中药辅助左旋多巴类药物改善帕金森病疗效的Meta分析

崔会营 刘红杰

暨南大学医学院，广东广州510632

中药辅助左旋多巴类药物改善帕金森病疗效的Meta分析

崔会营 刘红杰

暨南大学医学院，广东广州510632

目的系统评价中药辅助左旋多巴类药物治疗帕金森病的效果。方法从中国期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识资源系统、PubMed、Springer-link、EBSCO、Elsevier-SDOL中检索1994年10月～2014年10月关于中药辅助左旋多巴类药物治疗帕金森病的临床随机对照研究，结局指标为帕金森病统一评分量表（UPDRS），根据纳入标准和排除标准筛选文献，统计所纳入文献的数据，利用Revman 5.3软件对数据进行Meta分析。结果共纳入19篇符合标准的随机对照临床研究，患者共有1352例，对照组（单用左旋多巴类药物或加模拟药）671例，治疗组（采用中药加左旋多巴类药物）681例。Meta分析结果显示，与对照组比较，治疗组可以降低UPDRS积分，差异有统计学意义。UPDRSⅠ[WMD=-0.76，95%CI（-1.30，-0.23），P=0.005]，UPDRSⅡ[WMD=-3.07，95%CI（-4.18，-1.97），P＜0.000 01]，UPDRSⅢ[WMD= -4.09，95%CI（-5.05，-3.12），P＜0.000 01]，UPDRSⅡ与Ⅲ积分和[WMD=-7.01，95%CI（-11.61，-2.41），P=0.003]，UPDRSⅣ[SMD=-0.63，95%CI（-1.00，-0.26），P=0.0009]，UPDRS总积分[SMD=-7.32，95%CI（-8.50，-6.13），P＜0.000 01]。结论中药联合左旋多巴类药物在改善帕金森病症状方面疗效优于单用左旋多巴类药物。

中药曰左旋多巴类药物曰帕金森病曰Meta分析

帕金森病（Parkinson disease，PD）又称震颤麻痹，是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病。Zhang等[1]研究PD在北京、西安、上海的患病率，结果显示：在≥65岁人群中为1.7%。随着老龄人口比例的增高，PD患者的数量将会增加。西医基础药物治疗是长期使用以左旋多巴为主的替代治疗。患者使用左旋多巴类药物治疗早期可出现消化系统、循环系统等不良反应，3～5年后会出现疗效减退、运动波动、异动症、精神症状等。本病属于中医“颤证”的范畴，多为本虚标实，虚为肝肾气血亏虚，实为风、火、痰、瘀。在西医基础药物治疗基础上，中医可通过辨证论治服用中药辅助治疗。本研究对中药辅助左旋多巴类药物治疗PD的效果进行系统评价。

1 资料与方法

1.1 检索策略

中文以“帕金森”、“震颤麻痹”、“颤证”为主题词，并与“中西医结合”、“中药”、“随机对照”等关键词进行布尔逻辑搭配检索中国期刊全文数据库（CNKI）、维普期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据知识资源系统；英文以“Parkinson”、“paralysis agitans”、“tremor syndrome”为主题词，并与“combine traditional Chinese and western medicine”、“traditional Chinese medicine”、“randomized control”等关键词进行布尔逻辑搭配检索PubMed、Springerlink、EBSCO、Elsevier-SDOL。检索时间为1994年10月～2014年10月。

1.2 文献选择标准

1.2.1 纳入标准①随机对照研究（RCT）：无论是否采用盲法。②诊断标准：西医为国内或国外公认的诊断标准[2-6]，中医为中华全国中医学会老年医学会1992年公布的《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》[7]。③干预措施：对照组采用左旋多巴类药物或加中药模拟药治疗，治疗组采用左旋多巴类药加中药治疗。④结局指标：帕金森病统一评分量表（UPDRS）。

1.2.2 排除标准①研究为非随机对照研究。②综述、实验研究、病案总结等文献。③重复发表的文献。④无法获得全文的文献。

1.3 文献的筛选与质量评价

1.3.1 文献筛选第一步阅读题目和摘要进行初筛，排除综述、实验研究、病案总结等文献；第二步排除重复文献；第三步阅读全文，排除非随机对照等文献，获得最终纳入分析的文献。

1.3.2 文献质量评价采用目前Cochrane系统中较为常用的质量评价标准Jadad量表，对纳入的中药辅助左旋多巴类药物治疗PD的RCT研究文献质量进行评价。在Jadad质量评价计分法中，RCT研究文献分为1～5分（1～2分为低质量研究文献，3～5分为高质量研究文献）。

1.4 统计学方法

采用Cochrane协作网提供的Revman 5.3软件进行统计分析。计量资料用加权的均数差（WMD）或标准化均数差（SMD）表示，给出95%的可信区间（95%CI）。当纳入的多个同类研究具有同质性（P＞0.1，I2＜50%），选用固定效应模型（fixed effect mode）；当有明显异质性（P＜0.1，I2≥50%），则选用随机效应模型（random effectmodel）。

2 结果

2.1 纳入文献

数据库初步检索文献共1084篇，阅读摘要排除综述、实验研究、重复等文献后有140篇文献，阅读全文排除非随机对照等文献，获得最终纳入的文献有19篇[8-26]。

2.2 纳入文献的一般特征

纳入19篇随机对照的研究文献，包括1352例PD患者，对照组（左旋多巴类药物或加中药模拟药）671例，治疗组（左旋多巴类药物加中药）681例。见表1。

2.3 纳入文献的质量评价

纳入的19篇文献中，基线都具有可比性。文献质量评分中，2篇文献为3分，9篇文献2分，8篇文献1分。即有2篇文献为高质量研究文献，其余为低质量研究文献。见表2。

2.4 帕金森病统一评分量表

2.4.1 UPDRSⅠ（精神、行为和情绪）共纳入5项研究[9,12,18,20,24]，共有437例患者，治疗组220例，对照组217例。各研究间结果有异质性（P=0.002，I2=76%），应选择随机效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[WMD=-0.76，95%CI（-1.30，-0.23），P= 0.005]（图1），可认为治疗组治疗PD患者在精神、行为和情绪方面优于对照组。

2.4.2 UPDRSⅡ（日常活动）共纳入5项研究[9,12,18,20,25]，共有434例患者，治疗组1219例，对照组215例。各研究间结果具有同质性（P=0.19，I2=34%），应选择固定效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[WMD=-3.07，95%CI（-4.18，-1.97），P＜0.000 01]（图2），可认为治疗组治疗PD患者在日常活动方面优于对照组。

2.4.3 UPDRSⅢ（运动功能）共纳入8项研究[9,12,15,18,20,24-26]，共有643例患者，治疗组323例，对照组320例。各研究间结果具有同质性（P=0.93，I2=0%），应选择固定效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[WMD=-4.09，95%CI（-5.05，-3.12），P＜0.000 01]（图3），可认为治疗组治疗PD患者在运动功能方面优于对照组。

表1 纳入文献的一般特征

表2 纳入文献的质量

2.4.4 UPDRSⅡ与Ⅲ积分和共纳入4项研究[11,17,22-23]，共有281例患者，治疗组141例，对照组140例。各研究间结果有异质性（P=0.06，I2=59%），应选择随机效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[WMD=-7.01，95%CI（-11.61，-2.41），P=0.003]（图4），可认为治疗组治疗PD患者在日常活动和运动功能方面优于对照组。

图1 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅠ积分比较的Meta分析

2.4.5 UPDRSⅣ（并发症）共纳入7项研究[9,11-13,15,20,25]，共有563例患者，治疗组284例，对照组279例。各研究间结果有异质性（P=0.0001，I2=78%），应选择随机效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[SMD=-0.63，95%CI（-1.00，-0.26），P=0.0009]（图5），可认为治疗组治疗PD患者在并发症方面优于对照组。

2.4.6 UPDRS总积分共纳入8项研究[8,10,12,14,16,19,21,25]，共有562例患者，治疗组286例，对照组276例。各研究间结果具有同质性（P=0.81，I2=0%），应选择固定效应模型进行合并分析。结果显示差异有统计学意义[SMD=-7.32，95%CI（-8.50，-6.13），P＜0.000 01]（图6），可认为治疗组治疗PD患者在UPDRS总积分方面优于对照组。

图2 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅡ积分比较的Meta分析

图3 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅢ积分比较的Meta分析

图4 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅡ与Ⅲ积分和比较的Meta分析

图5 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅣ积分比较的Meta分析

3 讨论

本研究把中药联合左旋多巴类药物与单用左旋多巴类药物治疗PD进行比较，Meta分析结果显示，中药联合左旋多巴类药物可以降低UPDRS各个积分、Ⅱ与Ⅲ积分和及总积分，改善PD患者的病情严重程度。在精神、行为和情绪，日常活动，运动功能，并发症及总体症状方面，中药联合左旋多巴类药物治疗效果优于单用左旋多巴类药物。

图6 治疗组与对照组治疗帕金森病的UPDRSⅠ总积分比较的Meta分析

UPDRS用于评定PD病情的严重程度，积分值越高提示PD的症状越严重。UPDRS包括四个方面即Ⅰ为精神、行为、情绪，Ⅱ为日常活动，Ⅲ为运动功能，Ⅳ为并发症。王冰等[27]以169例PD患者为研究对象，对UPDRS进行效度和信度的分析，结果显示UPDRS具有较高的内部一致性，效度和信度均较高，便于临床应用判断PD患者症状的严重程度。Goetz等[28]研究认为运动障碍协会（MDS）修订的UPDRS（MDS-UPDRS）在PD症状评级上比UPDRS更全面、更有效，在某些项目的描述上更加清晰、详细。MDS-UPDRS包括日常生活的非运动症状、日常生活的运动症状、运动症状、运动并发症，由原来55个项目增加到65个项目，新项目重点在于日常生活方面，如焦虑、便秘、疲劳等。

于亚萍等[29]对中药治疗PD的临床效果进行系统评价，所纳入的文献为随机对照研究或半随机对照研究，治疗组给予中药或者中药+现代医学治疗PD常规药物，对照组给予现代医学治疗PD常规药物。共纳入26篇文献，有17篇文献采用了UPDRS评分，Meta分析结果显示，UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRS总评分相对于基线的变化，治疗组较对照组明显下降，差异有统计学意义，提示中药对于改善PD患者临床症状、运动功能及日常生活活动能力都有一定疗效。本研究所纳入的文献都为随机对照研究，治疗组采用中药+左旋多巴类药物，对照组采用左旋多巴类药物，Meta分析的结果更可靠，更接近临床。

本研究纳入文献的质量偏低，高质量研究文献占10.5%，仅有1篇文献提及单盲，其余未提及盲法。MDSUPDRS在评定PD患者病情严重程度比UPDRS更详细，纳入的文献都采用了UPDRS。这些提示在以后的中药辅助治疗PD的效果的临床研究中，尽量采用随机对照、双盲的方法，注意描述纳入病例的退出与失访，在疗效判定时尽量采用MDS-UPDRS。

综上所述，中药辅助左旋多巴类药物治疗PD患者可以改善其病情严重程度，提高其日常生活能力。但以后需要高质量的研究文献评价中药辅助左旋多巴类药物治疗PD效果，增加循证医学证据的可信度。

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Meta-analysis of effectiveness of traditional Chinese medicine as adjuvant therapy of Levodopa medicine for Parkinson disease

CUIHuiyingLIUHongjie
Medical College of Ji'nan University,Guangdong Province,Guangzhou 510632,China

ObjectiveTo assess the effectiveness of traditional Chinese medicine(TCM)as adjuvant therapy of Levodopa medicine in improving symptom of Parkinson disease.MethodsClinical randomized controlled trials on TCM as adjuvant therapy of Levodopa medicine in improving symptom of Parkinson disease were searched from databases of CNKI,VIP,CBM,Wanfang,PubMed,Springer-link,EBSCO,Elsevier-SDOL from October 1994 to October 2014. Outcome measure was unified Parkinson disease rating scale(UPDRS).According to the inclusion criteria and exclusion criteria literatures were selected and Revman 5.3 was utilized for a Meta-analysis on data collected from literatures.Results19 randomized controlled trials were concluded.A total of 1352 cases were included,control group (Levodopa medicine or plus placebo)were 671 cases and experimental group(TCM and Levodopa medicine)were 681 cases.Outcome of Meta-analysis showed that the scores of UPDRS in experimental group were lower than control group and the difference was statistically significant.UPDRSⅠ[WMD=-0.76,95%CI(-1.30,-0.23),P=0.005],UPDRSⅡ[WMD=-3.07,95%CI(-4.18,-1.97),P＜0.000 01],UPDRSⅢ[WMD=-4.09,95%CI(-5.05,-3.12),P＜0.000 01], UPDRSⅡand UPFRSⅢ[WMD=-7.01,95%CI(-11.61,-2.41),P=0.003],UPDRSⅣ[SMD=-0.63,95%CI(-1.00, -0.26),P=0.0009],the total score of UPDRS[SMD= -7.32,95%CI(-8.50,-6.13),P＜0.000 01].ConclusionThe effectiveness of TCM as adjuvant therapy of Levodopa medicine is better than only using Levodopa medicine in improving symptom of Parkinson disease.

Traditional Chinese medicine;Levodopa medicine;Parkinson disease;Meta analysis

R741

A

1673-7210（2015）04（c）-0008-06

2015-01-07本文编辑：张瑜杰）

广东省中医药局建设中医药强省科研项目（编号2009379）。

崔会营（1987-），女，暨南大学2012级中西医结合临床专业在读硕士研究生；研究方向：中西医结合防治老年病、心血管病。

刘红杰（1974-），男，副教授；研究方向：中西医结合防治老年病、心血管病。