前列地尔对冠心病合并糖尿病患者介入治疗中预防对比剂肾病的影响

孙小霞，王阿利，左红，秦黎明

• 论著 •

前列地尔对冠心病合并糖尿病患者介入治疗中预防对比剂肾病的影响

孙小霞，王阿利，左红，秦黎明

目的探讨前列地尔对冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）合并糖尿病患者介入治疗中预防对比剂肾病的作用。方法选取自2008年6月～2014年1月咸阳市中心医院经介入治疗的冠心病合并糖尿病患者86例，其中男性45例、女性41例，平均年龄（60.3±14.3）岁，均有不同程度的肾脏损害。随机分为观察组和治疗组各43例，观察组中男性23例，女性20例，平均年龄（61.2±13.7）岁，对照组中：男性22例，女性21例，平均年龄（59.4±14.9）岁。对照组给予降血脂，抗血小板凝集及水化等常规治疗，观察组在对照组的治疗基础上，于冠状动脉造影（CAG）术前30min给予前列地尔10μg，经100 ml生理盐水稀释后静脉滴入，术后静脉注射3d，比较两组患者造影后肾功能及对比剂肾病发生的情况。结果观察组及对照组术前尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；与术前比较，术后24h GFR，差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后72h BUN，Scr，GFR比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组血液透析率，住院天数与对比剂肾病发生率与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论前列地尔可明显预防冠心病合并糖尿病患者对比剂肾病的发生，改善肾功能，降低血液透析及住院天数。

对比剂肾病；冠心病介入；糖尿病；前列地尔

随着冠脉介入造影技术的不断发展，对比剂的应用不断增加，对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）的发生率亦不断升高，特别是在伴有肾功能损害的患者中CIN的发生率约为11%～37%，现已成为医院获得性急性肾衰竭的重要原因之一[1]。多个研究已显示，糖尿病是介入手术的独立危险因素，糖尿病合并肾功能损害患者的CIN发生率达50%，严重危害患者的生命安全[2,3]。目前CIN的发病机制尚不完全清楚，肾髓质缺血可能是其发病的主要原因。前列地尔可有效扩张肾髓质血管，改善肾髓质血供，保护肾脏功能[4]。本研究通过在冠状动脉介入术前应用前列地尔，预防冠心病合并糖尿病患者的对比剂肾

病，效果满意，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取自2008年6月～2014年1月咸阳市中心医院经冠状动脉介入治疗的冠心病合并糖尿病患者86例，其中男性45例、女性41例，平均年龄（60.3±14.3）岁，入选标准：①糖尿病诊断均符合WHO的诊断标准及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）适应症[5,6]。②血肌酐（Scr）106 μmol/L～265 μmol/L或肌酐清除率30 ml/min～50 ml/min。排除标准：①年龄＜18岁的患者。②近1月内使用过对比剂。③纽约心功能分级≥Ⅲ级。④对前列地尔过敏者。

1.2 对比剂肾病诊断标准符合欧洲泌尿生殖放射学会（ESUR）的诊断标准[7]：应用对比剂3 d内出现肾功能明显下降，表现为血肌酐浓度较前上升25%以上，或较基础浓度上升44 μmol/L，并除外如肾脏动脉硬化，血栓形成等原因引起肾功能下降的因素，可诊断为CIN。

1.3 方法将所有患者随机分为观察组及对照组，每组各43例，观察组中男性23例，女性20例，平均年龄（61.2±13.7）岁；对照组中：男性22例，女性21例，平均年龄（59.4±14.9）岁。对照组给予降血脂，抗血小板凝集及水化等常规治疗，观察组在对照组的基础上于PCI术前30min给予前列地尔10 μg，经100 ml生理盐水稀释后静脉滴入，术后静脉注射3d。两组患者在造影时均使用低渗透压非离子型对比剂碘海醇[扬子江药业集团有限公司，50 ml：5 g（I）]，并记录对比剂用量。

1.4 观察指标采取晨起静脉血液测定血尿素氮（BUN）及血肌酐（Scr），于术前、术后24h，术后72h抽取肘正中静脉血3 ml，在本院生化仪以OLYMPUS AU2700，自动生化仪测定。肾小球滤过率（GFR）测定应用MDRD公式，即GFR[ml/（min×1.73m2）]=186×（Scr）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742女性） 。

1.5 统计学方法采用SPSS 16.02软件进行分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较两组患者术前性别比，年龄，体质指数，高血压人数及对比剂用量，相关药物使用人数等比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 术后肾功能变化比较两组术前BUN，Scr，GFR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后24h GFR比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后72h BUN，Scr，GFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 术后恶性事件发生情况比较观察组血液透析率，住院天数与CIN发生率与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

对比剂肾病（CIN）是对比剂应用所致的重要并发症之一，在肾功能损害患者应用对比剂时，CIN发生率明显增加，目前已成为医院获得性急性肾衰竭的第三大常见原因[8]。对比剂对肾脏血流的影响主要表现为对肾血管的一过性舒张，而后持续性收缩，造成缺血，并产生大量自由基损伤肾小球细胞[9]。CIN的发生与肾功能损害、糖尿病、高龄等多个原因密切相关，糖尿病时血糖升高产生大量糖化物，使肾小球毛细血管压增加，严重损害肾小球及其系膜细胞，进而降低肾功能[10]。Heyman研究[11]显示，糖尿病患者发生CIN较对照组高。本研究组间年龄，性别，高血压人数及对比剂用量，相关药物使用人数差异均无统计学意义（P＞0.05），在一定程度上降低了混杂因素对结果的影响，两组比较结果可信性增加。

对比剂肾病表现为造影48h内一过性蛋白尿，尿渗透压及比重下降，BUN及SCr升高，严重者可发生肾功能衰竭。前列地尔是一种重要的前列腺素，具有强大的舒血管效应，对肾脏血流的维持及重新分布具有重要作用[12]。本研究显

示，观察组及对照组术前BUN，Scr，GFR比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组术后24h GFR比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；术后72h两组BUN，Scr，GFR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示前列地尔可明显改善介入术后的肾脏功能。这与国内外研究结果基本一致。Miao等[13]研究显示，前列地尔可明显改善应用对比剂患者的肾脏功能，对早期对比剂肾病有明显的预防作用。Li等[14]研究显示，前列地尔可明显改善急性肾衰竭患者的肾脏功能，降低患者的尿素氮及血肌酐。王振璞等[15]研究显示，前列地尔可促进肾移植患者肾功能的恢复。但CAO等[16]研究表明前列地尔仅对轻度肾脏损害改变明显，对于严重肾功能损害者，仍需透析治疗。

介入术中患者发生对比剂肾病时，其严重心血管事件发生率是正常应用对比剂患者的15倍，且部分患者需透析治疗[17]。本研究还表明，观察组血液透析率，住院天数与CIN发生率与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。提示前列地尔可明显预防冠心病合并糖尿病患者对比剂肾病的发生，降低血液透析及患者住院天数，但恶性心律失常及出血患者人数无明显降低。目前尚无一种药物在预防对比剂肾病中得到国际上权威机构的认可，但本研究结果显示对于应用对比剂的伴肾脏功能损害的冠心病合并糖尿病患者，可应用前列地尔预防冠心病合并糖尿病患者对比剂肾病的发生。

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Preventive effect of alprostadil on contrast-induced nephropathy in patients with coronary heart disease complicating diabetes undergone percutaneous coronary intervention

SUN Xiao-xia*, WANG A-li, ZUO Hong, QIN Li-ming.*Department of Cardiology, Center Hospital of Xianyang City, Xianyang 712000, China.

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil in preventing contrast-induced nephropathy (CIN) in patients with coronary heart disease (CHD) complicating diabetes undergone percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsThe patients (n=86, male 45, female 41 and average age=60.3±14.3) were chosen from Jun. 2008 to Jan. 2014. All patients had renal injury in varying degrees, and divided randomly into observation group (n=43, male 23, female 20 and average age=61.2±13.7) and control group (n=43, male 22, female 21 and average age=59.4±14.9). The control group was given anti-hyperlipidemia, anti-platelet aggregation and hydration therapies, and observation group was additionally given intravenous drip of alprostadil (10 μg, diluted with normal saline solution) 30 min before coronary angiography (CAG) and given venous injection 3 d after PCI. The kidney function and incidence of CIN were compared in 2 groups.ResultsThe difference in blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr) and glomerular filtration rate (GFR) had no statistical significance between 2 groups before PCI (P＞0.05). After PCI for 24 h, the difference in GFR had statistical significance (P＜0.05), and difference in BUN, Scr and GFR had statistical significance (P＜0.05) after PCI for 72 h in 2 groups. The difference in rate of hematodialysis, hospitalization days and residence of CIN had statistical significance (P＜0.05) between 2 groups.ConclusionAlprostadil can significantly prevent the occurrence of CIN, improve kidney function, and reduce rate of hematodialysis and hospitalization days in patients with CHD complicating diabetes.

Contrast-induced nephropathy; Intervention therapy for coronary heart disease; Diabetes; Alprostadil

R692

A

1674-4055(2015)05-0647-03

2015-04-10）

（责任编辑：孙竹）

712000 咸阳,咸阳市中心医院心内科

孙小霞,E-mail: sunxiaoxia_8255@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.05.19