奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗脑血栓的临床研究

孙薇

佳木斯市骨科医院，黑龙江佳木斯 154000

奥扎格雷联合低分子肝素钙治疗脑血栓的临床研究

孙薇

佳木斯市骨科医院，黑龙江佳木斯 154000

目的对应用低分子肝素钙与奥扎格雷联合对患有脑血栓疾病的患者实施治疗的临床效果进行研究。方法整群选择在该院2012年12月—2014年12月就诊的患有脑血栓疾病的患者86例，随机分为对照组和治疗组，每组43例。采用奥扎格雷对对照组患者实施治疗；采用低分子肝素钙与奥扎格雷联合对治疗组患者实施治疗。对比神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度、脑神经功能恢复正常时间和脑血栓药物治疗计划实施总时间、脑血栓疾病药物治疗效果、用药期间的不良反应人数。结果治疗组患者神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度明显大于对照组；脑神经功能恢复正常时间（9.66±2.41）d和脑血栓药物治疗计划实施总时间（13.28±2.14）d明显短于对照组（13.62±3.47）、（17.39±3.20）d；脑血栓疾病药物治疗效果（总有效率90.6%）明显优于对照组（总有效率69.8%）；用药期间的不良反应人数（1例）明显少于对照组（8例）。结论应用低分子肝素钙与奥扎格雷联合对患有脑血栓疾病的患者实施治疗的临床效果非常明显。

低分子肝素钙；奥扎格雷；脑血栓；治疗

脑血栓疾病指的是血液中存在的一些栓子，随血流的流动进入到患者的脑动脉，对血管造成一定程度的堵塞，当侧枝循环的代偿功能出现异常的时候，该动脉供血区的脑组织会出现缺血性坏死，神经功能也会受到缺损[1]。在临床上比较常见的血栓类型主要包括大脑中动脉主干、大脑后动脉、大脑前动脉、颈总动脉基底动脉交界位置、基底动脉下段位置等，占缺血性脑卒中疾病患者总人数的20%左右[2]。根据栓塞病灶存在部位的不同，广大患者通常会出现感觉、运动功能障碍，失语、失写、失读等症状，病情程度严重的患者还会出现脑疝、颅内压水平增高、昏迷等症状，甚至还会直接导致死亡[3]。该研究对2012年12月—2014年12月收治的患有脑血栓疾病的患者应用低分子肝素钙与奥扎格雷联合治疗的效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选择2012年12月—2014年12月在该院就诊的患有脑血栓疾病的患者86例，随机分为对照组和治疗组，每组43例。对照组患者脑血栓发病时间1～19 h，平均发病时间（5.3±0.5）h；男性患者25例，女性患者18例；患者年龄44～87岁，平均年龄（61.4±1.9）岁；治疗组患者脑血栓发病时间1～18 h，平均发病时间（5.5±0.4）h；男性患者24例，女性患者19例；患者年龄46～88岁，平均年龄（61.3±1.8）岁。上述自然指标研究对象组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），可以进行比较分析。

1.2 方法

对照组：静脉滴注奥扎格雷，80mg/次，1次/d，计划治疗两个星期；治疗组：静脉滴注奥扎格雷，80mg/次，1次/d，皮下注射低分子肝素钙，5 000 U/次，1次/d，计划治疗2个星期[4]。

1.3 治疗效果评价方法

治愈:评分功能缺损减少已经达到90%以上，病残程度鉴定为0级;显效:评分功能缺损的减少已经达到45%以上，并仍然在90%以下，病残程度鉴定为1～3级;有效：评分功能缺损的减少已经达到18%以上，并仍然在45%以下，患者基本能够自理生活;无效：评分功能缺损的减少没有达到 18%，或病情加重发展，或患者已经死亡[5]。

1.4 观察指标

选择两组神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度、脑神经功能恢复正常时间和脑血栓药物治疗计划实施总时间、脑血栓疾病药物治疗效果、用药期间的不良反应人数等作为观察指标。

1.5 统计方法

计量资料用（x±s）形式表示，实施t检验，计数资料实施χ2检验。

2 结果

2.1 神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度

治疗组患者神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度明显大于对照组，组间数据差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者神经功能缺损评分在药物治疗前后的变化幅度比较[分，（x±s）]

2.2 脑血栓疾病药物治疗效果

对照组治疗总有效率为69.8%，治疗组治疗总有效率为90.6%。该项观察指标数据组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者脑血栓疾病药物治疗效果比较[n(%)]

2.3 脑神经功能恢复正常时间和脑血栓药物治疗计划实施总时间

单纯应用奥扎格雷治疗后（13.62±3.47）d对照组患者的脑神经功能恢复正常，共接收脑血栓疾病药物治疗（17.39±3.20）d；应用奥扎格雷与低分子肝素钙联合治疗后（9.66±2.41）d对照组患者的脑神经功能恢复正常，共接收脑血栓疾病药物治疗（13.28± 2.14）d。两项观察指标数据组间差异有统计学意义（t1=13.6962，P1=0.042＜0.05；t2=13.2268，P2=0.039）。

2.4 药物不良反应

单纯应用奥扎格雷治疗期间对照组中有8例出现药物不良反应的患者，应用奥扎格雷与低分子肝素钙联合治疗期间治疗组中有1例出现药物不良反应的患者。该项指标数据组间差异有统计学意义（χ2=4.23，P＜0.05）。

3 讨论

脑血栓疾病是目前临床上的一种多发病和常见病，该病患者的临床致残和致死率始终居高不下，如果患者的病情不能够得到及时有效地治疗，那么就会有严重的残疾遗留下来，从而对患者在疾病治疗后的日常生活、学习、工作质量造成严重的不良影响，使患者本人、患者家庭、乃至全社会所承受的负担程度明显加重[6-8]。脑血栓病灶的形成主要是由于动脉粥样硬化、血管的炎性反应等多种致病因素的共同作用，导致患者的脑部供血循环系统内存在的相关血管处于部分或完全闭塞状态，出现脑血管供应相区脑功能损害及一系列的神经症状[9]。

该病的主要病理学变化特点为脑动脉血管壁发生病变，患者血液的主要成分和血流动力学相关指标发生相应的改变，从而导致形成脑血栓病灶，引起一系列的脑部循环系统血液供血功能障碍，从而导致患者的脑细胞长期处于严重的缺血、缺氧状态下，进而导致脑细胞软化或坏死等不良现象的出现[10]。而血管腔处于狭窄、闭塞状态下，可以使血液原本所具有的流动变得更为缓慢或者完全停滞，使已经形成的血栓向近端位置不断地进行延长和扩大，导致更加严重的临床症状表现的出现，使患者神经功能的受损程度呈现不断的加重、恶化趋势[11]。因此，对脑血栓疾病患者及时实施有效地溶解血栓治疗，防止血栓病灶进一步延长和扩大发展，对脑血栓疾病患者的预后的改善，有着非常重要的现实意义[12]。

奥扎格雷钠是临床上应用的新型血栓烷(TX)合酶抑制剂类药物的一种，同时具有特效性和选择性两大基本特点，可以对前列腺素H2(PGH2)形成血栓烷A2(TXA2)的过程进行有效控制，使前列腺素H2转向内皮细胞的过程得到有效促进。使PGI2在内皮细胞能合成数量和速度具有明显提高，从而使TXA2和PGI2之间产生的异常关系能够得到有效的平衡，防止血小板在这一过程中发生进一步聚集，对血管的扩张可以产生积极的促进作用，从而对血栓的形成和发展过程进行控制，同时使血管痉挛程度得到有效缓解，使脑血液的灌注作用进一步提高，使有效血液循环的恢复速度加快，对患者的运动功能障碍进行针对性改善[13]。低分子肝素钙属于抗血栓形成药物的一种，可对凝血因子Xa的生物活性进行有效抑制，抗Ⅱa因子生物活性能力相对较低，因此可对机体的凝血过程进行有效抑制，充分防止血小板在局部发生聚集和黏附;同时该药物作用于患者体内之后可以对纤维蛋白的溶解过程产生促进效果，使血液黏滞度发生相应的改变，从而使抗血栓和抗凝聚作用同时增强[14]。

该研究结果显示，应用低分子肝素钙与奥扎格雷联合治疗的治疗组患者的脑血栓疾病控制总有效率达到90.6%，明显高于单纯应用奥扎格雷治疗的对照组患者的69.8%，且在治疗前后神经功能缺损评分的改善幅度治疗组也更为理想，组间数据对应比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。上述数据可以充分说明，低分子肝素钙与奥扎格雷联合在脑血栓疾病治疗方面具有独特的优势，在提高治疗效果的同时，可以在最大程度上缩短治疗时间，并保证临床用药安全，这一结果和结论与临床相关文献报道一致[15]。在今后的临床工作中，可以将该联合用药方案作为对脑血栓疾病进行治疗的常规方法。

[1]杨柳三.奥扎格雷联合低分子肝素钙辅治脑血栓形成44例疗效观察[J].临床合理用药,2011,4(13):47-48.

[2]黄中坚.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗脑血栓形成47例疗效观察[J].航空航天医药,2010,21(8):1454.

[3]刘若华.奥扎格雷钠联合低分子肝素钙治疗30例短暂性脑缺血发作的临床分析[J].中国医药指南,2012,10(5):181-182.

[4]卢艳，刘龙，李秀明．血通注射液和奥扎格雷钠联合应用治疗脑血栓形成疗效观察[J]．中国热带医学，2012，10(10)：238-239．

[5]赵海涛，勾巍毅．阿魏酸钠联合奥扎格雷治疗脑血栓形成疗效分析[J]．中国误诊学杂志，2013,13(13)：156-157．

[6]程铁毛.低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征30例观察[J].河南科技大学学报：医学版，2012，12(15):431－432.

[7]胡波，冯仕品.低分子肝素钙治疗原发性肾病综合征并血液高凝状态31例[J].现代临床医学,2011，34(15):339－340.

[8]雍德卿,翟光喜.低分子肝素纳米脂质体经家兔鼻腔吸收的研究[J].中国生化药物杂志,2013,24(4):189-191.

[9]翟光喜,臧恒昌,钟远军.低分子肝素直肠栓剂的研制及药效学研究[J].中国生化药物杂志,2012,22(3):119-120.

[10]Watanabe,T.Protective effects ofMCI-186 on cerebral ischemia:Possible involvementof free radical scavenging and antioxidantactions[J]. J1Phar-macol1Exp1Ther,2010，268(7):1597.

[11]Abe K.Strong attenuat ion of ischemic and postischemic brain edema in rats by a novel free radical scavenger[J].Stroke,2012，19(8):480.

[12]Peters O.Increased formation of reactive oxygen species after permanent and reversible middle cerebral art ery occlusion in the rat[J].J Cereb Blood Flow Metab,2011，18(6):196.

[13]Yamamot o,Y1 Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia[J]. Brain Res,2011，62(7):240.

[14]朱希强,翟光喜.低分子肝素类脂质体的研制[J].中国生化药物杂志, 2013,22(15):132-134.

[15]巩占杰.低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗进展性脑梗死的疗效观察[J].中国社区医师:医学专业,2012,14(21):183.

Clinical Research of Ozagrel CoMbined w ith Low Molecular W eight Heparin CalciuMfor Cerebral Thrombosis

SUNWei
JiamusiOrthopaedic Hospital,Jiamusi,Heilongjiang Province,154000 China

ObjectiveTo study the clinical effect of ozagrel combined with Low molecularweight heparin calciuMin the treatment of patientswith cerebral thrombosis.Methods86 patients admitted in our hospital suffering froMcerebral disease,were randoMly divided into control group and treatmentgroup,with 43 cases in each group.Ozagrelwas used for the treatmentof patients in the control group,while ozagrel combined with Low molecularweightheparin calciuMfor those in the treatmentgroup.The change range of neurological deficit scores before and aftermedication,recovery time of cerebral nerve function,expected general time of the treatment,medication effect,incidence of adverse reaction duringmedication of the two groupswere compared.ResultsThe change range of neurological deficit scores before and aftermedication of the treatmentgroup was larger than thatof the control group;recovery time of cerebral nerve function and expected general time of the treatment of the treatment group,（9.66±2.41）d and（13.28±2.14）d,were significantly shorter than those of the control group,(13.62±3.47)d,(17.39±3.20)d;the totalmedication effectof the treatmentgroup,90.6%,was higher than that of the control group 69.8%.Therewas one case of adverse reaction in the treatment group,which was obviously less than 8 cases in the control group.ConclusionThe clinical effect of ozagrel combined with Lowmolecularweightheparin calciuMin the treatmentof patientswith cerebral thrombosis is remarkable.

Low molecular weight heparin calcium;Ozagrel;Cerebral thrombosis;Treatment

R743.32

A

1674-0742（2015）07（a）－0108-02

2015-04-10）

孙薇（1980-），女，黑龙江伊春人，本科，主治医师，主要从事内科临床工作。