TACE 联合艾迪注射液对乙肝合并肝癌患者HBV DNA 和AFP 的影响

张小灵，陈立宇

我国肝癌的患者较多，病死率为全世界肝癌病死率的一半，严重威胁着人们的健康及生命[1]。 近年来，由于环境、饮食等诸多因素的影响，肝癌患者越来越多，发病人数超过62.6 万/年，由于其死亡率逐年增高，已成为肿瘤致死中第三大疾病[2]。 本研究通过比较肝动脉化疗栓塞（TACE）联合艾迪注射液与恩替卡韦降低乙肝合并肝癌患者甲胎蛋白（AFP）水平及对HBV DNA 转阴率的影响， 旨在探索对肝癌更加有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 病例资料 病例入选标准： 有明确影像学检查证据、AFP 阳性或肝脏穿刺确诊； 预计生存时间﹥3 个月， 能耐受TACE 治疗；HBV -DNA 阳性，无手术指征。 排除标准：肝功能严重障碍、大量腹水或重度肝硬化、严重并发症（如严重食道静脉曲张者、感染）或癌细胞广泛转移患者。

本研究经过医院伦理委员会批准，按照上述标准， 共选择2010 年6 月～2011 年11 月在我院以及四川华西医院进行治疗的70 例HBV DNA 复制的乙肝合并肝癌患者作为研究对象，化疗药物选择羟基喜树碱，患者均签署知情同意书。 在患者入组时抽签随机分为恩替卡韦组和艾迪组，其中恩替卡韦组35 例，男性17 例，女性18 例，年龄（54.29±3.87）岁，BMI（21.4±1.9) kg/m2；艾迪组35 例，男性16 例，女性19 例，年 龄（54.30±4.01）岁，BMI（21.6±1.8）kg/m2。 两组的年龄、BMI 等方面比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。两组病情资料见表1。

1.2 方法

1.2.1 TACE 两组均行肝动脉化疗栓塞术 具体操作如下： 采用Seldinger 操作方法穿刺肝动脉，通过长度适宜的导丝将导管鞘放置进入动脉中。 之后，利用X 射线电视透视打造清晰视野，进行插管以明确供血动脉和肿瘤血管的分布，再通过导管将明胶海绵和药物微球置入肿瘤供血动脉中即完成栓塞。 然后，将导管从动脉中拔出，穿刺点压迫止血， 被穿刺的肢体保持固定体位半天防止出血，患者保持平卧体位1 d 防止血肿。栓塞治疗后，所有患者均常规保肝、降酶、支持营养、增加免疫力、水化等治疗。

表1 两组病情临床资料

1.2.2 恩替卡韦组 TACE 术后，空腹（餐前或餐后至少2 h） 口服恩替卡韦 （海南中和药业有限公司，国药准字H20100065），1 次/d，0.5 mg/次，疗程48 w。 合并肾功能不全者，根据肌酐清除率，对药物剂量酌情进行调整。

1.2.3 艾迪组 TACE 术后1 d，将艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020236）80 ml 加入0.9%氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖注射液400～450 ml 静脉滴注，1 次/d，30 d 为1 疗程，持续治疗11 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评定标准 按WHO 标准分为肿瘤完全缓解 （CR）： 可见肿瘤完全消失； 部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%并持续1 个月以上；稳定或无改变 （NC）： 肿瘤缩小＜50%或增大＜25%； 进展（PD）；肿瘤增大≥25%或出现新病灶。 总有效(RR)=完全缓解+部分缓解。

1.3.2 血清AFP 分别于治疗前和治疗后4、12、24、48 w 检测患者的血清AFP 水平。

1.3.3 血清HBV-DNA 分别于术后第1、2、3 年检测1 次患者的血清HBV DNA 水平， 计算HBVDNA 转阴率。

1.4 统计学方法 选用统计学软件SPSS19.0 对研究数据进行分析和处理，计数资料采用率（%）表示，组间对比进行χ2检验； 计量资料采用表示，组间对比进行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 恩替卡韦组总有效率虽低于艾迪组，但差异无统计学意义（P ＞0.05，表2）。

表2 两组临床疗效比较 [n（%）]

表3 两组治疗后AFP变化比较（ng/ml)

2.2 两组治疗后AFP 变化比较 治疗后4～48 w，恩替卡韦组的AFP 值均高于艾迪组（P<0.05，表3）。

2.3 两组HBV-DNA 转阴率比较 治疗后第1 年，两组HBV-DNA 转阴率比较无显著差异（P ＞0.05）；第2、3 年， 恩替卡韦组HBV DNA 转阴率均显著低于艾迪组（P ＜0.05）。 见表4。

表4 两组治疗后HBV-DNA 转阴率比较[n（%）]

3 讨论

肝脏是人体不可或缺的重要器官，其不仅仅参与各类代谢，还参与人体血液分布，发生在该处的恶性肿瘤发病隐匿，侵袭性生长快速，治疗困难[3]。因此，早期发现、早期诊断、早期治疗是预防肝癌的首要原则。 目前， 外科手术切除是肝癌首选治疗方法。 但由于其病症的特殊性，确诊时多已达中晚期，失去手术机会，故多采取非手术治疗，如介入治疗[4]。肝癌介入具有疗效确切、操作简单易行、安全可靠、可以重复进行、对部分肝癌可缩小体积后作二步切除等优点，是目前治疗肝癌等肝脏晚期疾病的重要措施。

TACE 通过股动脉进行插管， 选择条件适合的肝癌部分供血动脉进行栓塞，切断肝癌细胞的营养供应，使其最终坏死，同时通过灌注相关药物直接杀死肝癌细胞，具有良好疗效[5]。 随着肝癌进程，肝癌患者被破坏的肝脏细胞越来越多，再加上合并乙肝病毒复制，肝脏受损会越来越严重，最终导致严重并发症。 因此，对乙肝合并肝癌，亟待找到有效的治疗方法。

恩替卡韦是美国FDA 年批准用于治疗慢性HBV 感染的核苷类似物， 对HBV 复制的抑制作用较强，且耐药率较低，具有高耐药基因屏障，初治几乎无耐药[6]。 艾迪注射液成分为斑蝥、人参、黄芪、刺五加，具有清热解毒、消瘀散结的功效，当用于肝癌联合治疗时， 刺激骨髓中造血干细胞的增殖分化，促进细胞免疫功能，且可降低肝癌治疗中的毒性作用[7-8]。

本研究结果发现，TACE 联合恩替卡韦与艾迪注射液均具有显著临床疗效，而艾迪注射液治疗后4～48 w 的AFP 水平显著低于恩替卡韦组 （P ＜0.05），表明相比恩替卡韦，艾迪注射液通过促进细胞免疫功能，刺激骨髓干细胞增生，能更大幅度地降低患者体内的AFP。 恩替卡韦组患者治疗后2、3年的HBV DNA 转阴率均小于艾迪组（P ＜0.05），表明艾迪注射液能有效增强T 细胞及B 细胞功能，抑制HBV DNA 复制。

综上所述，TACE 联合恩替卡韦与艾迪注射液对降低乙肝合并肝癌患者HBV DNA 和AFP 均具有较好的疗效， 而艾迪注射液作用效果更加显著，值得临床推荐。

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