孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化及与TPOAb的相关性研究*

李彩霞，石学凤，吴学香，郑小敏

(1.宁夏回族自治区石嘴山市妇幼保健院妇产科 753000;2.宁夏医科大学总医院妇产科 750004)

论著·临床研究

孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化及与TPOAb的相关性研究*

李彩霞1，石学凤1，吴学香1，郑小敏2

(1.宁夏回族自治区石嘴山市妇幼保健院妇产科 753000;2.宁夏医科大学总医院妇产科 750004)

目的探讨孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化及与抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的相关性。方法选取2012年11月至2014年5月来宁夏回族自治区石嘴山市妇幼保健院进行检查的150例孕妇作为研究对象，根据TPOAb对孕妇进行分组。比较两组孕妇的临床资料、血清甲状腺激素水平、妊娠结局和新生儿并发症的发生率。结果150例患者中，TPOAb阳性者44例，阴性106例。两组孕妇的年龄、孕周和BMI差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠早中期和晚期，两组孕妇的甲状腺激素水平差异有统计学意义(P<0.05)；观察组(TPOAb阳性)孕妇妊娠前后的甲状腺激素水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组孕妇的不良妊娠结局和新生儿并发症的发生率差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期的TPOAb对妊娠期亚临床甲状腺功能减退的诊断和妊娠结局的判断具有一定的意义。

妊娠并发症；甲状腺激素类；抗甲状腺过氧化物酶抗体；相关性

甲状腺功能异常是一种较为常见的内分泌疾病，多发生于育龄期的妇女[1]。妊娠期间，由于胎盘分泌多种激素，孕妇的内分泌和代谢发生改变：母体的下丘脑-垂体-甲状腺轴处于应激状态；同时，母体的自身免疫系统发生改变，上述因素功能作用导致妊娠期甲状腺功能减退的发生[1]。妊娠期间的甲状腺功能异常可以导致孕妇的贫血、产后出血和流产、早产等不良妊娠结局的发生，同时可以影响胎儿的神经系统和智力发育[2]。研究发现，妊娠合并甲状腺功能减退与孕妇免疫功能的紊乱和自身抗体的产生密切相关[3]。本次研究中，选取150例孕妇作为研究对象，研究孕妇妊娠期甲状腺激素水平变化及与抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年11月至2014年5月来石嘴山市妇幼保健院进行检查的150例孕妇作为研究对象，其中初次妊娠107例，再次妊娠43例；所有孕妇年龄23～35岁，平均(28.8±4.7)岁，孕周为4～24周，平均(17.8±6.0)周，其中，<12周(早期妊娠)者69例，12～24周(中期妊娠)者81例；BMI 23～29 kg/m2，平均(26.5±2.5)kg/m2。所有孕妇均符合以下标准：(1)所有妊娠期妇女停经时间4～24周，子宫大小符合妊娠周数，均为单胎妊娠；超声检查子宫内有胚胎，排除宫外孕和稽留流产；孕妇子宫发育正常，不存在先天性子宫畸形、子宫黏膜下肌瘤、宫腔粘连等。(2)孕妇无全身系统的疾病和感染史，如心力衰竭、全身高热、贫血、高血压、未控制的妊娠期糖尿病、弓形虫感染和巨细胞感染；排除具有习惯性流产史的孕妇；排除具有遗传性疾病家族史的孕妇。(3)排除具有明显的甲状腺肿大和近1年内有影响甲状腺功能药物应用史的预付。(4)孕妇妊娠期间无较大的外伤、情绪波动、既往无不良生活嗜好。

1.2 方法

1.2.1 甲状腺激素测量及TPOAb测量 空腹抽取静脉血6 mL并置于干燥试管中，离心20 min后分离血清，所有样本于-20 ℃下保存，呈批检测。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者的血清的促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT)、游离甲状腺素(FT4)和TPOAb水平。ELISA试剂盒深圳新产业有限公司生产。TPOAb>100 U/L为阳性。

1.2.2 治疗措施 临床甲状腺功能减退的患者清晨空腹口服甲状腺素片，早孕反应明显的患者可推迟至呕吐消失；患者注意休息并加强营养，勿劳累过度。

1.2.3 观察指标 (1)记录150例患者的甲状腺激素水平和TPOAb检查结果，甲状腺激素水平异常的诊断标准参照2012年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》[4]。①甲状腺功能减退：对于的妊娠早期的孕妇，TSH>2.5 mIU/L且FT4<11.5 mIU/L为临床甲状腺功能减退，TSH>2.5 mIU/L而FT4为11.5～22.7 mIU/L为亚临床甲状腺功能减退；对于妊娠中晚期(>28周)的孕妇，TSH>3.0 mIU/L且FT4<11.5 mIU/L为临床甲状腺功能减退，TSH>3.0 mIU/L而FT4为11.5～22.7 mIU/L为亚临床甲状腺功能减退。②单纯型低T4血症，TSH正常而FT4<11.5 mIU/L。③单纯型TPOAb阳性，即孕妇仅TPOAb阳性，其他甲状腺激素检查结果正常。(2)根据TPOAb检查结果对孕妇进行分组，其中TPOAb阳性为观察组，阴性为对照组，比较两组孕妇的一般临床资料。(3)记录两组孕妇的TSH、TT和FT4水平，同时，复查妊娠晚期(>28周)的TSH、TT和FT4水平。(4)对两组孕妇进行随访，比较两组孕妇的妊娠结果和新生儿并发症的发生率。两组孕妇的年龄、孕周、BMI和初孕/再孕比例差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组孕妇的临床资料比较

2 结 果

2.1 所有孕妇的甲状腺激素水平和TPOAb检查结果 150例产妇的甲状腺激素水平和TPOAb检查结果，见表2。150例孕妇均进行甲状腺激素和TPOAb的检测，其中临床型甲状腺功能减退24例，亚临床型甲状腺功能减退29例，单纯型低T4血症4例，单纯型TPOAb阳性1例。

表2 所有孕妇的甲状腺激素水平和TPOAb检查结果(n)

2.2 两组孕妇的TSH、TT和FT4的水平比较 妊娠早中期和晚期，两组间孕妇的甲状腺激素水平差异有统计学意义(P<0.05)；观察组孕妇妊娠前后的甲状腺激素水平差异有统计学意义(P>0.05)，对照组孕妇妊娠前后的激素差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组孕妇的TSH、TT和FT4的水平

2.3 两组孕妇不良妊娠结局和新生儿并发症 两组孕妇的不良妊娠结局和新生儿并发症的发生率差异有统计学意义(χ2=6.134、4.327，P<0.05)，见表4。

表4 两组孕妇的不良妊娠结局和新生儿并发症[n(%)]

3 讨 论

研究发现，妊娠期(尤其是早期妊娠)孕妇机体的甲状腺激素需求量明显增加，妊娠期甲状腺激素的不足可以导致不良妊娠结局的出现，并明显影响胎儿的神经系统的发育，增加新生儿的病死率和残疾率，故早期发现孕妇的甲状腺功能的异常并及时进行干预对改善妊娠结局具有重要的意义[5]。

妊娠期间女性的血容量增加，在雌激素的作用下，血液中的α球蛋白和甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高，甲状腺激素的容池扩大，故孕妇在妊娠早期即可出现低甲状腺素血症[6]。目前，根据孕妇的甲状腺激素水平，可以将妊娠期甲状腺功能减退划分为临床型和亚临床型，后者可以随着妊娠的进行而进展，故也应该引起足够的重视[7]。研究发现，妊娠期甲状腺功能减退与孕妇免疫功能的变化密切相关，淋巴细胞浸润甲状腺而产生自身抗体，影响甲状腺功能。

根据TPOAb检查结果对孕妇进行分组，两组孕妇的年龄、孕周和BMI差异无统计学意义。TPOAb阳性的孕妇妊娠早中期和妊娠晚期的TSH水平高于TPOAb阴性的孕妇，前者的TT和FT4水平低于后者。随着妊娠的进展，TPOAb阳性孕妇的TT和FT4水平降低，孕妇的甲状腺激素水平下降。说明TPOAb阳性与孕妇甲状腺激素水平的变化具有一定的相关性，TPOAb对甲状腺功能的异常具有提示作用。对150例孕妇的妊娠结局和新生儿并发症的发生率进行随访和记录，TPOAb阳性组孕妇不良妊娠结局和新生儿并发症的发生率高于阴性组，母儿预后较差。新生儿的羊水吸入与产程的延长、过期产和母亲的并发症有关。妊娠合并甲状腺功能减退时，最常见的有疲乏、软弱、无力，产妇产程延长，新生儿羊水吸入综合征的发生率升高。说明TPOAb阳性一定程度上可以提示不良的妊娠结局。

对TPOAb与甲状腺功能的关系进行分析如下：甲状腺过氧化物酶(TPO)是机体甲状腺激素合成过程的关键酶，可以催化碘离子氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸偶联等过程[8]。当胎儿细胞进入母体的循环系统后，母体免疫系统激活，免疫细胞浸润甲状腺，破坏甲状腺滤泡结构并产生特异性的TPOAb，甲状腺发生免疫损伤[9]。同时，TPOAb可以直接与TPO结合并抑制其活性[10]。TPOAb属于甲状腺抑制性抗体,其生成过多 会造成甲状腺素的产生减少,引起原发性甲状腺功能减退。但TPOAb在甲状腺功能亢进患者中也有较高的阳性率，这可能与甲状腺功能亢进患者存在多种自身抗体,产生了大量的TPO溢漏入血而产生TPOAb有关。与刺激性抗体相比,属于抑制性抗体的TPOAb仍处于弱势,临床表现为甲状腺功能亢进[11]。

国外研究发现妊娠期妇女的TPOAb的阳性率为15.3%～16%，国内为9.17%，TPOAb阳性孕妇的临床和亚临床甲状腺功能减退的发生率明显高于TPOAb阴性孕妇，TPOAb阳性与孕妇的自然流产、早产、胎儿宫内发育异常和后代智力减低等不良预后有明显的相关性[12]。

综上所述，妊娠期TPOAb对妊娠期亚临床甲状腺功能减退的诊断和妊娠结局的判断具有一定的意义。

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The relevance between the level of thyroid hormone and TPOAb during gestation period*

LiCaixia1,ShiXuefeng1，WuXuexiang1，ZhengXiaomin2

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology,ShizuishanMaternalandChildHealthHospital,Shizuishan，Ningxia753000,China;2.DepartmentofObstetricsandGynecology,GeneralHospitalofNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,Ningxia750004,China)

ObjectiveTo study the relevance between the level of thyroid hormone and anti-thyroid peroxidase antibody(TPOAb) during gestation period.MethodsFrom November 2011 to May 2014,150 gravidas were chosen as objectives,and were divided into 2 groups according TPOAb.The clinical feature,level of thyroid hormone,pregnancy outcome,and complication of neophyte between 2 groups were compared.ResultsIn 150 gravidas,44 were positive in TPOAb and 106 were negative.The age,gestational weeks and BMI between two groups had no statistical difference(P>0.05).At the early and middle pregnancy as well as at the late pregnancy,the level of thyroid hormone between two groups had statistical difference(P<0.05);In study group,the level of thyroid hormone of early and middle pregnancy and that of late pregnancy had statistical difference(P<0.05).The rate of undesirable gestational outcome and that of neophyte complication between two groups had statistical difference(P<0.05).ConclusionDuring gestation period,the TPOAb was significant for the diagnosis of the sub-clinical hypothyroidism,as well for prognosis of gravidas.

pregnancy complication;thyroid hormones;anti-thyroid peroxidase antibody;relevance

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.29.020

国家自然科学基金资助项目(30960114)。

：李彩霞(1980-)，本科，副主任医师，主要从事妇产科的工作。

R714.256

A

1671-8348(2015)29-4089-03

2015-04-28

2015-07-20)