冠心病患者的氯吡格雷应用剂量研究

陈 磊（海南省农垦总医院心血管内科，海口 570100）

冠心病患者的氯吡格雷应用剂量研究

陈 磊（海南省农垦总医院心血管内科，海口 570100）

目的 研究应用氯吡格雷不同剂量的冠心病患者血清sCD40L水平的变化情况。方法 选取我院经确诊的冠心病患者345例，其中稳定型心绞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NST－ACS）患者134例，采用随机的方式，将稳定型心绞痛（SAP）患者分为SAP1组105例、SAP2组106例，氯吡格雷剂量分别为75和150mg·d－1；非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NST－ACS）患者均分为NST－ACS1组、NST－ACS2组，氯吡格雷负荷量均为300mg，维持量分别为75和150mg·d－1。对冠心病患者分别于用药前、服用氯吡格雷负荷量24h、服用氯吡格雷120h取静脉血，测定血清sCD40L的质量浓度；选取健康人员50名作为对照组，不给予药物干预，同期取血样作对比研究。结果 （1）冠心病（SAP组、NST－ACS组）患者血清sCD40L的质量浓度均高于对照组（P＜0.05）；相对SAP组，NST－ACS组血清sCD40L的质量浓度较高（P＜0.05）。（2）相对用药前，SAP组用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05），且SAP1、SAP22组组间血清sCD40L的质量浓度无明显差异（P＞0.05）。（3）相对用药前，NST－ACS组服用氯吡格雷负荷量24h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05）；NST－ACS组用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05），且NST－ACS1、NST－ACS22组组间血清sCD40L的质量浓度无明显差异（P＞0.05）。结论 相对健康人群，冠心病患者血清sCD40L的质量浓度较高，氯吡格雷能有效地降低冠心病患者血清sCD40L的质量浓度。

氯吡格雷；冠心病；剂量；sCD40L

随着人们生活水平的提高，心血管疾病已成为导致我国城乡人群死亡的一个重要原因［1］。冠心病是老年人最常见的一种心血管疾病［2］，对人们的健康有严重的危害，氯吡格雷是治疗冠心病较为常用的一种药物［3］。本文就冠心病患者的氯吡格雷不同使用剂量开展研究，探讨其在冠心病防治中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年8月～2014年3月我院经确诊的冠心病患者345例，其中，稳定型心绞痛（SAP）患者211例，非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NST－ACS）患者134例，采用随机的方式，将稳定型心绞痛（SAP）患者分为SAP1组和SAP2组，将非ST段抬高型急性冠状动脉综合征（NST－ACS）患者分为NST－ACS1组、NST－ACS2组，选取健康人员50名作为对照组。所有经确诊的冠心病患者均符合国际心脏病学会与WHO关于冠心病的命名与诊断的标准，均为首次服用氯吡格雷，均无癌症、免疫性、消化性溃疡、感染性疾病等疾病，且入院前3个月内未曾服用他汀类药物；治疗期间，均需同时服用硝酸酯类、β受体阻滞剂等药物；对照组未曾服用过氯吡格雷。详见表1。

表1 各组人员的一般资料

1.2 研究方法 SAP1和SAP22组患者应用氯吡格雷剂量分别为75和150mg·d－1；NST－ACS1组、NST－ACS22组氯吡格雷负荷量均为300mg·d－1，氯吡格雷维持量分别为75和150mg·d－1；对照组不给予药物干预。对冠心病患者分别于用药前、服用氯吡格雷负荷量24h、服用氯吡格雷120h后早晨空腹取静脉血5mL，血样及时分出血清，－70℃冷冻待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清sCD40L的质量浓度（试剂盒由Bender Medsystems公司生产）；对照组同期取同样量的血样作对比。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，计量资料采用x±s表示，采用t进行检验，计数资料采用χ2进行检验。

2 结果

2.1 各组用药前血清sCD40L质量浓度的比较 冠心病（SAP组、NST－ACS组）血清sCD40L的质量浓度均高于健康（对照组）人群（均P＜0.05）；相对SAP组，NST－ACS组患者血清sCD40L的质量浓度较高（P＜0.05）。详见表2。

表2 各组用药前血清sCD40L质量浓度比较

2.2 SAP1和SAP22组用药后血清sCD40L质量浓度的比较 相对用药前，SAP组患者用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05），且SAP1和SAP22组组间血清sCD40L的质量浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

表3 SAP1和SAP22组用药后血清sCD40L质量浓度比较

2.3 NST－ACS1和NST－ACS22组用药后血清sCD40L质量浓度的比较 相对用药前，NST－ACS组患者服用氯吡格雷负荷量24h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05）；NST－ACS组患者用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降（P＜0.05），且NST－ACS1和NST－ACS22组组间血清sCD40L的质量浓度差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 NST－ACS1和NST－ACS22组服用负荷量和维持量后血清sCD40L质量浓度比较

3 讨论

冠状动脉血管壁长时间的炎症病变而引起体内血小板被激活，最终导致冠心病的发生、发展与恶化，在急性冠状动脉综合征（ACS）的发生和发展过程中，血小板起到了极为重要的作用。因此，目前对冠心病的治疗主要采取抗血小板治疗的方法［4］。有研究显示，冠心病的发生、发展、恶化与动脉粥样硬化斑块的破裂、体内血小板被激活以及血栓的形成存在很大的关系。

氯吡格雷是目前较为常用的一种抗血小板药物，具有起效快、作用强以及耐受性好等优点［5－6］。有研究显示，血小板在动脉粥样斑块中被激活表达为CD40L，并在很短时间内转化为sCD40L，被激活的血小板是sCD40L在血液中的主要来源，而血液中的sCD40L通过反馈作用又能促进血小板的活化［7］。本研究显示：（1）冠心病患者血清sCD40L的质量浓度均高于健康人群；相对SAP组，NST－ACS组患者血清sCD40L的质量浓度较高，说明了人体内血清sCD40L的水平可以作为冠心病患者筛选和病情严重程度判断的一项重要指标，该研究结果与之前国内外该方面的研究报道是相一致的。（2）相对用药前，SAP组患者用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降，且SAP1和SAP22组组间血清sCD40L的质量浓度无明显差异。（3）相比用药前，NST－ACS组患者服用氯吡格雷负荷量24h血清sCD40L的质量浓度明显下降；NST－ACS组患者用药120h血清sCD40L的质量浓度明显下降，且NST－ACS1和NST－ACS22组组间血清sCD40L的质量浓度无明显差异。说明氯吡格雷能有效降低冠心病患者体内血清sCD40L的质量浓度，而双倍剂量氯吡格雷并不能使患者额外获益。

［1］王艳丽，于晓原，张璐璐，等.阿托伐他汀钙治疗老年冠心病合并高脂血症的疗效观察［J］.西北药学杂志，2013，28（6）：630－631.

［2］王明慧，王颖.磷酸肌酸钠注射液对老年冠心病患者心功能的影响［J］.西北药学杂志，2013，28（1）：76－77.

［3］张波涛，张学虎，马列，等.不同剂量氯吡格雷对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清CD62p水平的影响［J］.中国综合临床，2014，30（4）：363－366.

［4］王世宏，张艳玲，王茜，等.大剂量氯吡格雷对选择性经皮冠状动脉介入术的影响［J］.中国心血管病研究，2012，10（9）：649－651.

［5］苏海明.大剂量氯吡格雷在冠心病介入治疗中的应用效果观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（7）：827－828.［6］李蕾，韩江莉，李海燕，等.冠心病患者氯吡格雷抵抗与血小板参数的相关性分析［J］.中华医学杂志，2013，93（12）：916－920.

［7］马巧红，徐清斌，张波涛，等.不同剂量氯吡格雷对冠心病患者血清sCD40L水平的影响［J］.广东医学，2014，35（7）：1102－1104.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.04.030

R972

A

1004－2407（2015）04－0418－02

2014－12－05）