大剂量甲基强的松龙治疗多发性硬化的疗效观察

田松琴，张 义，罗亨勤

多发性硬化是中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病， 属于细胞免疫介导的自身免疫性疾病，其发病机制目前仍未明确，尚无根治方法。 很多国外的研究报道显示， 免疫抑制治疗对多发性硬化有效。为了研究大剂量甲基强的松龙治疗多发性硬化的近期疗效，于2009 年5 月～2014 年5 月对我科收治的多发性硬化患者采用大剂量甲基强的松龙治疗，现将治疗效果总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 从2009 年5 月～2014 年5 月我科收治的所有多发性硬化患者中随机挑选50 例患者，均符合《神经病学》[1]关于多发性硬化的诊断标准。 其中男性患者19 例，女性患者31 例，年龄25～53（40.75±10.66）岁，病程1～10 年，均排除严重的心、脑、肾、肺等慢性疾病。 根据患者的入院顺序编号， 采用随机数字表法将50 例患者随机分成治疗组（n =25）与对照组（n =25）。 所有入选患者均知情同意相关治疗方案，并签署知情同意书，同时本研究已得到医院伦理委员会批准。两组病例一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 两组患者均给予常规的对症支持治疗，在此基础上，治疗组使用大剂量甲基强的松龙治疗，给予甲基强的松龙1 g，溶于5%葡萄糖中静滴5 d，后改为口服强的松50 mg/d，晨起顿服，逐渐减量。 对照组给予地塞米松15 mg，溶于5%葡萄糖中静滴10 d，逐渐减量。

1.3 疗效判定 采用Kurtzke 神经功能障碍量表（EDSS）[2]，对多发性硬化患者神经功能进行系统评价， 比较患者在治疗前与治疗后5、10、15、30 d 的EDSS 得分差值均数情况。 治疗前后EDSS 得分减少≥1.0 分为临床改善， 减少＜1.0 分为无效。 并比较两组治疗不同时间后的有效率差异。

2 结果

表1 数据表明，治疗5～30 d 后，治疗组各时间点的EDSS 得分差值均数明显高于对照组（P<0.01），表明治疗组的神经功能障碍改善在治疗后的1 个月内均优于对照组。

表1 治疗前后各时间点EDSS得分均数差值(n=25)

表2 数据表明, 在治疗后第5、10、15 d 后，治疗组的有效率均显著高于对照组（P < 0.01）；在治疗后第30 d 后，治疗组有效率仍高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。

表2 两组治疗不同时间症状缓解的有效率比较[n （%）]

3 讨论

多发性硬化是一种中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病， 属于细胞免疫介导的自身免疫性疾病。 多发性硬化在急性发作时，激活了免疫系统中的T 淋巴细胞，这些被激活的T 淋巴细胞向中枢神经系统移行， 从而导致中枢神经系统的免疫反应。而肾上腺皮质激素在人体中具有广泛的免疫抑制作用，同时具有减轻炎症反应的作用，是目前治疗多发性硬化急性复发期的首选药物[3]，可以有效缩短急性复发期的持续时间，缓解症状，促进疾病的恢复。肾上腺皮质激素可能在体内直接作用于脱髓鞘的神经轴突， 抑制患者脑脊液中IgG 的合成，起到对血脑屏障的稳定作用，减少被激活的T 淋巴细胞通过血脑屏障向中枢神经系统的移行[4]，抑制自身的免疫反应，同时还可以使细胞内Na+向外排出，减轻轴突髓鞘的水肿及炎症反应，从而改善神经传导功能[5]。 甲基强的松龙是在强的松的基础上修改而成，相比强的松免疫抑制作用更强，副作用减小，且药物半衰期延长[6]。 甲基强的松龙可以通过血脑屏障在中枢神经系统中发挥强烈的非特异性免疫抑制作用，降低脑脊液中IgG 的合成，促进浸润至中枢神经系统的T 淋巴细胞的凋亡，调节免疫因子的合成[7]，使进入血脑屏障的淋巴细胞减少，修复血脑屏障， 减轻炎症反应对中枢神经系统的损害，使多发性硬化症状缓解[8]。

本研究结果发现，经过治疗后，两组患者多发性硬化病情均得到缓解，但使用大剂量甲基强的松龙治疗的治疗组患者症状多在10 d 内得到缓解，而使用一般剂量地塞米松治疗的对照组患者症状需要更长的治疗时间才得到缓解，表明糖皮质激素在治疗多发性硬化方面疗效明确，而大剂量甲基强的松龙短期使用疗效明显优于一般剂量糖皮质激素。大剂量甲基强的松龙治疗比临床采用的一般剂量糖皮质激素治疗起效更快，能使症状短期内缓解。

综合相关文献报道，长期使用大剂量甲基强的松龙治疗会产生多种副作用[9]，包括血压升高，胃肠道反应，关节肿痛，偶有心脏停搏，心律失常致死等。 为了预防大剂量甲基强的松龙治疗的副作用，主张短期大剂量冲击治疗， 疗程10～15 d 为宜，以减少副作用的发生。

综上所述，短期大剂量甲基强的松龙治疗对多发性硬化患者症状缓解明显，近期疗效显著，值得临床推广。

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