血凝酶在肺癌根治术中止血的临床效果

魏建强 杨国政 吕文文

山东省青州市人民医院，山东青州262500

血凝酶在肺癌根治术中止血的临床效果

魏建强 杨国政 吕文文

山东省青州市人民医院，山东青州262500

目的探讨分析血凝酶在肺癌根治术中局部应用的止血效果。方法选取该院自2011年5月-2014年2月间，同一主刀医师所作肺癌根治手术92例，皆为肺叶切除加淋巴结清扫，随机分为两组，一组为对照组，（46例）术中创面未使用凝血酶。凝血酶组（46例）术中取血凝酶4单位加入20 mL生理盐水中，向操作创面喷雾覆盖。术后观察病人的全身反应、生命体征，记录术后第1、2、3天的胸引量、胸水红细胞计数等。结果两组病人无明显全身反应，生命体征皆平稳，无差异。凝血酶组与对照组比较，胸引量(324.7±87.9)、(402.6±82.7)mL/d,平均胸水红细胞计数(2.5±0.7)、(5.9±1.2)×105/L。两组比较均有统计学意义(P＜0.05)。结论在肺叶切除加淋巴清扫术，关胸前向手术创面喷洒凝血酶，能明显减少术后胸腔引流量、缩短大部分病人术后带管时间。

血凝酶；局部应用；肺癌根治术

肺叶切除加淋巴清扫术，手术操作创面较大，术后病人引流液往往较多，带管时间较长，怎样改善这种情况值得我们临床医师探索。血凝酶注射液虽然可用作静脉注射止血用，但局部应效果如何，临床报道的不多。该研究在2011年5月-2014年2月对92例病人手术中创面应用凝血酶，观察到了一定临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院自2011年5月-2014年2月间，同一主刀医师所作肺癌根治手术92例，皆为肺叶切除加淋巴结系统清扫，随机分为两组，一组为对照组，术中创面未使用血凝酶。血凝酶组术中取血凝酶向操作创面喷雾覆盖。入组条件为术前无肝肾功能、凝血功能异常、无术中其他脏器损伤、无术前放化疗病人，术前、术中、术后未再应用其他静脉止血药物。其中对照组（46例），男31例，女15例。男女比为2.07:1，平均年龄(50.4±7.9)，右上叶切除13例，双叶切除5例，右下叶9例，左下叶8例，右上叶11例。血凝酶组（46例），其中男33例，女13例。男女比为2.54:1，平均年龄(53.7±6.3)，右上叶切除17例，双叶切除例5，右下叶6例，左下叶8例，左上叶10例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性[1]。淋巴结系统清扫顺序为：先清扫肺门，切除肺叶后，再打开上下纵膈胸膜，清扫1～9组淋巴结。

1.2 方法

血凝酶组病人，在清扫完成仔细止血后，取注射用血凝酶4 U，用20 mL生理盐水溶解，向纵膈创面喷雾覆盖[2]，可借用生物蛋白胶注射器使用。

1.3 观察指标

对照组病人仔细止血后，常规关胸。观察血凝酶组术后全身不良反应、两组的生命体征,记录术后第1、2、3天胸引量、胸水红细胞计数[3]。

1.4 统计方法

2 结果

①血凝酶组无明显全身不良反应，两组病人中，有3例术后出现房颤，用药后皆痊愈出院，其他病人生命体征皆平稳。年龄、性别、切除肺叶部位差异无统计学意义。

②血凝酶组所有患者的术后第1、2、3天胸引量均少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),详见表1。

表1 患者术后第1、2、3天的引流量

表1 患者术后第1、2、3天的引流量

组别术后第1天术后第2天术后第3天平均引流量凝血酶组对照组t P 393.6±52.4 489.4±121.5 4.9105＜0.05 324.5±32.6 405.7±51.4 9.048＜0.05 243.9±32.2 317.7±30.3 11.320＜0.05 324.7±87.9 402.6±82.7 4.377＜0.05

③血凝酶组所有患者的术后第1、2、3天胸水常规红细胞计数少于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),详见表2。

表2 患者术后胸水常规红细胞计数

表2 患者术后胸水常规红细胞计数

组别术后第1天术后第2天术后第3天平均胸水红细胞凝血酶组对照组t P 3.7±0.8 8.6±1.2 23.043＜0.05 2.6±0.6 6.2±1.3 17.053＜0.05 1.4±0.5 2.3±0.4 9.5329＜0.05 2.5±0.7 5.9±1.2 16.598＜0.05

3 讨论

肺癌的肺叶切除加淋巴结清扫术，纵膈操作创面大,容易出血,对患者的出、凝血功能可产生一定影响,尤其是手术结束后麻醉消失、血压升高，原先不渗血的小血管也开始渗血,而且关闭切口后胸腔内为负压，胸引管开放引流,有时即使很小的出血点也可能引起较多出血，术后每天引流量常常达到几百毫升,使病人带管时间延长[4],甚至二次手术止血。如果出血过多需要输血，则易造成病人心、脑等脏器微栓阻塞微循环,影响脏器功能[5],并带来血源性疾病的风险,降低免疫功能，影响患者的肿瘤预后[6-7]。所以术中仔细止血，创面合理应用止血药物有非常重要的意义。从该研究结果看,两组术后3 d的平均胸引量、术后胸水常规红细胞计数的差异均有统计学意义,血凝酶组术后第1、2、3天胸引量较对照组平均少90 mL左右，术后胸水常规红细胞计数平均少2.5 g左右。

注射用血凝酶（巴曲亭）的主要成分是从巴西矛头蝮蛇的蛇毒中分离、纯化得到的血凝，酶，主要成分是矛头蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子X激活物。巴曲酶能使纤维蛋白原生成不稳定的纤维蛋白Ⅰ单体,进一步生成纤维蛋白Ⅰ多聚体,促进血管破损处的血小板聚集，加速血栓形成，起到止血作用。磷脂依赖性凝血因子X激活物与血管破损处暴露血小板磷脂结合，磷脂依赖凝血因子Ⅹ激活物可激活凝血因子Ⅹ,生成Ⅹa,使凝血酶原生成凝血酶,使纤维蛋白生成,减少出血量[8]。血凝酶具有凝血和止血双重作用，能缩短出血时间，减少出血量。血凝酶临床多常规静脉[9]应用，创面应用较少报道。胸腔创面应用止血纱布、纤维蛋白胶报道较多，其报道结果如下：[10]止血纱布能明显缩短术中创面出血时间，但未对术后胸引量等进行比较研究。[11]纤维蛋白胶喷敷创面也可减少术后胸腔引流量，但未对术后胸水常规红细胞数目进行比较。相对于纵膈淋巴清扫大范围创面，止血纱布、纤维蛋白胶用量较大，性价比低，操作相对复杂。血凝酶术中局部喷洒，简便易行，药价低廉。

进行系统淋巴结清扫时，上下纵膈胸膜全部打开，损伤许多毛细血管，虽仔细止血，仍有渗出，关胸负压形成后，渗出会更多。纵膈剥离创面喷洒注射用血凝酶（巴曲亭），可提高纵膈创面受损毛细血管处的血凝酶浓度，而且血凝酶止血呈现一定剂量-效应关系[12],使创面止血更彻底、迅速、持久，减少渗出，阻止血浆、血细胞丢失，避免输血减弱病人免疫力[13]，加快病人康复。

血凝酶（巴曲亭）的局部止血作用文献报道虽然较少,但药品说明书及推介书中有此项用途。在上述病例的应用中，体会到在肺癌的肺叶切除加淋巴清扫术中，血凝酶局部应用能显著的减少术后胸引量，减少创面渗血。血凝酶术中局部喷洒，操作简单，安全可靠，有推广应用价值。需要指出的是术中仔细止血仍不可替代。虽然能显著减少渗液量，但有时手术4 d以后，胸腔引流液多为淋巴渗液，带管时间延长，血凝酶对此作用却较弱，尚需找到阻止渗血、淋巴液渗出的两全办法。

[1]万志渝，殷君太，何东权，等.肺癌手术淋巴结根治性清扫范围的探讨[J].西部医学，2011,23（6）：1018-1019.

[2]仝进毅,卓新,朱春芝.血凝酶在妇科腹腔镜手术剥离面的止血作用[J].中国基层医药,2006,6(13):1008-1009.

[3]郭楠楠,唐健,李捷，等.凝血酶冻干粉应用于食管切除术中的止血效果[J].临床军医杂志，2010,6（38）：907-908.

[4]万力,徐华,冯建营，等.血凝酶预防食管癌术后出血的效果研究[J].中国药房，2008,14（19）:1088-1089.

[5]史永康，张雷.肺叶切除术围手术期应用巴曲亭的临床观察[J].昆明医学院学报，2011，32（10）：148-149.

[6]刘文达,袁青,廖思红,等.不同输血方式对围术期患者白细胞介素及肿瘤坏死因子α的影响[J].实用医学杂志，2010(21):3914-3915.

[7]王厚强,韩淦同,张曙.自体输血对肺癌手术预后的影响[J].实用医学杂志,2002,18(1):26-27.

[8]何悦，王保国，姜金玉.蛇毒血凝酶对神经外科手术中凝血功能的影响[J].中国康复理论与实践，2005,3（11）:218-219.

[9]钱永跃，徐卫华，杨文涛,等.血凝酶在心胸外科手术中的应用[J].中国新药与临床杂志，2004,7（23）：387-388.

[10]万方强，方子文，阮玲玲.氧化纤维素可吸收性止血纱布在胸腹部微创手术中的应以用[J].医护论坛，2011,33（18）：182-183.

[11]周小兵，黄军贤，丁需清.医用生物胶在普胸外科手术中的应用[J].泰山医学院学报，2006,4（27）：333-334.

[12]吕丽稚,肖冰.上消化道出血应用巴曲酶的疗效观察[J].实用医学杂志,2001,17(9):862-863.

[13]屈常伟,骆喜宝,刘志贵.预存式自体输血对结直肠癌患者围术期细胞免疫功能的影响[J].实用医学杂志,2013,29(18):2986-2988.

The Hemostatic Effect of Reptilase in Radical Resection of Lung Cancer

WEI JianqiangYANG GuozhengLV Wenwen
Qingzhou People's Hospital，Qingzhou，Shandong Province，262500 China

ObjectiveTo observe the reptilase hemostatic effect of local application in radical resection of lung cancer.MethodsFrom may 2011 to February 2014,the author had treated 92 cases of lung cancer patients,they were all treated with lobectomy and lymph node cleaning.The 92 patients undergoing lung cinoma operation were divided into two groups randomly:Group A(n=46) without received reptilase during and after operation,Group B(n=46)received reptilase 4 units with 20 ml saline solution to spray operation wound.The patient's postoperative systemic reactions and vital signs were observed,at the same time,the volume of pleural effusion and the amount of red blood cells at 1,2 and 3 days after operation were observed.ResultsThere was no significant difference between Group A and Group B in the patient's postoperative systemic reactions and vital signs.The volume of pleural effusion and amount of red blood cells of group B at 1,2 and 3 days after operation we re less than group A(P＜0.05).ConclusionIn lung resection with lymph node cleaning,spraying thrombin closed chest to the surgical wound,It can obviously reduced the The volume of pleural effusion and amount of red blood cells,shortened the time of drainage tube in body.

Reptilase；Topical application；Radical resection of lung cancer

R655.3

A

1674-0742（2015）03（b）-0141-02

2014-12-11）

魏建强（1969-），男，山东青州人，硕士，副主任医师，研究方向：普胸外科。