根除幽门螺杆菌治疗对Hp阳性功能性消化不良的影响

2015-01-20陈刚

中国现代医生 2014年35期

陈刚

[摘要] 目的探讨根除幽门螺杆菌治疗对功能性消化不良的影响。方法选择确诊为功能性消化不良并Hp感染患者76例为研究对象，均给予抗幽门螺杆菌治疗，根据治疗结果分为Hp根除组和Hp根除失败组，分别在入组时、治疗结束时和入组治疗后6周记录患者症状评分。比较两组治疗前后胃黏膜嗜酸性粒细胞水平。结果两组在不同时间点症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组第2周和第6周症状评分显著低于入组时（P<0.01），而Hp根除组第6周症状评分显著低于第2周（P<0.05）；Hp根除组第6周胃体和胃窦嗜酸性粒细胞计数显著低于入组时（P<0.01）；对照组各部位标本嗜酸性粒细胞计数治疗前后没有显著差异（P>0.05）；两组治疗前后嗜酸性粒细胞集簇率比较没有显著差异（P>0.05）。结论功能性消化不良患者是否根除Hp与患者症状评分无关。

[关键词] 根除幽门螺杆菌；功能性消化不良；嗜酸性粒细胞

[中图分类号] R573.9 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）35-0123-04

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是起源于胃、十二指肠的消化不良类疾病，患者通常缺乏明显的器质性、系统性疾病或者相关的代谢性疾病，主要表现为上腹部烧灼感、上腹痛、餐后饱胀等[1-3]。根据患者的临床表现可分为餐后不适综合征和上腹痛综合征。幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是一种微需氧菌，属于Ⅰ类致癌因子。Hp感染与功能性消化不良的关系还不十分明确，目前学界对功能性消化不良患者是否需要根除Hp感染存在歧义，部分学者认为根除Hp治疗对功能性消化不良具有确切的疗效，部分学者认为根除Hp在治疗非溃疡性消化不良时并没有太大的价值[4]。本研究选择功能性消化不良并Hp阳性患者的临床资料，分次根除Hp对患者临床疗效的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年12月在我院治疗的功能性消化不良并Hp阳性患者76例为研究对象，采用前瞻性研究，所有纳入研究的患者均知情同意参加本研究。所有患者明确诊断为功能性消化不良，并经14C尿素呼气试验诊断为Hp感染。其中男25例，女51例，年龄20～69岁，平均（53.8±11.4）岁。所有纳入研究的患者无手术史及过敏史，入组前1个月内未使用制酸剂、抗酸剂、促进胃肠动力药物以及非甾体类抗炎药。肾功、肝功、血糖、电解质、腹部B超、胃镜等辅助检查未见器质性疾病及代谢性疾病。

1.2治疗方法

所有患者采用根除Hp四联方案：埃索美拉唑20 mg，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d；克拉霉素0.5 g，2次/d；枸橼酸铋钾0.6 g，2次/d。

1.3疗效评价

1.3.1 Hp根除标准[5] 13C或14C尿素呼气实验阴性，胃体以及胃窦部位取材快速尿素酶实验阴性，患者在入组后第6周末根据14C尿素呼气实验判断Hp是否根除，并根据结果分为Hp根除组和Hp根除失败组。14C尿素呼气实验方法：检查前禁食≥3 h，患者吞服14C尿素胶囊1粒后15 min进行检测。取出呼气卡，让患者对呼气口吹5～10 min，呼气卡颜色由蓝色变为白色时结束。将呼气卡插入检测仪中检测结果。

1.3.2 组织病理学检查分别在入组时、入组后6周在胃镜下观察胃黏膜情况，取胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部黏膜进行活检。取下的标本泡入10%福尔马林液中。固定后在脱水篮中脱水，石蜡包埋，切片，3 μm厚度，放入载玻片，HE染色，中性树胶封固。另取切片行Warthin-Starry染色，中性树胶封片。HE染色标本在光学显微镜下观察有无慢性炎症以及程度，有无恶性肿瘤情况，对患者胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部黏膜嗜酸性粒细胞计数。1个高倍镜视野中嗜酸性粒细胞计数≥10为嗜酸性粒细胞集簇阳性。Warthin-Starry染色胞浆浅黄色，细胞核黑褐色，细菌呈黑色杆状或球状，可见典型集簇状或者弥漫分布为Hp阳性。

1.3.3 症状评分方法分别在入组时、入组后2周（疗程结束时）、入组后6周采用自行设计的问卷对患者的症状进行评价。无腹部不适症状为0分；需注意腹部才能感觉到症状为轻度，计1分；有症状，但是不影响日常工作和生活为中度，计2分；症状明显，影响到日常生活和工作为重度，计3分；症状严重，严重影响到日常生活，不能正常工作为极重度，计4分[6]。

1.4统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验或F检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1组织病理学结果

入组时HE检测结果形态学表现正常或有轻度的慢性炎症表现，无肠道寄生虫、活动性十二指肠炎以及癌症表现。HE染色标本中典型的嗜酸性粒细胞表现为嗜酸性胞浆包绕双叶形细胞核。见图1。Warthin-Starry染色见Hp呈黑色杆状或球状，弥漫分布或集簇分布，见图2。6周后14C呼气试验结果显示52例患者根除Hp成功，占68.4%。

2.2不同时间点两组症状评分结果

见表1。两组在不同时间点症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组第2周和第6周症状评分显著低于入组时（P<0.01），而Hp根除组第6周症状评分显著低于第2周（P<0.05），Hp根除失败组两个时间点无显著差异（P>0.05）。

2.2两组嗜酸性粒细胞计数结果

见表2。Hp根除组第6周胃体和胃窦嗜酸性粒细胞计数显著低于入组时（P<0.01）；对照组各部位标本嗜酸性粒细胞计数治疗前后无显著性差异（P>0.05）。endprint

2.3两组嗜酸性粒细胞集簇率结果比较

见表3。两组治疗前后嗜酸性粒细胞集簇率比较无显著性差异（P>0.05）。

3讨论

1982年澳大利亚学者马歇尔观察到胃黏膜中存在的幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）与慢性胃病的发病有关。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，在胃黏膜上皮细胞表面多呈现螺旋状或弧形。幽门螺杆菌属于微需氧菌，在大气或绝对厌氧的环境下不能生长。幽门螺杆菌传染性极强，人是Hp的唯一传染源。有效根治Hp感染才能彻底治愈反复发作的胃病，并预防恶变[7]。美国国立卫生研究院提出常见的胃炎疾病大多由幽门螺杆菌感染导致，因此治疗过程应加入抗生素。Hp感染是消化性溃疡、慢性活动性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌的主要致病因素。超过90%的十二指肠溃疡及80%的胃溃疡是因幽门螺杆菌感染所致。近年来发现Hp感染还与心血管疾病、贫血、特发性血小板减少性紫癜等疾病相关[8]。

功能性消化不良（FD）又称消化不良，是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等不适症状，经检查排除引起上述症状的器质性疾病的一组临床综合征。症状可持续或反复发作，病程超过一个月或在过去十二个月内累计超过十二周。FD是临床上最常见的一种功能性胃肠病。功能性消化不良的发病机制还不十分清楚，可能与进食后胃底容受舒张发生障碍、胃窦十二指肠运动协调紊乱及内脏高敏等因素有关，另外心理、环境及社会因素可影响、加重患者的临床表现，而Hp感染、自主神经功能紊乱以及激素水平的变化等可能与FD也存在相关性。嗜酸性粒细胞是胃肠道游离的固有免疫细胞，参与了对外来病原体的宿主免疫过程，并且具有帮助维持肠上皮细胞动态平衡的作用。嗜酸性粒细胞在骨髓分化成熟后进入血液循环，并迁移定居到靶器官。正常情况下，食管黏膜无嗜酸性粒细胞浸润，胃、小肠以及结肠黏膜固有层中存在嗜酸性粒细胞。消化道中的嗜酸性粒细胞与循环系统中的生理功能不同，消化道中的嗜酸性粒细胞通过释放线粒体脱氧核糖核酸而具有强大的杀菌作用，处于高度激活状态，在非感染的情况下也能迅速杀灭消化道内感染的细菌，保持胃肠道黏膜的完整。因此其对维持肠道黏膜屏障的完整具有重要的意义。嗜酸性粒细胞受多种炎症介质的调节，包括IL-1、IL-5以及巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子、脂质介质等[9，10]。而嗜酸性粒细胞本身胞质内也存储多种细胞因子，包括趋化因子、生长因子、神经递质等。嗜酸性粒细胞经激活后，脱颗粒产生的物质不同而产生相应的效应，从而在消化道疾病中发挥重要的作用。嗜酸性粒细胞还能够通过抗原呈递而调节T细胞的增殖和成熟。

约20%的功能性消化不良患者胃肠镜检查无明显异常，而既往的研究结果显示功能性消化不良患者消化道黏膜活检标本中十二指肠黏膜中嗜酸性粒细胞水平显著增加，且还有嗜酸性粒细胞相关性的肠肌层神经节炎，这些研究结果表明嗜酸性粒细胞在功能性消化不良的发病中是重要的效应器细胞[11]。Hp阴性的成年人胃体黏膜嗜酸性粒细胞数大约为5个/HPF，胃窦大约为10个/HPF，十二指肠大约为19个/HPF，盲肠最多，大约为40个/HPF。本次研究中Hp感染的功能性消化不良患者胃体、胃窦、十二指肠球部、十二指肠降部嗜酸性粒细胞计数均高于上述标准。且这些嗜酸性粒细胞成簇出现，并呈脱颗粒的激活状态。

目前关于Hp在功能性消化不良发病中的作用还不十分明确，尽管一部分患者在根除Hp治疗中受益，但是对于功能性消化不良的患者是否需要根除Hp治疗还存在争议。张娜等[12]研究显示，是否根除Hp与FD症状的改善不具有直接的临床意义，在改善FD症状中起主导作用的是药物本身，而非根除Hp。谢昆华等[4]研究认为FD伴焦虑症状的Hp感染者在常规治疗的基础上根除Hp治疗，对改善FD伴焦虑症状疗效优于常规治疗，Hp感染存在诱发或加重焦虑症状的倾向，应进行根除Hp治疗。文宪奎[13]研究认为幽门螺杆菌感染的功能性消化不良患者采用根除Hp治疗，能够改善症状，提高疗效。

本次研究纳入的患者均为Hp阳性的功能性消化不良，均给予根除Hp的治疗，结果显示，Hp根除成功的患者和失败的患者症状积分较治疗前均显著改善，但两组之间比较无显著性差异。提示Hp阳性的功能性消化不良患者可能并不需要进行根除Hp治疗，患者症状的改善可能与质子泵抑制剂有关，而与Hp是否根除无关。但在对不同时间点组内症状积分比较，第6周Hp根除成功的患者症状积分仍继续下降，并显著低于疗程结束时，而Hp根除失败的患者第6周症状积分下降不明显，与疗程结束时没有显著差异，提示Hp根除成功的功能性消化不良患者在疗程结束后一段时间，症状会持续下降。但本研究随访时间尚短，并不能确切说明根除Hp治疗在疗程结束后对缓解患者症状有显著的临床意义。既往有研究显示，这部分患者在根除Hp后较长时间内症状仍略有改善，但大多数患者在数年后仍可能反复发作[14]。

Hp感染患者胃嗜酸性粒细胞水平升高，并在根除Hp后仍处在较高水平。本次研究中，Hp根除成功的患者在第6周胃体和胃窦部位的嗜酸性粒细胞计数水平显著下降，并显著低于根除Hp失败的患者，而十二指肠球部和十二指肠降部的嗜酸性粒细胞水平变化不明显。两组嗜酸性粒细胞集簇率比较差异无统计学意义（P>0.05）。根除Hp后消化道黏膜嗜酸性粒细胞水平持续较高与T细胞表达分泌的RANTES调节活化作用有关，是嗜酸性粒细胞化学趋化肽。

综上所述，Hp感染与功能性消化不良患者胃黏膜嗜酸性粒细胞增多有关，根除Hp治疗能够减少患者胃黏膜嗜酸性粒细胞的数量，但是对十二指肠黏膜的嗜酸性粒细胞水平无明显影响。FD患者是否根除Hp与患者症状评分无关。

[参考文献]

[1] 麦国. 曲美布丁联合复方阿嗪米特治疗功能性消化不良的临床观察[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（18）：4177-4178.endprint

[2] 杨庚秀. 六君子汤联合西药治疗功能性消化不良随机对照临床研究[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（11）：2455.

[3] 沈建峰. 莫沙必利和多潘立酮治疗功能性消化不良的临床效果[J]. 中外医学研究， 2014，12（16）：46-47.

[4] 谢昆华，唐尚伟，杨志寨，等. 功能性消化不良伴焦虑Hp感染者根除Hp治疗疗效观察[J]. 中国医学创新，2014， 11（1）：1-3.

[5] Vzkil N，Megraud F. Eradication therapy for Helicobacter pylori[J]. Gastroenterol，2007，33（3）：985-1001.

[6] 磨庆福. 盐酸莫沙必利联合复方消化酶治疗功能性消化不良180例分析[J]. 现代诊断与治疗，2013，24（16）：3702-3703.

[7] 杨艳青，张丽萍，薛振伟，等. 幽门螺杆菌感染在喉癌及癌前病变中与COX-2表达的相关研究[J]. 世界最新医学信息文摘（电子版），2014，14（12）： 119-121.

[8] 潘伟琦，胡荣，芦燕玲. 幽门螺杆菌现症及既往感染与心脑血管疾病的关系[J]. 中国医药，2014，9（6）：805-807.

[9] 孙琦，樊祥山. 嗜酸细胞性胃炎的组织学特征以及与正常胃黏膜中嗜酸性粒细胞的量化对比研究[J]. 临床与实验病理学杂志，2011，27（10）：1047.

[10] 王志勇，吴建良，孙丽伟，等. 以幽门梗阻为首发表现的嗜酸性粒细胞性胃炎一例[J]. 中华消化内镜杂志，2013，30（2）：117-118.

[11] Powell N，Walker MM，Talley NJ. Gastrointestinal eosi-nophils in health， disease and functional disorders[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7（3）：146-156.

[12] 张娜，鹿博. 对HP阳性的功能性消化不良患者行根除HP治疗的疗效分析[J]. 现代医学，2013，50（10）：748-750.

[13] 文宪奎. 根除Hp治疗功能性消化不良的疗效分析[J]. 现代诊断与治疗，2012，23（7）： 963-964.

[14] Di Mario F，Stefani N. Natural course of functional dyspepsia after Helicobacter pylori eradication：A seven-year survey[J]. Dig Dis Sci，2005，50（1）：2286-2295.

（收稿日期：2014-09-01）endprint