高同型半胱氨酸血症与高血压冠心病的研究新进展

陈吉林（新疆克州人民医院，新疆 克孜勒苏柯尔克孜 845350）

高同型半胱氨酸血症与高血压冠心病的研究新进展

陈吉林
（新疆克州人民医院，新疆 克孜勒苏柯尔克孜 845350）

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸循环的一种中间代谢产物，属于含硫氨基酸的一种。当前现有的实验、临床研究表明，Hcy发生不同程度的升高和脑血管疾病、心肌梗死及冠脉疾病等血管疾病之间存在密切的联系。本文就以高同型半胱氨酸血症（Hcy）与高血压冠心病之间的相关性展开初步研究。

同型半胱氨酸；高血压；冠心病

1 Hcy

1.1 Hcy的代谢途径

Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，食物中不能直接获取该物质。Hcy是蛋氨酸中间代谢产物，主要经过脱甲基等反应最终生成。Hcy的主要代谢途径如下：①释放进入细胞外液之中，其与机体血浆中的Hcy浓度存在密切的联系；②Hcy在蛋氨酸合成酶的催化作用下，以N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，维生素B12作为辅酶因子，在甲基化的作用下最终生成四氢叶酸与蛋氨酸［1］；③Hcy在胱硫醚-β-合成酶的参与作用下，和丝氨酸缩合从而形成胱硫醚，其进一步发生断裂作用，形成α-酮丁酸与胱氨酸。

1.2 Hcy的检测方法

Hcy检测的方法有液相色谱质谱分析法、气象色谱质谱分析法及放射酶分析法、毛细电泳法、PLC-电化学法及酶联免疫法等。虽然临床上用于检测Hcy的方法有很多，但尚未对这些方法进行良好的认可，因而在未来的研究与发展中，如果能够找到一种公认的良好的检测方法，将对临床用药与疾病的治疗有着极为重要的意义与价值。正常人群的血浆Hcy水平范围存在相应的差异，当前认为成人空腹血清Hcy水平正常值通常＜15 μmol/L，理想值在10 μmol/L以内，＞15 μmol/L则基本上可以认为是Hcy。

1.3 影响因素

Hcy的代谢与合成途径及其相关的叶酸、酶系统、维生素B6及维生素B12的缺乏，胱硫酉迷β合成酶（CBS）、甲硫氨酸合成酶（MS）及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）等缺陷都很有可能诱发HHcy。此外，其诱发机制还可能受到种族、性别及年龄等方面的因素影响［2］。在临床研究中，普遍认为以下两个方面的因素有着重要作用：其一，营养因素，也就是叶酸、维生素B12及维生素B6缺乏；其二，遗传因素，如CBS及MTHFR基因突变，从而导致酶活性降低，这些都有可能造成Hcy在机体内发生蓄积而导致Hcy。

2 相关机制分析

Hcy诱发高血压的发病机制并没有得到明确的阐述，有可能通过血管内细胞损伤诱发代谢障碍，从而改变管壁弹性蛋白造成血管壁重构、刺激平滑肌增生，增加大动脉的僵硬程度，造成血小板功能紊乱，血管收缩、舒张功能出现异常，最终诱发高血压。具体可以从以下几个方面进行阐述。

2.1 血管内皮功能失调

Hcy升高能够对机体内皮细胞DNA表达产生直接或间接的影响，从而导致细胞发生毒性作用、损伤甚至死亡；此外，Hcy升高还能抑制抗氧化酶表达及氧化应激等作用或减少NO生物利用度，或增加NO降解，从而诱发内皮依赖性血管舒张功能发生失调现象。Hcy产生的活性氧能够对环加氧酶的活性产生抑制，从而导致前列环素生成降低［3］。这些都可能造成血管舒张反应发生异常，导致扩血管的物质分泌降低，缩血管物质相对增加，最终使机体外周血管阻力不断上升，高血压产生。

2.2 平滑肌增生

血管壁的两大重要组成部分就是胶原纤维与弹性纤维，在正常条件下其一直会处于合成与分解的动态平衡状态。Hcy升高能够进一步促进胶原纤维的合成，并且使得弹性纤维溶解速度加快，对其合成的关键酶产生抑制作用，从而造成胶原纤维取代机体动脉壁中的弹性纤维成分。不仅如此，内皮细胞损伤还能够造成血管平滑肌细胞DNA合成加速，从而不断复制血管平滑肌中的细胞［4］。一方面，血管平滑肌细胞增殖会导致血管内皮胶原不断积蓄；另一方面，这种变化同样会导致正常血管微纤维发生聚集紊乱或缺失现象，从而导致血管壁进一步增厚，破坏血管结构，使得血管发生重构现象，最终导致体循环血管阻力不断上升。

2.3 脂质代谢紊乱

机体动脉内皮细胞损伤后，Hcy能加速动脉壁中的脂质沉积，从而使泡沫细胞不断增加，还能够对动脉壁中的糖蛋白分子纤维化结构产生作用，加速斑块钙化。不仅如此，Hcy氧化还能产生H2O2与自由基，从而进一步促进低密度脂蛋白氧化，导致动脉平滑肌细胞不断增生，最终增厚血管内皮厚度。

3 治疗思路与方法

结合Hcy代谢途径，对该疾病的防治可以从抗Hcy、促进Hcy代谢及抑制形成3个方面开展，其中最为有效且经济的方法是补充维生素B12、维生素B6及叶酸。在常规治疗的同时联合维生素B12、维生素B6及叶酸治疗，对于冠心病伴Hhcy患者有较好的疗效，并且治疗后患者的空腹血浆Hcy水平为（17.6±5.4）μmol/L，总有效率高达90.5%。而采用维生素B6、叶酸联合甲钴胺对合并有Hcy的脑卒中患者进行治疗，尤其是青年患者，连续治疗1个月后就会使得Hcy浓度显著降低。在常规治疗的同时联合大蒜素治疗冠心病合并Hhcy患者，总有效率高达94%。

大量的临床研究发现，丹参具有延缓动脉粥样硬化（AS）形成和干预的作用，同时还会随着用药时间的不断延长，肝肾干预组患者的血浆Hcy含量提高程度显著小于相同时间段的蛋氨酸组［5］。此外，银杏叶提取物对于Hhcy具有良好的干预作用。结果显示，该物质能够通过降低机体Hhcy主动脉内皮细胞NF-KBp65等来实现机体血管内皮功能的改善，最终有效延缓了Hhcy动脉粥样硬化的进程。

4 结 语

当前，Hcy发病机制并没有明确的定论，很多体外实验所要求的Hcy浓度都比体内实验要求的生理浓度高，所以不能通过Hcy特异性来对内皮细胞毒性作用进行解释。此外，关于蛋氨酸负荷后的Hcy与空腹Hcy之间的关系，哪一个更能真实地反映出对疾病的危险性及Hcy真实水平，依然难以找到一种最佳的检测方法进行衡量，这些都是未来研究中应当重点分析并解决的难题。

［1］ 彭 军.高同型半胱氨酸血症与高血压、冠心病相关性研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2014，11:1324-1325.

［2］ 薄 涛.高同型半胱氨酸血症与高血压及冠心病相关分析［J］.慢性病学杂志，2010，05:425-426.

［3］ 胡引闹.高同型半胱氨酸血症与高血压相关性的研究进展［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，06:733-734.

［4］ 张宝成，林庆.高同型半胱氨酸血症的相关性分析［J］.中国民康医学，2013，02:5-6+37.

［5］ 苏 苹，赵 凇，刘 婷.同型半胱氨酸与高血压、冠心病的关系研究进展［J］.中国老年保健医学，2013，06:59-60.

R541.4

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ISSN.2095-6681.2015.12.194.02