大于70岁老年慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原测定和意义

季霞 蔡建庭

大于70岁老年慢性胃炎患者血清胃蛋白酶原测定和意义

季霞 蔡建庭

目的 探讨＞70岁老年患者慢性胃炎中胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、Ⅱ变化及临床意义。 方法 选择经胃镜和病理诊断的慢性胃炎240例，分为＞70岁老年研究组（慢性非萎缩性胃炎60例+慢性萎缩性胃炎60例）和20～60岁的中青年对照组（慢性非萎缩性胃炎60例+慢性萎缩性胃炎60例）。分别测定患者血清中的PGⅠ、PGⅡ，计算PGⅠ/PGⅡ（PGR）。 结果 对照组中慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎患者PGⅠ、PGR有统计学差异（P＞0.05）；研究组中慢性萎缩性胃炎较慢性非萎缩性胃炎患者PGⅠ、PGR明显下降（P＜0.05）；研究组较对照组PGⅠ、PGR降低（P＜0.05）。根据ROC曲线＞70岁老年慢性萎缩性胃炎患者PGⅠ和PGR的界值分别为97.25μg/L、6.75。 结论 血清PG检测对老年患者慢性萎缩性胃炎的筛查有意义，针对老年患者需进一步研究确定其参考范围。

胃炎 萎缩性 胃蛋白酶原

慢性胃炎目前分为慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎[1]，其中慢性萎缩性胃炎发病率较高。胃蛋白酶原（PG）是由胃腺体分泌的，分为PGⅠ和PGⅡ，在胃黏膜发生病变时血清中的PG也出现相应变化，在胃癌前病变和早期胃癌的诊断中具有重要的临床意义[2]。但是目前各种研究所得的血清PG水平大多不相同，有研究表明老年人群中血清PGⅠ维持较高水平[3]，为了进一步明确老年（＞70岁）患者人群中的水平及意义，笔者收集了近年在我院就诊的老年（＞70岁）慢性胃炎患者的相关临床资料，测定血清中的PG，分析其在老年人慢性胃炎中的变化和临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2013年1月至2014年7月在我院因上消化道症状而就诊的患者，经胃镜检查和病理组织学检查结果确诊的慢性胃炎患者共240例，其中71～91岁的老年患者120例作为老年组，平均年龄（79±9）岁；慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎分别60例，慢性萎缩性胃炎患者中轻、中、重度萎缩分别为19、21、20例，伴有肠化者23例；20～60岁的中青年患者120例为中青年组，平均年龄（45±8）岁；其中慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎各60例，慢性萎缩性胃炎患者中轻、中、重度萎缩分别为21、21、18例，伴有肠化者20例。中青年组和老年组患者性别、文化程度、胃黏膜萎缩程度和肠化情况比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。慢性胃炎的诊断标准依据2013年上海中国慢性胃炎共识意见[1]。慢性萎缩性胃炎分级：轻度，固有腺体数减少不超过原有腺体数的1/3；中度，固有腺体数减少介于1/3～2/3；重度，固有腺体数减少超过2/3，仅残留少数腺体，甚至完全消失。排除标准：（1）长期口服非甾体类消炎药或激素；（2）合并消化性溃疡；（3）合并恶性肿瘤；（4）合并胃息肉；（5）有胃部手术史；（6）最近1个月内使用抗生素、黏膜保护剂或质子泵抑制剂；（7）有严重的重要脏器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 胃镜检查 入选患者在胃镜检查时于胃窦小弯、胃窦大弯、胃角、胃体小弯、胃体大弯侧各取活检组织标本1块，活组织标本大小约0.4～0.6cm，标本取出后立即放入固定液（固定液为中性缓冲4%甲醛溶液）；所得标本采用HE染色方法，病理结果由2位病理科医生共同读片诊断。

1.2.2 血清PGⅠ和PGⅡ测定 清晨取受检者空腹静脉血3ml，分离血清后存放在-20℃的冰箱中，用化学发光微粒子免疫检测法（CMIA）测定血清中的PGI和PGIⅠ，根据PGⅠ和PGⅡ结果计算PGR。PGⅠ和Ⅱ试剂盒购买于美国雅培公司，检测使用ARCHITECT i系统（美国雅培）操作过程严格按说明书进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS22.0统计软件，计量资料表示，两组间比较采用t检验。采用ROC曲线分析老年组患者血清PG的诊断效率。

2 结果

2.1 两组组患者PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较 见表1。

由表1可见，老年组与中青年组内慢性萎缩性胃炎与慢性非萎缩性胃炎PGⅠ和PGR水平差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01），老年组与中青年组间慢性萎缩性胃炎、慢性非萎缩性胃炎PGⅠ和PGR水平差异均有统计学意义（均P＜0.01），而PGⅡ水平则无统计学差异（均P＞0.05）。

2.2 ＞70岁老年慢性萎缩性胃炎患者ROC曲线分析结果 见图1。

由图1可见，PGI的ROC曲线下面积大于PGR，PGⅠ相对PGR更具有意义。PGⅠ和PGR的ROC曲线下面积分别为0.868、0.815，均P＜0.001，通过曲线面积、标准误、P值判断，PGⅠ和PGR的ROC曲线差异均有统计学意义（均P＜0.01）。PGⅠ：界值97.25μg/L，灵敏度0.817，特异度0.867。PGR：界值6.75，灵敏度0.783，特异度0.800。

表1 两组组患者PGⅠ、PGⅡ和PGR水平比较

图1 老年组患者PGⅠ和PGR的ROC曲线

3 讨论

慢性萎缩性胃炎是肠型胃癌发病最初的基础，是癌前疾病。目前胃镜病理诊断慢性胃炎的敏感度为80%，诊断慢性胃炎主要依靠胃镜病理检查[4]。对于老年患者频繁的内镜检查并发症发生风险逐年增大，所以人们在积极探寻简便无创的检查方法和随访手段。血清PG可以反映胃黏膜腺体的受损情况，是一种用于辅助诊断胃部疾病的新临床指标，陶伟等[5]研究认为，在慢性萎缩性胃炎和胃癌中均与浅表性胃炎比较PGⅠ、PGR明显降低。因为属于非侵入性检查，更易于接受，且可重复，所以通过研究提高PG在诊断方面的敏感度和特异度具有重要的临床意义。

PG主要由胃腺体合成，PG大部分分泌入胃腔，少量的PG进入血液循环。在慢性胃炎、胃溃疡、胃癌等胃部疾病时血液中的PG含量出现波动，这种波动有显著和固定的规律，在胃癌前病变和胃癌中PGⅠ和PGR降低，目前作为胃黏膜癌前病变的筛查指标有良好的敏感度和特异度[6]。刘卫东等[7]研究认为以血清PGR进行胃癌初筛有效，判定标准为＜7.5。在本研究中老年组慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎之间PGⅠ和PGR水平差异有统计学意义（P＜0.01），而PGⅡ变化不明显（P＞0.05），这可能与慢性萎缩性胃炎中胃黏膜萎缩、肠化生致使胃底腺大量丧失，从而胃黏膜分泌的功能减退相关[8]，提示可作为慢性胃炎无创的血清学监测随访指标；老年组与中青年组中的慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎比较，PGⅠ和PGR有统计学差异，具体原因不详，可能与老年患者机体器官功能衰退后胃黏膜合成分泌功能普遍减退相关。

有研究表明，在不同年龄段的健康人群中PGⅠ、PGⅡ的检测结果比较无明显统计学意义[9]。国内外多项研究表明，PGⅠ和PGR在筛查胃癌和胃癌前病变的界值差异很大[6，10]。在本研究中，PGⅠ、PGR可作为老年人慢性胃炎的筛查指标，但与中青年比较检测结果存在明显差异，本研究中经ROC曲线分析所得在筛查＞70岁老年慢性萎缩性胃炎的PGⅠ界值为97.25μg/L，灵敏度0.817，特异度0.867，PGR的界值为6.75，灵敏度0.783，特异度0.800，在本组患者中PGⅠ的变化较PGR在诊断上更有价值。多项研究表明界值产生差异的原因与研究对象的地区差异、病变程度、所采用试剂及检测方法相关。根据不同年龄阶段的患者PG数值进一步确定老年人参考范围可提高诊断的敏感度和特异度。但本研究样本量仍较少，地区不广，仍需要大样本、多区域的更广泛、更细致的研究。

[1] 中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见(2013年上海)[J] .胃肠病学,2013,18(1):24-36.

[2] 马颖杰,王惠吉.老年胃黏膜病变患者血清胃蛋白酶原变化[J] .中华老年医学杂志,2008,27(2):84-86.

[3] 黄荣根,王春敏,黄飚.血清胃蛋白酶原检测用于健康体检的临床价值[J] .中华全科医师杂志,2012,11(10):786-787.

[4] 肖南平,代阳丹,欧阳钦,等.810例次慢性胃炎内镜与病理检查的对照研究[J] .胃肠病学,2007,12(4):214-218.

[5] 陶伟,李亚俊,杨力.慢性胃炎、胃溃疡及胃癌患者血清胃蛋白酶原水平的研究[J] .宁夏医科大学学报,2011,33(11):1054-1058.

[6] 巫开文,李国春,徐巧莲,等.胃蛋白酶原检测对胃部疾病筛查的价值[J] .国际检验医学杂志,2012,33(12):1515-1517.

[7] 刘卫东,赵永富,王建玺,等.血清胃蛋白酶原及胃镜检查用于胃癌早诊筛查的探索性研究[J] .中华预防医学杂志,2011,45(8):752-753.

[8] Sippnen P,Harkonen M,Alanko A,et al.Diagnosis of atrophic gastritis form a serum sample[J] .Clin Lab,2002,48(1):505-515.

[9] 汪欣,赵素萍,吴旋,等.血清胃蛋白酶原ELISA法检测参考范围探讨[J] .国际检验医学杂志,2012,33(18):2284-2285.

[10] Miki K.Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method[J] .Gastric Cancer,2006,9:245-253.

Determination of serum pepsinogens levels in elderly patients with chronic gastritis and its significance

JI Xia,CAI Jianting.
Department of Gastroenterology,the Second Affiliated Hospital,Zhejiang University School of Medicine,Hangzhou 310009，China

Objective To investigate the serum levels of pepsinogen(PG)ⅠandⅡ in elderly patients with chronic gastritis and its clinical significance. Methods One hundred and twenty patients with chronic gastritis aged over 70y,including 60 cases of atrophic gastritis and 60 of non-atrophic gastritis were enrolled in the study as elderly group,120 patients aged 20～60y, including 60 cases of atrophic gastritis and 60 of non-atrophic gastritis served as control group.Serum PGⅠand PGⅡlevels were measured and the ratio of PGⅠ/PGⅡ (PGR)was calculated. Results There were different significance of PGⅠand PGR between non-atrophic chronic gastritis patients and atrophic chronic gastritis patients in control group.While in case group,the PGⅠand PGR levels in non-atrophic chronic gastritis patients were lower than that of atrophic chronic gastritis patients(P＜0.05). The PGⅠand PGR levels in case group were lower than that of control group(P＜0.05).According to ROC cure,the cut-off of PGⅠand PGR was 97.25μg/L and 6.75 respectively in chronic gastritis patients over 70 years old. Conclusion Serum PG measurement could be used to screen elder chronic atrophic gastritis patients.And its medical reference change should be further explored.

Gastritis Atrophic Pepsinogen

2014-10-17）

（本文编辑：田云鹏）

310009 杭州，浙江大学医学院附属第二医院消化内科（季霞系在职硕士研究生，现在嘉兴市第二医院消化内科工作）