ICP-MS法测定脑络通胶囊5种有害元素及其质量评价

2015-01-17谢演晖张玉英

中成药 2015年4期

关键词：内标药典胶囊

谢演晖，张玉英

（广州市药品检验所，广东广州510160）

ICP-MS法测定脑络通胶囊5种有害元素及其质量评价

谢演晖，张玉英*

（广州市药品检验所，广东广州510160）

目的测定脑络通胶囊内容物中及胶囊壳中铅、砷、汞、镉、铬的量并对其有害元素残留进行评价。方法样品经微波消解后，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS法）进行全定量测定，进而对其有害元素的量进行控制。结果测定27个厂家31批次脑络通胶囊，所用的方法铅、砷、汞、镉和铬线性关系良好（r＞0.999 6），供试品的加样回收率91.2%～108.5%，检出限在5×10-4～0.023 1μg/g。结论脑络通胶囊内容物的含汞量较高，胶囊壳含铬量较高，需在生产过程中予以足够的重视。

脑络通胶囊；有害元素；质量；评价

脑络通胶囊由丹参浸膏、盐酸托哌酮、川芎浸膏、甲基橙皮苷、黄芩浸膏和维生素B6等6种成分组成，具有补气活血、通经活络、扩张血管、增加血流量的功效，是心脑血管疾病的常用药［1-3］。随着中药有害重金属残留问题越来越受重视，中成药的有害元素含有量也颇受关注。《中国药典》2010年版一部对丹参等中药材的重金属及有害元素限量作了明确的规定［4-5］，但在中成药方面的研究却很少［6-8］。特别是2012年的毒胶囊铬超标事件后，对中成药的胶囊制剂有害元素的检测更显紧迫［9-10］。

近年来，电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）用于元素分析日趋成熟，由于具有多元素同时快速分析，检出限低以及操作简便等特点已在各类样品的痕量分析中得到广泛应用［11-13］。本实验用ICP-MS法测定了脑络通胶囊内容物和胶囊壳中的5种有害元素［14-15］，根据31批样品的测定结果对其有害元素进行评价。

1 仪器与试药

1.1 仪器 Agilent 7500a型电感耦合等离子体质谱仪（美国），配Babington雾化器，石英双通道雾化室，石英一体化炬管，镍材质采样锥。MARS-5型微波消解仪（美国CEM公司）。

1.2 试药铅（GSB G62071-90；批号11071532）、砷（GSB G62028-90；批号11060372）、汞（GSB G62029-90；批号11060932）、镉（GSB G62040-90；批号1120632）、铬（GSB G62017-90；批号12073032），以上溶液均来自国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院，质量浓度为1 000 μg/mL。内标溶液为10μg/mL的Li、Sc、Ge、In、Y、Bi混合内标溶液（Agilent公司，Part#5183-4680）稀释200倍后使用。硝酸为优级纯（Merck公司），过氧化氢为分析纯（广州化学试剂厂），水为经Millpore Milli-Q水处理系统处理后的去离子水。

2 方法与结果

2.1 标准曲线溶液的制备精密吸取铅、砷、汞、镉、铬单元素标准溶液适量，用5%硝酸溶液制成每1mL含铅、砷0、2.0、10、20、40、100 ng；含镉0、0.5、2.5、5.0、10、25 ng；含汞0、0.2、1.0、2.0、4.0、10 ng；含铬0、1.0、6.0、12、18、30 ng的系列混合溶液。

2.2 供试品溶液的制备

2.2.1 内容物溶液的制备取20粒胶囊内容物，混合均匀，精密称取约0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5 mL和过氧化氢2 mL，盖好内盖，放置过夜，旋紧外盖，置微波消解炉内按设定的程序消解。消解完全后转入50 mL三角瓶中，置电热板上120℃缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽，放冷，转入25 mL量瓶，用水洗涤消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金单元素标准液（1μg/mL）0.2 mL，用水稀释至刻度，摇匀。若测定结果超过对照溶液的线性范围，供试品溶液需进一步稀释至合适的质量浓度后再测定。同法同时制备空白溶液。

2.2.2 胶囊壳溶液的制备取胶囊20粒，除去内容物，用棉签将胶囊壳擦拭干净，精密称取胶囊壳约0.5 g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸5 mL和过氧化氢2 mL，盖好内盖，旋紧外盖，置微波消解炉内进行消解。消解完全后，溶液转入50mL塑料量瓶中，用水洗涤消解罐，洗液合并于量瓶中，加入金单元素标准液（1μg/mL）0.2mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。如测定结果超过对照溶液的线性范围，供试品溶液需进一步稀释至合适的质量浓度后再测定。同法同时制备空白溶液。

2.3 测定方法按照仪器操作要求将仪器调谐至合适状态，选取同位素为208Pb、75As、202Hg、114Cd和53Cr，其中53Cr以45Sc、75As以72Ge为内标，114Cd以115In为内标，202Hg、208Pb以209Bi为内标，75As与208Pb采用以下干扰方程校正：［75］*=［75］-［77］ ×3.127+［82］ ×2.736-［83］× 2.76，［208］*=［208］ ×1+［207］ ×1+［206］ × 1。依次测定标准曲线溶液和供试品溶液，以待测元素与内标元素计数值的比值为纵坐标质量浓度为横坐标，绘制标准曲线。从标准曲线上计算得供试品溶液的浓度，扣除相应的试样空白溶液的浓度，计算各元素的含有量，即得。

2.4 方法学验证对铅、镉、砷、汞、铬5种元素全定量测定方法的检出限、线性、进样精密度、加样回收率、重复性和溶液稳定性进行考察，结果见表1。由方法学验证结果可知本法能同时准确地测定供试品中5种有害重金属元素的水平。

2.5 样品测定结果按拟定的方法测定，27个厂家脑络通胶囊的有害元素测定结果见表2。

表1 铅、砷、汞、镉和铬方法学验证结果

表2 27个厂家脑络通胶囊中有害元素的测定结果

3 讨论

3.1 重金属及有害元素在人体内极其容易富集，进入人体后很难被排泄，对人体造成极大的伤害，特别是对中枢神经系统的损伤更是不可逆的。对中成药有害元素残留的检测也成为了近年来的热门课题。脑络通胶囊由丹参、川芎等中药浸膏组成，本实验制定的测定方法能满足其对5种常见有害金属残留的检查，为提高其质量提供了良好的方法。

3.2 本实验测定了27个厂家31批次的脑络通胶囊，其中胶囊内容物铅砷镉含有量均较低，含汞量较高的有4个厂家的5批样品（大于千万分之二）。究其原因可能是丹参、川芎等中药材引入导致的。《中国药典》2010年版一部明确规定丹参中含汞量不得过千万分之二［5］。制剂的测定值远比药材本身的限度值高，故建议厂家对其中药原料的有害元素残留多加控制。

3.3 胶囊壳中铅、砷、镉量均较低，含汞量较高的有5个厂家的5批样品（大于千万分之二），汞残留量大可能是明胶或生产胶囊工艺引入的污染所致。铬有3个厂家的3批样品含量超标（大于百万分之二）。《中国药典》2010年版二部规定了明胶及明胶空心胶囊的铬限度为不得过百万分之二［5］。生产厂家也要对其进行严格的质量控制，以达到制剂质量全面合格。

3.4 本次测定的批量样品具有很大的统计评价意义，为脑络通胶囊的质量提高提供了良好的数据参考。

3.5 本实验用ICP-MS法测定了脑络通胶囊的有害元素。该方法操作简便，检测速度快，精密度高，可用于中成药中有害元素测定的推广。

［1］黄松，陶艳，蒋东旭，等.脑络通胶囊质量标准的完善［J］.中国药师，2008，11（2）：142-145.

［2］张瑾.脑络通胶囊治疗痰瘀阻络型脑梗死临床观察［J］.河北中医，2006，28（10）：733-734.

［3］王爽，黄鉴政，张艳艳，等.脑络通对康复期缺血性中风患者肢体运动功能的影响［J］.心脑血管病防治，2004，4（5）：26-27.

［4］胡秋芬，黄齐林，周元清，等.电感耦合等离子体质谱法测定中草药中重金属元素［J］理化检验-化学分册，2008，44（12）：1213-1215.

［5］国家药典委员会.中华人民共和国药典：2010年版一部［S］.北京：中国医药科技出版社，2010.

［6］黄虞枫，桑珍.我国中成药国际标准化现状研究分析［J］.中医管理杂志，2012，20（10）：931-933.

［7］荔霞，刘永明，王胜义，等.中药新药质量标准研究进展［J］.安徽农业科学，2010，38（8）：4361-4363.

［8］王跃生，张晶.对中药成方制剂中重金属问题的思考［J］.中国中药杂志，2000，25（6）：377-379.

［9］麦妙，符天晓.剖析2010年版中国药典中明胶空心胶囊中铬的测定［J］.河北医药，2012，18（8）：1184-1186.

［10］赵霞，杨锐，贺瑞玲，等.石墨炉原子吸收分光光度法测定胶囊剂囊壳及明胶空心胶囊中总铬含量［J］.药物分析杂志，2012，32（7）：1133-1135.