗后继续服用阿托伐他汀。比较两组患者治疗前、治疗后1个月、6个月总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、主要不良心血管事件及不良反应的发生情况。结果与本组术前比较，两组PCI术后1个月、6个月TC、LDL-C、TG降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与20 mg组比较，40 mg组PCI术后6个月TC，术后1个月及6个月LDL-C、TG降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。PCI后6个月内40 mg组主要不良心血管事件发生率为8.1%，20 mg组为13.8%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）。40 mg组出现肝功能异常2例，20 mg组1例，未出现横纹肌溶解等不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿托伐他汀降低经皮冠状动脉介入术后患者血脂，但使用40 mg患者较20 mg术后主要不良心血管事件减少。

阿托伐他汀；经皮冠状动脉介入术后；主要不良心血管事件

冠状动脉硬化性心脏病（冠心病）是最常见的心血管疾病之一，冠心病的发生与高脂血症密切相关[1]。流行病学调查显示，胆固醇水平每升高1%，冠心病患病率或病死率增加2%[2,3]。通过降低血脂水平可显著降低冠心病的发生，因此控制血脂至关重要[4]。他汀类药物是临床常用的调血脂药物，通过降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，可明显降低心血管事件、住院率和心血管病死亡率。但仍有约70%患者疗效较差，为进一步提高疗效，有研究提出应用较大剂量的他汀类药物，但增大剂量其不良反应或毒副作用也可能增加。所以既要考虑降脂疗效，还要考虑副作用[5]。因此，本研究以经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者为研究对象，观察不同剂量阿托伐他汀对其治疗后血脂和主要不良心血管

事件的影响，以期为阿托伐他汀的应用剂量提供借鉴。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组选择2012年6月～2014年1月延安大学咸阳医院心内科收治的不稳定型心绞痛（UA）患者120例，所有患者经临床症状、心电图、心肌酶等检查确诊。随机分为两组，40 mg组62例，其中男性32例，女性30例，平均年龄（52.10±10.55）岁；20 mg组58例，其中男性30例，女性28例，平均年龄（51.09±9.54）岁。排除标准：依从性差的患者；合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；妊娠期、哺乳期妇女。

1.2 治疗方法两组患者均予以拜阿司匹林、氯吡格雷、ACEI、ARB等药物治疗，控制血压和血糖。40 mg组在PCI术前7 d给予阿托代他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字号H20051408）40 mg口服，1/日，PCI术后继续口服阿托代他汀40 mg，1/日，持续时间1个月，之后长期服用他汀类药物治疗，将LDL-C长期控制在70 mg/dl（1.8 mmol/L）以下。20 mg组PCI术前7 d给予阿托代他汀20 mg口服，1/日，PCI术后继续口服阿托代他汀20 mg，1/日，持续时间1个月，之后长期服用他汀类药物治疗，将LDL-C控制在70 mg/dl（1.8 mmol/L）以下。

1.3 观察指标检测PCI术前、术后1个月、6个月血脂，包括总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的变化。记录治疗后6个月内主要不良心血管事件的发生及不良反应情况，主要不良心血管事件包括心绞痛或心肌梗死、短暂性脑缺血发作或缺血性脑卒中及心血管相关的死亡。

1.4 统计学方法应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用例数百分比表示，组间比较采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血脂情况比较与本组术前比较，两组PCI术后1个月、6个月TC、LDL-C、TG降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与20 mg组比较，40 mg组PCI术后6个月TC，术后1个月、6个月LDL-C、TG降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

2.2 两组术后6个月内主要不良心血管事件发生情况比较PCI术后6个月内40 mg组主要不良心血管事件发生率为8.1%，20 mg组为13.8%，两组差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生情况比较40 mg组出现肝功能异常2例，20 mg组1例，未出现横纹肌溶解等不良反应，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着生活水平的提高，冠心病的发病率、死亡率有明显上升趋势。在高血脂、高血压、肥胖、吸烟和糖尿病等众多冠心病危险因素中，高血脂与冠心病发生直接相关。研究显示，血浆TC、LDL-C、TG水平升高可促进动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而HDL-C水平升高则与心血管疾病风险的降低相关[6-9]。

研究发现[10]，对于有无冠心病或高脂血症的患者，他汀类药物均可降低冠状动脉事件的相对危险。阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆TC、LDL-C、TG水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数增强LDL-C的摄取和分解代谢；也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数，同时可降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白胆固醇水平。

本研究结果显示，40 mg组阿托伐他汀治疗后心血管事件的发生率降低，机制可能为大剂量阿托伐他汀能够在短时间内提高血浆药物浓度，改

善血脂代谢紊乱，抑制全身炎症的反应，进而降低心血管事件。应用他汀类药物的不良反应主要有肝肾功能损害、肌损害，两组患者治疗后6个月内不良反应发生率无明显差异。

本研究病例数有限，仍存在较多不足，如未囊括所有可能与主要心血管事件再发风险相关的因素，如年龄、性别、药物等。且有研究表明，年龄、性别或其他药物的应用等都与经皮冠状动脉介入术后患者主要心血管事件再发相关[11-15]。因此本研究结论仅供借鉴，有待进一步前瞻性、大规模、多中心的临床研究来加以证实。

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Influence of atorvastatin in different doses on major adverse cardiovascular events after percutaneous coronary intervention

*WANG Xian-li, LIAN Qiu-fang, WANG Ya-ning, LI Xue-jie, LI Yan, WANG Xuan.*Department of Cardiology, Xianyang Hospital, Yan'an University, Xianyang 712000, China.

ObjectiveTo investigate the influence of atorvastatin in different doses on blood fat and major adverse cardiovascular events (MACE) after percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe patients with unstable angina pectoris (UAP) were chosen (n=120) from Jun. 2012 to Jan. 2014, and randomly divided into 40-mg group (n=62, male 32, female 30 and average age=52.10±10.55) treated with 40 mg atorvastatin and 20-mg group (n=58, male 30, female 28 and average age=51.09±9.54) treated with 20 mg atorvastatin before PCI, and continuously given atorvastatin after PCI. The levels of TC, LDL-C, TG and HDL-C, and incidence of MACE and adverse reactions were compared in 2 groups before, 1 m and 6 m after treatment.ResultsThe levels of TC, LDL-C and TG decreased in 2 groups 1 m and 6 m after PCI (all P＜0.05). The level of TC decreased 6 m after PCI, and levels of LDL-C and TG decreased 1 m and 6 m after PCI in 40-mg group compared with 20-mg group (all P＜0.05). The incidence of MACE was 8.1% in 40-mg group and 13.8% in 20-mg group within 6 m after PCI (P＜0.05). There were 2 patients with abnormal liver function in 40-mg group and 1 in 20-mg group, and there was no case of rhabdomyolysis or other adverse reactions observed in 2 group (P＞0.05).ConclusionAtorvastatin can reduce the level of blood fat in UAP patients after PCI, and the incidence of MACE decreases in patients with 40 mg atorvastatin than that in those with 20 mg atorvastatin.

Atorvastatin; After percutaneous coronary intervention; Major adverse cardiovascular events

R816.2

A

1674-4055(2015)05-0679-03

2015-05-06）

（责任编辑：姚雪莉）

712000 咸阳,延安大学咸阳医院心内科

王显利,E-mail:wangxianli_4109@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.30