腰痛宁胶囊对腰椎骨性关节炎患者血清IL-1β、TGF-β1的影响

2015-01-17杨晓利王春民郭金甲王志文

中成药 2015年4期

关键词：腰痛软骨关节炎

张静，杨晓利，张竞，王春民，郭金甲，秦婷，王志文*

（1.河北联合大学，河北唐山063000；2.遵化市人民医院，河北唐山064200；3.颈复康药业集团有限公司，河北承德067000）

［医院药房］

腰痛宁胶囊对腰椎骨性关节炎患者血清IL-1β、TGF-β1的影响

张静1，杨晓利2，张竞1，王春民3，郭金甲3，秦婷3，王志文1*

（1.河北联合大学，河北唐山063000；2.遵化市人民医院，河北唐山064200；3.颈复康药业集团有限公司，河北承德067000）

目的观察腰痛宁胶囊对腰椎骨性关节炎患者血清中白细胞介素-1β（IL-1β）及转化生长因子-β1（TGF-β1）水平的影响，从细胞因子角度探究该药的作用机理。方法采用随机、双盲、对照研究方法，将108例患者，分为治疗A组（腰痛宁胶囊4粒组），治疗B组（腰痛宁胶囊6粒组）以及对照组（痹痛宁胶囊组），每组36例；收集治疗前后患者血清，采用酶联免疫吸附法检测IL-1β、TGF-β1水平变化。结果三组治疗后以改良日本整形外科学会（JOA）评分标准均较治疗前均升高；治疗后，三组患者的IL-1β水平降低，TGF-β1水平升高，且治疗B组作用较治疗A组和对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.01）。而治疗A组与对照组的变化幅度接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论腰痛宁胶囊可以通过抑制患者IL-1β的表达，升高TGF-β1的水平，达到减轻炎性反应，这可能是该药治疗腰椎骨性关节炎的作用机制之一。

腰椎骨性关节炎；腰痛宁胶囊；白细胞介素-1β；转化生长因子-β1

腰痛宁胶囊是颈复康药业集团有限公司生产的纯中药制剂，主要由马钱子粉、土鳖虫、川牛膝、甘草、麻黄、乳香、没药、全蝎、僵蚕、麸炒苍术组成，是临床治疗腰痛的常用药。利用中国期刊全文数据库，以 “腰痛宁胶囊”为检索词进行检索，收集1991—2014年公开发表的有关腰痛宁胶囊的报告文献，共有360条。在这些文献中多是关于该药临床观察与药效学方面的报道，临床疗效确切，且相关药效学实验已证明该药具有抗炎镇痛的作用，如腰痛宁组方对IL-1β诱导的大鼠软骨细胞具有显著促增殖作用［1］，还能抑制小鼠的疼痛反应，提高痛阈。但该药作用机制研究较少。因此，基于对腰椎骨性关节炎（Lumbar Osteoarthritis，LOA）发病机理的认识，着重观察腰痛宁胶囊治疗LOA患者前后血清IL-1β及TGF-β1的水平变化，探讨该药治疗腰椎骨性关节炎的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 108例患者均为河北联合大学附属医院风湿免疫科就诊病人，入选病例均符合《临床骨伤科学》［2］诊断标准。中医辨证符合《中药新药临床研究指导原则》［3］及《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语》［4］拟定寒湿瘀阻证诊断标准。将其分为3组，每组36例。治疗A组，男17例，女19例，平均年龄（52.0± 7.0）岁，平均病程（6.6±2.1）年。治疗B组，男16例，女20例，平均年龄（52.2±7.8）岁，平均病程（7.2± 4.0）年。对照组，男14例，女22例，平均年龄（54.2± 10.3）岁，平均病程（6.8±1.6）年。3组病人性别、年龄、病程均接近（P＞0.05）。本研究经过伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组方法用SAS软件模拟产生随机码，按患者的就诊顺序进行随机，由不参加研究的专职人员按随机码顺序进行药品的包装及编盲工作，研究期间，研究者和患者均不知道接受治疗的药品种类，数据统计与分析时开盲。

1.2.2 纳入标准 ①符合腰椎骨性关节炎的诊断标准；②符合寒湿瘀阻证的辨证标准；③年龄18周岁以上65周岁以下者；④受试者同意，并签署知情同意书者。

1.2.3 排除标准 ①妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女；②过敏体质者或对本药组成成分过敏者；③具有心、肝、肾等器官严重疾病、血液学病变、代谢性疾病及传染性疾病等。

1.3 治疗方法治疗A组给予腰痛宁胶囊（颈复康药业集团有限公司生产，国药准字号Z13020898），1次4粒，1日1次，睡前半小时服，黄酒兑少量温开水送服；治疗B组给予腰痛宁胶囊，1次6粒，1日1次，服药方法同上；对照组给予痹痛宁胶囊（吉林省东北亚药业股份有限公司生产，国药准字号Z20043520），1次2粒，1日2次，温开水送服。疗程为4周。

1.4 观察指标与方法

1.4.1 改良JOA评分采用改良日本整形外科学会（JOA）腰痛疾患疗效评定标准［5］。根据患者自觉症状（腰痛）、体征、日常生活动作（睡觉翻身、起立动作等）及腰椎活动功能等进行评分，满分35分。

1.4.2 血清IL-1β、TGF-β1的采集与检测收集治疗前后患者清晨空腹血清，留存于无菌非抗凝试管中，在采集后2 h内，3 000 r/min条件下离心10min，留取上清液分装于Eppendorf管中，快速冷冻，置-80℃深低温冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）进行IL-1β和TGF-β1检测，试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供。

1.5 疗效评定标准根据JOA评分标准评定：改善率=［（治疗后评分-治疗前评分）/（35-治疗前评分）］ × 100%。临床控制：改良JOA评分改善率≥75%；显效：改良JOA评分改善率50%～74%；有效：改良JOA评分改善率25%～49%；无效：改良JOA评分改善率≤24%。

1.6 统计学方法采用Excel进行数据录入，采用SPSS 13.0进行数据整理和分析。定量资料采用单因素方差分析，LSD法做组间两两比较，不呈现正态分布的数据进行对数转换后使其正态后进行方差分析。定性资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者治疗前一般资料比较见表1。

表1 3组患者一般资料比较

2.2 3组治疗前后改良JOA评分比较三组经治疗后改良JOA评分均提高，治疗B组较治疗A组与对照组更显著，经检验P＜0.01，差异有统计学意义。见表2。

表2 3组治疗前后改良JOA积分比较（）

注：与对照组治疗后比较*P＜0.01；与治疗A组治疗后比较△P＜0.01

组别病例数治疗前治疗后对照组0.951 0.002 36 16.69±2.99 25.08±3.34治疗A组 36 16.58±3.00 25.25±3.09治疗B组 36 16.47±2.94 27.72±3.671*△F 0.050 6.887 P

2.3 3组疗效比较 3组患者经治疗后，治疗A组、治疗B组及对照组总有效率分别为 83.33%、88.89%、80.56%，经检验，治疗B组较治疗A组与对照组比较，P＜0.05。见表3。

表3 3组疗效比较

2.4 3组患者治疗前后血清IL-1β及TGF-β1的变化情况3组患者治疗前IL-1β及TGF-β1水平接近，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3组患者IL-1β水平均降低，TGF-β1水平均升高，治疗B组较治疗A组和对照组明显，差异有统计学意义（P＜0.01）；而A组与对照组的幅度接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 3组患者治疗前后血清IL-1β及TGF-β1的变化（）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.01；与治疗A组治疗后比较，△P＜0.01

组别病例数 IL-1β/（ng·L-1）TGF-β1/（ng·L-1）36 24.41±3.77 16.23±1.44 676.04±82.78 876.52±47.78治疗A组 36 23.53±3.23 15.64±1.85 695.03±98.40 890.28±69.46治疗B组 36 24.02±3.29 13.94±1.67*△ 682.49±92.00 935.86±51.13*△F 0.579 18.404 0.403 10.695 P治疗前治疗后对照组治疗前治疗后0.562 0.000 0.858 0.000

3 讨论

腰椎骨性关节炎又被称为腰椎退行性关节病，以腰痛及活动受限为主要表现的疾病。其病理特征为关节软骨变性、破坏、软骨下骨硬化，关节边缘和软骨下骨反应性增生、骨赘形成［6］。近年来发病率呈上升趋势，一般好发于中老年人［7］。我们知道某些因子在关节炎的病理过程中对关节软骨和滑膜具有破坏作用，其中非常重要的是IL-1β，它可抑制透明软骨胶原的合成，改变和破坏软骨细胞周围环境使软骨的结构蛋白发生质的改变，这在腰椎骨性关节炎的发生中具有显著破坏性。一些实验证明，腰椎骨性关节炎患者的滑膜及软骨中均有较高水平的IL-1β存在，与正常有显著差别，提示骨关节炎软骨损伤与IL-1β异常高表达有关。TGF-β1广泛参与机体的细胞分化、创伤修复、自身免疫等病理生理活动。它是腰椎骨性关节炎过程中介导软骨合成、抑制胶原和蛋白聚糖分解的主要细胞因子［8］。细胞因子分为致炎因子和抑炎因子，IL-1β属致炎因子，TGF-β1是目前公认的抑炎因子，可降低 IL-1β水平［9］。另外，TGF-β1能够上调金属基质蛋白酶抑制物的表达，减少IL-1β受体在细胞膜上的数量，从而逆转TGF-β1介导的破坏作用。本试验结果显示，治疗后患者血清TGF-β1表达明显增加，IL-1β水平显著下降，提示腰痛宁胶囊可能通过调节两者水平，促进软骨修复，保护关节。

中医学理论将腰椎骨性关节炎归纳为 “骨痹”范畴［10］，以寒湿瘀阻证多见，临床以腰部冷痛，血行瘀滞为辨证要点。腰痛宁胶囊由十味药物组成，方中马钱子为伤科疗伤止痛之佳品，配伍全蝎更增止痛之效，共为君药。乳香辛香走窜；没药活血化瘀，共为臣药。土鳖虫、僵蚕消肿散结；川牛膝补肝肾，强筋骨；苍术祛风除湿；麻黄散寒通滞，以为佐药。甘草调和诸药，以为使药。诸药配伍，共奏消肿止痛，疏散寒邪，温经通络之功。

腰痛宁胶囊可以调节患者血清IL-1β及TGF-β1水平，这可能与组方中选用的马钱子、全蝎、乳香、麻黄等中药有关。如马钱子碱具有显著抗炎止痛作用，抑制软骨细胞凋亡［11］；全蝎可使TGF-β1的表达趋于正常［12］；乳香具有抑制炎症因子TNF-α和IL-1β释放的作用［13］；麻黄碱对细胞免疫有抑制作用［14］。综上所述，腰痛宁胶囊可能通过增强TGF-β1表达，抑制IL-1β的水平，使两者平衡而达到其治疗作用。

［1］张立国，欧阳霄雯，吴婷婷，等.腰痛宁胶囊药材活性部位不同组合对大鼠软骨细胞的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（10）：151-155.

［2］孙树椿.临床骨伤科学［M］.北京：人民卫生出版社，2006：897-898.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床指导原则：第1辑［S］.1993：210-214.

［4］国家中医药管理局.GB/T 16751.2-1997，中医临床诊疗术语［S］.北京：中国标准出版社，2004.

［5］邓校征.正清风痛宁缓释片治疗腰椎骨关节炎的临床研究［D］.长沙：湖南中医药大学，2012.

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［7］王伟，王坤正，党小谦，等.中老年人群骨关节炎的流行病学研究［J］.中国老年学杂志，2007，27（6）：566-568.

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［9］张金山，程圆圆.膝骨关节炎患者血清IL-1β、TGF-β变化及相关性研究［J］.江西中医学院学报，2011，23（6）：29-32.

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