低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死疗效观察

黎云飞

[摘要] 目的 观察低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的疗效。 方法 选取2011年6月～2013年11月我院收治的80例进展性脑梗死患者，随机分为对照组40例和治疗组40例；对照组予奥扎格雷钠和常规治疗，治疗组予低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗和常规治疗，于治疗前与治疗后对两组患者的神经功能缺损程度进行评估，根据评估结果比较两组的治疗效果。 结果 两组治疗后神经功能缺损程度评分均有改善，但治疗组改善更明显，两组之间差异有统计学意义（P<0.05）；两组总有效率分别为75%、90%，治疗组疗效明显优于对照组，两组疗效比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死疗效显著，能明显改善患者神经功能，值得临床推广应用。

[关键词] 低分子肝素钙；奥扎格雷钠；进展性脑梗死

[中图分类号] R743.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）35-0143-03

进展性脑梗死是指发病后脑缺血所致的神经症状在起病后仍然逐渐加重的脑梗死，病情进展多在发病后6 h～2周，其发病率占脑梗死的26%～43%，是常见的急性脑梗死临床亚型[1-2]，明显增加致残率和致死率。目前对脑梗死的治疗方法有超早期溶栓治疗、抗血小板治疗、抗凝治疗、血管内机械取栓治疗、神经细胞保护治疗等[3]。超早期溶栓治疗及血管内机械取栓治疗虽为脑梗死急性期最为有效的治疗方法，但受严格的时间窗和多因素的限制，许多患者失去溶栓机会，基层医院对进展性脑梗死的治疗多采用抗血小板、抗凝、神经细胞保护等治疗，以减少残疾程度、提高患者生活质量为治疗目标。我院内科对40例进展性脑梗死患者应用低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取我院内科2011年6月～2013年11月收治的脑梗死患者，随机抽取病例80例，所选病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性脑血管病诊断标准[4]。并经头颅CT或MRI明确诊断，排除出血性病灶，无心、肝、肾功能不全及出血性疾病。治疗组40例，男26例，女14例，年龄46～71岁，平均63.7岁，有糖尿病史6例，伴高血压或冠心病8例；对照组40例，男25例，女15例，年龄44～70岁，平均61.4岁，有糖尿病史5例，伴高血压或冠心病11例。两组在性别、年龄、起病时间、原有基础疾病及并发症等方面的比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法

治疗组予低分子肝素钙（海南通用同盟药业有限公司生产，国药准字H20010300）5000IU，腹壁皮下注射，1次/12h，连用14 d，奥扎格雷钠（山东华鲁制药有限公司生产，国药准字H20051735）80 mg，加入生理盐水100 mL中静滴1次/12h，连用14 d；对照组予奥扎格雷钠80 mg加入生理盐水100 mL中静滴，2次/d，14 d为1疗程。两组患者均给予常规治疗，包括口服肠溶阿斯匹林、静滴胞二磷胆碱，对合并糖尿病、冠心病、高血压等予以对症治疗，14 d后观察神经功能缺损评分情况和疗效。

1.3 神经功能缺损程度评分及疗效评定

根据全国第4届脑血管病学术会议通过的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》进行神经功能缺损程度评分及疗效评定[5]；首先根据标准分别在治疗前、治疗14 d后对两组患者进行神经功能缺损程度评分。神经功能缺损程度：轻度缺损：0～15分；中度缺损：16～30分；重度缺损：31～45分。最高分45分，最低分0分，分值越高，提示神经功能缺损程度越严重；其次根据标准进行疗效评定：（1）基本痊愈：功能缺损评分减少91%～100%，病残程度0级；（2）显著进步：功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级；（3）进步：功能缺损评分减少18%～45%；（4）无变化；功能缺损评分减少17%以下；（5）恶化：功能缺损评分增加18%以上。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验。计数资料用率（%）表示，进行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能缺损评分比较

由表1可见，两组治疗后神经功能缺损评分较治疗前显著下降（P<0.05），治疗组下降更为显著；治疗后两组神经功能缺损评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组临床疗效比较

由表2可见，两组患者在治疗1个疗程后进行疗效比较，治疗组总有效率90%，对照组总有效率75%，治疗组有效率明显高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

进展性脑梗死的发病机制较为复杂，目前认为主要发病机制是血栓继续发展或再生成[6]，是在动脉硬化或动脉炎的基础上，在血管内皮受损或动脉粥样班块等病理情况下，通过纤维蛋白原等受体介导的交互作用，产生血小板的粘附、激活和聚集，从而导致血栓形成[7]，血栓栓子脱落阻塞脑血管，使脑动脉管腔狭窄，甚至闭塞，最终导致梗死区逐渐扩大[8]。血小板在血栓形成中起重要作用，脑梗死时血小板超微结构发生改变，血小板被激活，血小板激活活化时产生大量的血栓素A2（TXA2），强烈收缩血管，损伤血管内皮细胞，合成前列环素（PGI2）能力下降，导致TXA2与前列环素（PGI2）之间平衡失调，即PGI2生成量减少，TXA2增加，加重局部血管收缩，加速血小板聚集，使血栓形成并逐渐扩大。另一方面，急性脑梗死病灶是由中心坏死区及周围缺血半暗带组成，坏死区中脑细胞死亡，缺血半暗带由于存在侧支循环，尚有大量存活的神经元，如果能在短时间内迅速恢复缺血半暗带血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞有可能存活并恢复功能[9，10]。因此，如何尽快控制血栓扩展及挽救缺血半暗带区不可逆的神经细胞损伤是治疗进展性脑梗死的关键。endprint

低分子肝素钙作为一种新型的抗凝血酶抗栓药物，能明显有效改善进展性脑梗死的预后[11，12]，血浆中的凝血因子Ⅱa活性与凝血有密切关系，因子Xa活性与血栓形成关系密切，低分子肝素钙抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血倾向低，还能促进血管内皮细胞释放组织因子及凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，对已形成的血栓溶解有间接协同作用，因此低分子肝素钙有促进纤溶作用和增强血管内皮细胞抗血栓作用，不干扰血管内皮细胞的其他功能，不影响血小板功能，对因子IIa的活性影响较小，易出血的不良反应较普通肝素小，使用有效安全[13]。奥扎格雷钠为血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制剂，其抑制作用具有高效性和选择性，通过抑制TXA2的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者之间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，从而抑制血栓的形成和增加脑血流量；同时直接作用于纤维蛋白原链，降低纤维蛋白原浓度，降低血栓形成基质，抑制血栓形成。还能改善脑梗死患者血液流变学指标，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促进血栓溶解[14]。奥扎格雷钠通过抗血小板聚集、抑制血栓形成、扩张脑血管、增加脑血流量、改善脑组织微循环等作用增加缺血半暗带脑组织的血液供应而改善半暗带区的血液循环；奥扎格雷钠还具有改善脑组织能量代谢的功能[15，16]，从而使缺血部位的神经功能得到恢复。

低分子肝素钙和奥扎格雷钠通过不同的作用机制针对进展性脑梗死的发病机制进行干预而抑制血栓形成和扩展，使脑血液循环得到改善，进而挽救脑梗死缺血半暗带的神经细胞，减轻神经功能的损害程度，抑制脑梗死的进展。两药合用，能使神经功能得到恢复，改善病情，降低致残率和致死率。

本研究结果显示，低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死总有效率为90%，明显高于对照组（75%），治疗后神经功能缺损评分改善明显优于对照组，且无出血及不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 关坚红，余仲苟，马玉姗，等. 高敏C反应蛋白、同型半胱氨酸、颈动脉粥样硬化班块与进展性脑梗死的相关分析[J]. 中国实用神经疾病杂志，2012，15（24）：22-23.

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（收稿日期：2014-10-28）endprint

低分子肝素钙作为一种新型的抗凝血酶抗栓药物，能明显有效改善进展性脑梗死的预后[11，12]，血浆中的凝血因子Ⅱa活性与凝血有密切关系，因子Xa活性与血栓形成关系密切，低分子肝素钙抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血倾向低，还能促进血管内皮细胞释放组织因子及凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，对已形成的血栓溶解有间接协同作用，因此低分子肝素钙有促进纤溶作用和增强血管内皮细胞抗血栓作用，不干扰血管内皮细胞的其他功能，不影响血小板功能，对因子IIa的活性影响较小，易出血的不良反应较普通肝素小，使用有效安全[13]。奥扎格雷钠为血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制剂，其抑制作用具有高效性和选择性，通过抑制TXA2的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者之间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，从而抑制血栓的形成和增加脑血流量；同时直接作用于纤维蛋白原链，降低纤维蛋白原浓度，降低血栓形成基质，抑制血栓形成。还能改善脑梗死患者血液流变学指标，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促进血栓溶解[14]。奥扎格雷钠通过抗血小板聚集、抑制血栓形成、扩张脑血管、增加脑血流量、改善脑组织微循环等作用增加缺血半暗带脑组织的血液供应而改善半暗带区的血液循环；奥扎格雷钠还具有改善脑组织能量代谢的功能[15，16]，从而使缺血部位的神经功能得到恢复。

低分子肝素钙和奥扎格雷钠通过不同的作用机制针对进展性脑梗死的发病机制进行干预而抑制血栓形成和扩展，使脑血液循环得到改善，进而挽救脑梗死缺血半暗带的神经细胞，减轻神经功能的损害程度，抑制脑梗死的进展。两药合用，能使神经功能得到恢复，改善病情，降低致残率和致死率。

本研究结果显示，低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死总有效率为90%，明显高于对照组（75%），治疗后神经功能缺损评分改善明显优于对照组，且无出血及不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。

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[16] 苏德国，孔繁呈，苏燕玲. 依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑硬死疗效观察[J]. 中国现代医学杂志，2010， 20（11）：1721-1722.

（收稿日期：2014-10-28）endprint

低分子肝素钙作为一种新型的抗凝血酶抗栓药物，能明显有效改善进展性脑梗死的预后[11，12]，血浆中的凝血因子Ⅱa活性与凝血有密切关系，因子Xa活性与血栓形成关系密切，低分子肝素钙抗Ⅱa因子活性低于抗Xa因子活性，因而能抑制血栓形成且出血倾向低，还能促进血管内皮细胞释放组织因子及凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物，对已形成的血栓溶解有间接协同作用，因此低分子肝素钙有促进纤溶作用和增强血管内皮细胞抗血栓作用，不干扰血管内皮细胞的其他功能，不影响血小板功能，对因子IIa的活性影响较小，易出血的不良反应较普通肝素小，使用有效安全[13]。奥扎格雷钠为血栓素A2（TXA2）的合成酶抑制剂，其抑制作用具有高效性和选择性，通过抑制TXA2的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者之间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，从而抑制血栓的形成和增加脑血流量；同时直接作用于纤维蛋白原链，降低纤维蛋白原浓度，降低血栓形成基质，抑制血栓形成。还能改善脑梗死患者血液流变学指标，降低血液黏度，解聚已聚集的血小板，促进血栓溶解[14]。奥扎格雷钠通过抗血小板聚集、抑制血栓形成、扩张脑血管、增加脑血流量、改善脑组织微循环等作用增加缺血半暗带脑组织的血液供应而改善半暗带区的血液循环；奥扎格雷钠还具有改善脑组织能量代谢的功能[15，16]，从而使缺血部位的神经功能得到恢复。

低分子肝素钙和奥扎格雷钠通过不同的作用机制针对进展性脑梗死的发病机制进行干预而抑制血栓形成和扩展，使脑血液循环得到改善，进而挽救脑梗死缺血半暗带的神经细胞，减轻神经功能的损害程度，抑制脑梗死的进展。两药合用，能使神经功能得到恢复，改善病情，降低致残率和致死率。

本研究结果显示，低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死总有效率为90%，明显高于对照组（75%），治疗后神经功能缺损评分改善明显优于对照组，且无出血及不良反应，安全可靠，值得临床推广应用。

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[12] 韩国芹. 巴曲酶联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2009，12 （21）：10-11.

[13] 韩霞. 奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2013，16（16）：59-60.

[14] 高亮，侯晓丽，周燕. 低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2009，12（3）：54-55.

[15] 张惠莲. 奥扎格雷钠注射液治疗急性脑梗死的疗效观察[J]. 中国医学创新，2009，6（17）：91-92.

[16] 苏德国，孔繁呈，苏燕玲. 依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑硬死疗效观察[J]. 中国现代医学杂志，2010， 20（11）：1721-1722.

（收稿日期：2014-10-28）endprint