2012—2014年南充市中心医院门诊口服降糖药应用分析

徐秀华 ，冯 婧，王龙飞(.南充市中心医院·川北医学院第二临床医学院药剂科，四川 南充 637000;.南充市第二人民医院药剂科，四川 南充 637000)

近年来，随着人民生活水平的提高、人口老龄化、生活方式的改变，糖尿病的发病率持续上升，随之而来的各种糖尿病合并症更是给社会和经济带来沉重的负担［1］。而我国已成为全球糖尿病患者数量最多的国家，已达1.14 亿，约占全球糖尿病患者总数的1/3［2］。在急剧增加的糖尿病患者中，其中2 型糖尿病约占90%以上，大多数患者需要口服降糖药治疗，因此，对于2 型糖尿病患者合理应用口服降糖药是治疗糖尿病的最基本问题之一［3］。本调查通过分析南充市中心医院( 以下简称“我院”)2012—2014 年门诊口服降糖药的临床应用情况，探讨临床用药特点，为糖尿病药物的合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集我院医院信息系统2012—2014 年门诊降糖药使用数据，包括名称、规格、单价、数量及销售金额。药品名称按《中国药典》和《新编药物学》(17 版) 的规定命名。

1.2 方法

采用世界卫生组织推荐的限定日剂量( defined daily dose，DDD) 为指标的分析方法，对我院门诊2012—2014 年每种口服降糖药应用情况进行统计、分析，计算用药频度( defined daily dose system，DDDs) 、限定日费用( daily drug cost，DDC) 、日平均费用、排序比( B/A) 等。

DDD 是指药物达到治疗目的所用于成人的平均日剂量。本调查中DDD 参考世界卫生组织推荐数据，并结合《新编药物学》(17 版) 和药品说明书确定。DDDs =该药年消耗总用量/该药的DDD 值，同一品种不同规格和不同厂家的药品折算后求和为其总消耗量，DDDs 越大，说明该药的选择倾向大，使用频率越高。DDC 是指服用某一种药物每日费用的平均水平，DDC =该药品年销售额总金额( 元) /DDDs。DDC越大，表示患者的经济负担越重。B/A = 药品销售金额排序( B) /DDDs 排序( A) ，可反映销售金额与DDDs 的同步性。B/A 值接近1(0.8 ～1.2) ，说明药品应用同步性良好; B/A ＞1，说明药品应用率高而价格较低，价廉物美;B/A ＜1，说明药品价格偏高或应用率低。

2 结果

2.1 各类口服降糖药销售金额及排序

我院2012—2014 年门诊口服降糖药的销售金额分别是649 563、794 322、974 481 元，磺酰脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂的销售金额逐年上升，增幅均超过60.00%，噻唑烷二酮类药物销售金额增幅接近20.00%，非磺酰脲类促胰岛素分泌剂变化幅度不大。新型抗糖尿病药二肽基肽酶-4( dipeptidyl peptidase-4，DPP-4) 抑制剂也有较好的销售金额，见表1。

2.2 各种口服降糖药的销售金额、DDDs 及排序

我院2012—2014 年门诊销售金额排第1 位的是吡格列酮，排第2 位的是二甲双胍，排第3 位的是阿卡波糖。DDDs排第1 位的是二甲双胍，排第2 位的是吡格列酮，排第3 位的是格列齐特，见表2。

2.3 各种口服降糖药DDC 值及B/A

2012—2014 年门诊口服降糖药DDC 值最低的降糖药是格列齐特，只有0.70 元。DDC 值最高的是沙格列汀，达9.34 元。B/A ＞1 的有11 个，B/A 占前2 位的是其中格列齐特和二甲双胍，见表3。

3 讨论

3.1 总体趋势

从表1 可见，2012—2014 年，我院门诊口服降糖药的销售金额整体呈现上升趋势，原因可能是糖尿病发病率的上升，糖尿病病程的进展，人们越来越重视对糖尿病的治疗，就医人群增 加［4］。从表1 ～2 可见，在我院应用的6 大类口服降糖药中，连续3 年销售金额居前3 位的分别是噻唑烷二酮类( 吡格列酮) 、双胍类( 二甲双胍) 、α-葡萄糖苷酶抑制剂( 阿卡波糖) 。但噻唑烷二酮类所占比例有下降的趋势，2012年占42.56%，2014 年占34.39%。从表3 可见，国家对药品价格的调控，我院口服降糖药的DDC 整体有下降的趋势，糖尿病患者的经济负担在减小。

表1 2012—2014 年各类口服降糖药的销售金额及排序Tab 1 The consumption sum and ratio of different kinds of oral hypoglycemic drugs during 2012-2014

表2 2012—2014 年门诊各种口服降糖药的销售金额及排序、DDDs 及排序Tab 2 The consumption sum and its ranking，DDDs and its ranking of different kinds of oral hypoglycemic drugs during 2012-2014

表3 2012—2014 年各种口服降糖药的DDC 及B/ATab 3 DDC and ranking ratio of oral hypoglycemic drugs during 2012-2014

3.2 双胍类药物

我院临床上应用的双胍类药物主要是二甲双胍，其的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为2 型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药［5］。在《中国2 型糖尿病防治指南》(2013 年版) 指出：二甲双胍是所有2 型糖尿病患者治疗的首选药品，若无禁忌证，二甲双胍应一直保持在糖尿病的治疗方案中。在我院2012—2014 年的数据统计中，二甲双胍连续3 年销售金额排名第2 位，DDDs 排名第1 位，DDC 显示总体单价不高，B/A ＞1，说明二甲双胍在我院是主力降糖药，依照《中国2 型糖尿病发展指南》(2013 年版) 口服药治疗原则来看，应用基本合理。

3.3 噻唑烷二酮类化合物

噻唑烷二酮类化合物为新研制的一类胰岛素增敏剂，能改善胰岛β 细胞功能，显著降低胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对2 型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效［6］。在2007 年尼森［7］等的一项荟萃分析中提示罗格列酮有增加心脏风险的可能，应引起临床医师的注意，选择谨慎用药，故该药在我院2012 年及2013 年的用量都很小。尽管2013 年11 月美国食品药品管理局因增加心脏风险的证据不足，解除了该药的限制，但是也规定了罗格列酮的使用人群：(1) 无法通过使用其他药物控制血糖的2 型糖尿病患者;(2) 目前正在使用且效果良好的患者。所以，在2014 年我院罗格列酮的使用量有所提高的情况下，应多关注临床应用情况。吡格列酮为高选择性PPARγ 激动剂，能提高肝细胞、骨骼肌对胰岛素的敏感性，从而降低血糖和血浆胆固醇水平并改善脂蛋白比例［8］。该药1 日服用1 次，时间固定，患者依从性较高。在我院2012—2014 年的数据统计中，连续3 年销售金额稳居第1 位，DDDs排名在2012、2013 年均居第2 位，2014 年下降为第3 位。由于该类药物常见的不良反应是增加体质量和水肿，与胰岛素联合应用时更加明显，且骨折和心力衰竭风险有所增加，因此，临床应用吡格列酮在关注疗效的同时也应多注意其安全性。

3.4 磺酰脲类药物

磺酰脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐的控制2 型糖尿病患者高血糖的主要用药［9］。我院2012—2014 年应用的磺酰脲类降糖药共有3 种，均属第2 代。其中格列齐特可降低血小板黏附与聚集，加速纤维蛋白溶解，消除微血栓，对糖尿病微血管病有防治作用，适用于老年患者［10］。对需长期甚至终身服药的2 型糖尿病患者来说，控制用药成本也是考虑因素之一，格列齐特在所有的降糖药中连续3 年DDC 最低，B/A ＞2，故以其物美价廉，受到医患的亲睐，使用率较高，DDDs 排名第3 位。低血糖是磺酰脲类最常见的不良反应，不同的磺酰脲类所致低血糖发生风险不同［11］。1996 年上市的格列美脲低血糖风险相对小、费用相对较低，应该也是临床可取的，但在我院的用量很小。

3.5 α-葡萄糖苷酶抑制剂

α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖能在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，从而降低餐后血糖。其作用局限在肠道，不刺激胰岛素分泌，有利于β 细胞功能的恢复与保护［12］。其可单独应用并且不引起低血糖［13］，也可与其他口服降糖药或胰岛素联合应用［14］，1 型和2 型糖尿病患者均适用，且阿卡波糖是全球唯一拥有糖耐量低减适应证的药物。虽然DDC 偏高，在11 种口服降糖药中排第5 位，但是其2012 年销售金额排第4 位，2013—2014 年的销售金额排第3位，有上升趋势，DDDs 排名由第6 位上升为第5 位，显然价格未影响临床正常应用。

3.6 新型降糖药

新的降糖药DPP-4 抑制剂对血糖的调节呈葡萄糖浓度依赖性：血糖增高时胰高血糖素样肽-1( GLP-1) 持续起效，作用于β 细胞促进胰岛素分泌，同时还作用于α 细胞，减少胰高血糖素分泌;当血糖降至正常或稍低时，胰岛素分泌逐渐减少而胰高血糖素分泌逐渐增多，从而可避免发生低血糖，而且GLP-1 作用于α 细胞减少胰高血糖素分泌也有助于血糖控制，并能防止β 细胞“过劳”，保护2 型糖尿病患者脆弱的β 细胞［15］。因此，沙格列汀2013 年进入我院后，为2 型糖尿病的治疗提供了更多、更好的选择，但因DDC 最高，限制了临床广泛应用。

综上所述，我院门诊口服降糖药品种齐全，医师能根据患者情况、药物特点、药物卫生经济学选择合适的药物，为2型糖尿病的口服降糖药治疗和应用提供了很好的方案。

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