精神分裂症与抑郁症患者血清胆碱酯酶水平变化的探讨

顾琰颖 张娟 李国荣

精神分裂症与抑郁症患者血清胆碱酯酶水平变化的探讨

顾琰颖 张娟 李国荣

目的 探讨精神分裂症与抑郁症患者血清胆碱酯酶（ChE）水平变化的差异。方法 对首次发病的68例精神分裂症患者与50例抑郁症患者分别于入院第2天、治疗后第12周检测血清ChE水平，并与70例健康体检者进行对比分析。对精神分裂症患者采用阳性和阴性症状量表（PANSS）、抑郁症患者采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定疗效。结果 治疗前精神分裂症、抑郁症、健康对照组平均血清ChE水平分别为（9 061.06±2 284.88）、（6 114.35±1 949.44）、（8 286.75±1 744.95）U/L，精神分裂症与抑郁症患者组间血清ChE水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），精神分裂症患者血清ChE水平高于健康对照组，抑郁症患者血清ChE水平低于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后精神分裂症患者血清ChE水平为（7 998.34±2 099.31）U/L，较治疗前下降；抑郁症组血清ChE水平为（7 427.37±1 826.13）U/L，较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。精神分裂症组治疗后PANSS量表阳性症状分、阴性症状分、精神病理分及总分较治疗前均有不同程度减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）；抑郁症组治疗后HAMD量表评分较治疗前减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 精神分裂症患者血清ChE水平明显升高，抑郁症患者明显降低，经治疗后两组血清ChE水平均有不同程度的恢复。

血清胆碱酯酶 精神分裂症 抑郁症

血清胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE）是反应患者精神症状的指标之一[1]。目前大部分学者认为认知功能障碍与ChE水平的改变有关[2]。笔者通过测定精神分裂症、抑郁症患者血清ChE的水平，探讨不同类型精神疾病患者血清ChE水平的差异和临床意义，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 2012年1至8月首次发病在我院住院的精神分裂症患者68例，男38例，女30例，年龄23～63岁，平均（48.15±14.63）岁；首次发病住院的抑郁症50例，男21例，女29例，年龄32～72岁，平均（52.31± 19.58）岁。精神分裂症、抑郁症均符合《中国精神疾病分类与诊断标准》（第3版）诊断标准[3]。两组患者均排除骨骼肌、心、肝、脑等器质性疾病和药物依赖、药物滥用者，以及精神发育迟滞、脑器质性与躯体疾病所致的精神障碍，无精神活性物质滥用史。选择我院同期健康体检者70例作为健康对照组，男33例，女37例，年龄32～68岁，平均（50.31±17.48）岁。3组间年龄、性别、受教育水平、城乡构成比等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），详见表1。

表1 3组患者一般资料的比较

1.2 方法 入组前所有患者未曾使用相关药物。入组后两组患者均使用单一药物治疗，精神分裂症患者服用利培酮（西安杨森公司，1mg/片）3～6mg/d，分中、晚两餐服用，平均剂量为（3.5±1.2）mg/d；抑郁症患者服用艾司西酞普兰（丹麦灵北，10mg/片）10～20mg/早口服，平均剂量为（13.5±3.2）mg/d。患者于入院第2天与入院治疗后第12周清晨空腹采集静脉血5ml，健康对照组于体检时清晨空腹采集静脉血5ml，置于无抗凝剂的真空采血管中，室温放置10min，经2 000r/min离心后，排除血标本有溶血、黄疸及乳糜微粒，取血清在东芝TBA-120FR全自动生化分析仪上采用连续监测法、波长405nm处检测ChE水平。校准品为美国朗道实验室有限公司提供（批号为663UN），校准类型为线性。同时使用美国朗道高值、低值2种质控物（批号为759UN和551UE）作室内质量控制，全部指标均在控制范围内。胆碱酯酶试剂盒为浙江伊利康生物技术有限公司提供，精密度相对误差＜4%，批间差＜8%，准确度相对偏差＜10%。参考值范围为5 000～14 000U/L。

1.3 疗效评定 分别于入组时和治疗第12周末对精神分裂症患者采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评定[5]评定病情，抑郁症患者采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评定[5]病情。以上量表均由2位主治以上资格的精神科医师评定。

1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验；计数资料组间比较用χ2检验。

2 结果

2.1 3组患者治疗前后血清ChE水平的比较 精神分裂症患者治疗前血清ChE水平高于抑郁症患者（t=5.884，P＜0.05），且高于健康对照组（t=2.343，P＜0.05）；而抑郁症患者治疗前血清ChE水平低于健康对照组（t=4.613，P＜0.05），精神分裂症组治疗后血清ChE水平较治疗前下降（t=15.056，P＜0.01），抑郁症组治疗后血清ChE水平较治疗前升高（t=9.768，P＜0.01），详见表2。

表2 3组患者治疗前后血清ChE水平的比较（U/L）

2.2 精神分裂症、抑郁症患者疗效的比较 精神分裂症组治疗后的阳性症状、阴性症状、精神病理、总分评分较治疗前均有不同程度减少，差异均有统计学意义（t=20.01、14.87、14.57、16.15，均P＜0.05），详见表3。抑郁症组治疗后HAMD评分（11.53±3.87）分，低于治疗前[（25.79±7.59）分]，差异有统计学意义（t=11.84，P＜0.05）。

表3 精神分裂症组治疗前后PANSS总分及各因子评分变化情况（分）

3 讨论

ChE包括两类，一类是乙酰胆碱酯酶，另一类是羟基胆碱酯酶，两者均能水解乙酰胆碱。乙酰胆碱是胆碱能神经（如运动神经、副交感神经和交感神经节前纤维等）末梢释放的一种神经介质[1，3]。当神经末梢受刺激引起兴奋时，乙酰胆碱被释放，并与胆碱能受体结合，发挥神经-肌肉的兴奋传递作用。有研究表明血清ChE水平是反应精神病患者精神症状的指标之一[1]，而且目前大部分学者认为认知功能障碍与ChE的改变有关[2]。精神分裂症是一类以基本个性改变，精神活动与环境的不协调，以及思维、情感和行为等分裂为主要特征的精神病，精神分裂症的产生与多巴胺（DA）功能亢进及DA／乙酰胆碱失平衡有关[1]，且认知功能损害为精神分裂症的基本症状之一，精神分裂症的认知功能又与多种神经递质有关，如多巴胺、5-羟色胺、乙酰胆碱等[6]。抑郁症发病机制与精神分裂症不同，其重要机制之一认为是单胺类神经递质作用[7]。但有证据显示，抑郁症患者微量元素中锰含量高，而锰中毒能抑制ChE活性，影响单胺代谢，使单胺降低[8]。Stanley等[9]报道毒扁豆碱是乙酰胆碱酯酶抑制剂，具有拟胆碱作用，能加重抑郁症状，或在正常人可致抑郁症状。

本研究显示精神分裂症患者血清ChE高于抑郁症患者和健康对照组，而抑郁症患者血清ChE低于健康对照组，表明由于精神分裂症、抑郁症患者的发病机制不同，血清ChE活性也不同。抑郁症患者血清ChE活性降低，与乙酰胆碱在突触间隙积聚，胆碱能神经元活性增加，而发生抑郁症状密切相关。乙酰胆碱调节认知过程，包括注意、记忆和执行功能。乙酰胆碱能的下降，可以引起认知功能损害[10]。有研究表明精神分裂症和抑郁症患者都存在全面的认知功能损害。杭荣华等[11]研究明确表明，执行功能障碍是精神分裂症和抑郁症主要的认知障碍之一，而精神分裂症患者的执行功能损害更为严重。本研究显示精神分裂症患者血清ChE水平高于抑郁症患者，而血清ChE水平可以反映乙酰胆碱能，表明精神分裂症患者血清ChE水平与认知功能损害程度存在关联；而有研究认为，抑郁症患者认知功能的改善主要是源于抑郁症状的缓解[12]，这也可以解释为什么精神分裂症和抑郁症都存在全面的认知功能损害，血清ChE水平却完全不同，从而提示血清ChE可考虑作为临床上对早期认知功能损害患者的鉴别诊断标志物之一。

目前对精神分裂症和抑郁症认知功能障碍的生物学基础尚无合理全面的解释。本研究显示精神分裂症、抑郁症患者治疗前后血清ChE水平有明显差异，且精神分裂症治疗前后PANSS总分、各因子评分及抑郁症患者治疗前后的HAMD评分差异均有统计学意义。笔者认为精神分裂症和抑郁症患者经治疗后临床症状均有缓解，且精神分裂症患者血清ChE水平不同程度下降，抑郁症患者血清ChE水平不同程度上升，表明两者虽然发病机制不同，认知功能损害的程度不一，但是疾病的发生、发展都与胆碱能神经元功能相关，而血清ChE水平检测则能快速直接地反映患者体内胆碱能功能。

综上所述，临床上应针对不同类型的精神病，对患者适当定时检测血清ChE含量，一方面可以对认知功能损害患者作鉴别诊断，指导临床用药；另一方面又可以密切观察胆碱酯酶抑制剂的疗效作用，并在使用新改进的胆碱酯酶抑制剂时，争取减少不良反应和更大的治疗效果。

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Serum cholinesterase levels in patients with schizophrenia and patients with depression

GU Yanying,ZHANG Juan,LI Guorong.
Department of Clinical Laboratory,Kangci Hospital of Jiaxing,Jiaxing 314500,China

【 Abstract】 Objective To investigate serum cholinesterase activity(ChE)in patients with schizophrenia and patients with depression. Methods Serum ChE levels were measured in 68 patients with schizophrenia and 50 patients with depression 2 d after admission and 12 weeks after treatment and also in 70 healthy subjects(controls0.The curative effects were evaluated with positive and negative symptoms scale(PANSS)for schizophrenic patients and with Hamilton depression scale(HAMD)for depressive patients. Results The average serum ChE levels of patients with schizophrenia and depression before treatment,and healthy controls were(9 061.06±2 284.88),(6 114.35±1 949.44)and(8 286.75±1 744.95)U/L,respectively.ChE level in schizophrenia was higher and in depression was lower than that in controls(P＜0.05).After treatment serum ChE level of schizophrenia group was decreased(7 998.34±2 099.31)U/L,while that of depression group was increased(7 427.37±1 826.13)U/L(P＜0.05).The positive symptoms,negative symptoms,mental pathological points and the total score of PANSS scale in schizophrenia group were decreased after treatment(P＜0.05);HAMD scale scores in depression group were reduced after treatment(P＜0.05). Conclusion There are differences in serum ChE between the patients with schizophrenia and depression,the serum ChE level changes after treatment in both groups.

The serum cholinesterase Schizophrenia Depression

2014-10-21）

（本文编辑：严玮雯）

2014年桐乡市第三批科技计划项目（201403181）

314500 嘉兴市康慈医院检验科（顾琰颖），心理科（张娟、李国荣）

李国荣，E-mail：liguorong1805@sina.com