EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症55例分析

王云丽, 薛建芳

临床研究

EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症55例分析

王云丽, 薛建芳

目的 总结小儿传染性单核细胞增多症的临床特征,以得到早期诊断及治疗。方法 收集符合EBV感染的传染性单核细胞增多症55例,进行回顾性分析。结果 本病的临床表现主要为：发热98.2%(54/55)；咽峡炎100%(55/55)；淋巴结肿大87.2%(48/55)；肝脏肿大32.7%(18/55)；脾脏肿大49.1%(27/55)；双眼睑水肿54.5%(30/55)；鼻塞29.0%(16/55)；皮疹23.6%(13/55)。实验室检查：外周血常规白细胞数>10×109/L者96%(53/55)；EBV-DNA检测均阳性,可伴肝功能受损、心肌损害、肺炎等，更昔洛韦治疗有效。结论 传染性单核细胞增多症临床表现复杂多样,可伴多器官多系统损害,大多预后良好。EBV-DNA检测具有特异性,可提高对本病的早期诊断。更昔洛韦治疗有效。

传染性单核细胞增多症/治疗； 更昔洛韦/治疗应用； 儿童

EB病毒(epstein-barr virus,EBV)属于疱疹病毒属,是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒,具有潜伏及转化的特征。幼儿很容易通过经口密切接触而发生原发EBV感染[1]。EBV所致传染性单核细胞增多症,在6岁以下小儿大多表现为隐性或轻型感染,15岁以上感染者则多呈典型症状。本病是以高热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大三联征为特征的单核巨噬系统急性增生性传染病。但近年来有逐年增多、小龄化趋势,且少数患儿可能发生EBV相关性噬血细胞综合征,死亡率很高。为提高临床医师的早期诊断,减少漏诊误诊率,将本院收治符合EBV感染的传染性单核细胞增多症55例进行回顾性分析,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011-01/2014-01包头市中心医院儿科收治的符合传染性单核细胞增多症患儿55例,其中男30例(54.5%)，女25例(45.5%)，男女性别比例1.2∶1；发病年龄11个月至13岁,其中≤2岁 27例(49.1%)，3～6岁 22例(40.0%)，≥7岁 6例(10.9%)。

1.2 诊断标准 依据儿童EB病毒相关疾病的诊断标准和治疗原则[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合诊断标准；(2)年龄11个月至13岁；(3)病例资料完整。

1.4 排除标准 (1)EBV所致慢性活动性EB病毒感染；(2)EB病毒相关性嗜血细胞综合征、何奇金淋巴瘤、Burkitts淋巴瘤等。

1.5 治疗方法 患儿均给予更昔洛韦抗病毒治疗,每次每公斤体质量5 mg,每12 h一次静脉滴注,疗程7～14 d,其中2例发热程度高,热程长,且合并肝脏心肌损害的,加用人免疫球蛋白治疗,合并肝功能损害及心肌损害的保肝营养心肌治疗。有2例入院后经确诊,家属即要求转入上级医院,38例治疗7～14 d,EBV-DNA拷贝数恢复正常,临床症状消失治愈。8例因心肌或肝脏损害未恢复,住院14～20 d出院,余4例于2周时 EBV-DNA拷贝数明显下降,但未恢复正常,临床症状消失,病情好转出院。

1.6 观察指标 观察患儿的临床表现,辅助检查(血常规、肝功、心肌酶、血CRP、血EBV-DNA、腹部超声、胸片)。

2 结果

2.1 临床表现 (1)发热54例(98.2%),热程<5 d 24例(43.6%)，5～10 d 10例(18.2%)，>10 d 10例(18.2%)；体温37.5～40.2 ℃。(2)咽峡炎：均有咽峡炎表现,其中39例(70.9%)伴扁桃腺有白色伪膜附着。(3)浅表淋巴结肿大48例(87.2%),多以双侧颈部、颌下淋巴结肿大为主,大小不一。(4)肝肿大18例(32.7%),均轻度肿大。(5)脾肿大27例(49.1%)。(6)皮疹13例(23.6%)。(7)眼睑水肿30例(54.5%),其中1例无发热的以眼睑水肿就诊,常规化验尿未见异常,血常规为白细胞总数增高,淋巴分类偏高,故进一步查肝脾、浅表淋巴结超声、肝功能及EBV-DNA后确诊。(8)明显打鼾、鼻部症状16例(29.0%)。以上病例血EBV-DNA均阳性。

2.2 辅助检查 (1)血常规53例白细胞均增高,其中白细胞(10～15)×109/L 22例(40.0%),(16～20)×109/L 20例(36.4%),>20×109/L 11例(20.0%),增高程度与EBV-DNA增高数值的大小无明显相关性,淋巴细胞分类>50% 50例(90.9%)。(2)肝功能、转氨酶增高30例(54.5%),乳酸脱氢酶增高9例(16.4%),肌酸激酶同工酶MB增高4例(7.3%),心电图8例(14.5%)存在心肌损害或下壁心肌损害,胸片均示双肺纹理增强。(3)血CRP均不同程度增高。(4)EBV-DNA>5×102拷贝数/mL为阳性,本组病例均阳性。同时本组病例做巨细胞病毒抗体检测,有9例患儿巨细胞IgM为阳性。

3 讨论

传染性单核细胞增多症是由EB病毒感染所引起的以高热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大三联征为特征的单核巨噬系统急性增生性传染病。EB病毒属于疱疹病毒属γ亚科,是一种常见的人类疱疹病毒,具有嗜B细胞性,人群普遍易感。传染性单核细胞增多症发病机制未完全阐明,目前认为免疫病理损伤与其密切相关,主要由于B、T淋巴细胞的相互作用,并且免疫复合物的沉积以及EB病毒对细胞的直接损害等因素也参与其中,由于个体免疫情况不同,机体防御反应轻重不一,因此其病变可涉及全身各系统,在机体处于不同的免疫状态下,临床表现多种多样,变化多端,且首发症状也各不相同[3],易导致误诊漏诊。中国该病的好发年龄4～6岁,而西方发达国家好发年龄是青春期和成人,多见于10～30岁[4],本研究中≤2岁占27例(49.1%),比既往报道例数增多,考虑可能与样本量少有关,也需注意发病年龄有提前趋势。其中除典型三联征表现外,本研究中眼睑水肿比例较高,占54.5%,其中1例无发热表现,以眼睑水肿就诊,提示临床医师注意,原因为颈部淋巴结肿大压迫,使静脉淋巴回流受限所致[5]。另外皮疹症状大多数不重,有的病程中家属未注意到,被医师发现,故体检中需细致,且与药疹鉴别,避免不必要的抗过敏药物、尤其激素的使用。其他脏器如肝脾损害本研究中无重型,据报道3岁以下肝功能损伤相对较小[6]。心肌损害中CK、CK-MB增高例数不多,心电图8例存在心肌损害或下壁心肌损害,考虑可能与急性心肌损伤后,CK与CK-MB在4 h内增高,3～4 d恢复正常有关,本组病例中很多就诊时病程已超过5 d,故需结合心电图,必要时查心脏彩超。本研究中LDH增高9例,LDH在体内分布较广,特异性较差,其活力增高可有非心脏因素影响,严重增高可提示病情严重、恶化。在基层医院,患者主观意识一般不能直接接受各项检查,造成本病误诊、漏诊,本组病例实验室检查中白细胞总数增高,以淋巴分类增高为主,此特点也是提醒第一接诊临床医师早期、及时注意本病最简便、有效地检查,尤其与化脓性扁桃腺炎的鉴别[7]。另外本研究做PCR检测EBV-DNA诊断此病,据报道,早期(12 d内)检测EBV-DNA对儿童IM的诊断有很高的价值,病程22 d后血清中不宜检测到EBV-DNA拷贝数[8]。有研究指出血清中EBV-DNA负载量>106拷贝/mL提示病情恶化。传染性单核细胞增多症具有自限性,预后良好。目前,临床无特效治疗,主要使用更昔洛韦抗病毒治疗,并给予退热、护肝、对症、必要时人免疫球蛋白支持等治疗。对于重症传染性单核细胞增多症的治疗,临床一般推荐大剂量人免疫球蛋白冲击治疗(1 g/(kg·d),连用2 d),有明显疗效[9]。有相关文献报道,IM患儿发生EBV相关性噬血细胞综合征的临床危险因素[10],其相对危险度由高到低依次为热程>10 d、LDH进行性升高>1 000 μ/L、低白蛋白血症、粒细胞<1.5×109/L和血小板<100×109/L,其中尤其以热程>10 d最有意义。

[1] 何志旭,赵星.EB病毒原发性感染研究进展[J].中国小儿血液与肿瘤杂志,2013,18(6)：241-244.

[2] 王群,谢正德.儿童EB病毒相关疾病的诊断标准和治疗原则[J].实用儿科临床杂志,2010,25(10)：706-708.

[3] 李中越,楼金玕,陈洁.儿童EB病毒感染首发症状及其相关疾病谱分析[J].中华儿科杂志,2004,42(1)：20-21.

[4] 刘浩,蒋龙凤.EB病毒相关传染性单核细胞增多症102例临床分析[J].中华临床医师杂志,2013,07(18)：97-100.

[5] 朱易萍,高举,杜惠容,等.196例传染性单核细胞增多症的并发症和实验室检查[J].实用儿科临床杂志,2003,18(11)：902-903.

[6] 安慧萍.不同年龄儿童传染性单核细胞增多症的临床及误诊分析[J].中国医药指南,2013,11(27)：242-243.

[7] 佟莉贞,詹军芳,何丽雅,等.婴幼儿传染性单核细胞增多症43例分析[J].中国实用儿科杂志,2003,18(4)：242-243.

[8] 刘浩,蒋龙凤.EB病毒相关传染性单核细胞增多症102例临床分析[J].中华临床医师杂志,2013,7(18)：97-100.

[9] 杨佳.传染性单核细胞增多症的诊治进展[J].西南军医,2013,15(6)：618-622.

[10] 郭霞,李强,周晨燕,等.儿童传染性单核细胞增多症并发EB病毒相关性噬血细胞综合征临床危险因素分析[J].中华儿科杂志,2008,46(1)：69-71.

(本文编辑：张小冬)

Retrospective analysis of 55 cases of Epstein-Barr virus-associated infectious mononucleosis

WANGYunli,XUEJanfang.

PediatricDepartmentBaotouCityCenterHospital,Baotou014040,China.

Objective To sum up the clinical characteristics of infectious mononucleosis in children in order to get early diagnosis and treatment.Methods A retrospective analysis of 55 cases of infectious mononycleosis by EBV infection in our hospital was carried out.Results The clinical manifestations of the disease mainly were: fever 98.2% (54/55),angina 100% (55/55),lymph node enlargement 87.2% (48/55),liver enlargement 32.7% (18/55),splenomegaly 49.1% (27/55),eyelid edema 54.5% (30/55),nasal obstruction 29.0% (16/55),and rash 23.6% (13/55). Laboratory examination: peripheral blood white blood cell count was greater than 10×109/L in 96% (53/55); EBV-DNA was positive in all cases, with liver function damage, myocardial damage, or pneumonia. Ganciclovir treatment was effective.Conclusion The clinical manifestations of infectious mononucleosis are complex and diverse, which can be complicated with multiple organ damage, but most of the prognosis is good. EBV-DNA detection has specificity, which can improve the early diagnosis of the disease. Ganciclovir treatment is effective.

infectious mononucleosis/therapy; ganciclovir/therapeutic use; children

014040 内蒙古 包头,包头市中心医院儿科

王云丽(1975-),女,副主任医师。研究方向：小儿感染性疾病的诊治。

10.3969/j.issn.1674-3865.2015.05.025

R512.7

B

1674-3865(2015)05-0478-03

2014-12-19)