酮替芬治疗50例感染后咳嗽的疗效观察*

王东安，孙洁民，文 芸，杨 硕，罗光伟，张 念，聂 红

(湖北省武汉市第一医院呼吸内科 430022)

·经验交流·

酮替芬治疗50例感染后咳嗽的疗效观察*

王东安，孙洁民，文 芸，杨 硕，罗光伟，张 念，聂 红

(湖北省武汉市第一医院呼吸内科 430022)

目的观察酮替芬联合孟鲁司特钠和右美沙芬治疗感染后咳嗽的疗效。方法100例感染后咳嗽患者分成2组，观察组口服酮替芬1 mg，每天2次，孟鲁司特钠10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg每天3次。对照组口服孟鲁司特钠10 mg，每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次。治疗时间为2周。结果两组治疗2周后咳嗽积分和视觉模拟评分均较治疗前有显著性改善，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗2周后两组间比较，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论酮替芬联合孟鲁司特钠和右美沙芬治疗感染后咳嗽较孟鲁司特钠联合右美沙芬治疗感染后咳嗽疗效更好。

感染后咳嗽；酮替芬；孟鲁司特钠；右美沙芬

感染后咳嗽是由于感染引起的气道炎症伴或不伴短暂性气道高反应性所致。曾经也称为“感冒后咳嗽”。发生在呼吸道感染后，急性症状消失，而咳嗽症状迁延不愈，多表现为刺激性干咳或咳嗽少许白色黏痰，多持续3～8周，甚至更长时间，胸片检查无异常[1]。部分患者无需治疗可以自愈，部分患者反复发作，咳嗽明显，严重影响工作和生活。错误的诊断和治疗，浪费了大量的资源，使患者承受了较大的经济负担，及时有效的治疗对缓解症状，提高工作效率和生活质量尤其重要。本研究用酮替芬联合孟鲁司特钠和右美沙芬治疗感染后咳嗽，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1～10月在本院呼吸内科门诊就诊的感染后咳嗽患者100例，诊断符合如下标准:(1)感冒症状消失后还表现为咳嗽，持续时间大于3周;(2)咳嗽持续时间多为3～8周，少部分患者时间大于8周但在排除其他原因引起的慢性咳嗽的也可以入选；(3)X线胸片检查无明显异常；(4)用力肺活量，一秒率正常；(5)无慢性呼吸系统疾病的既往史；(6)排除其他原因引起的咳嗽，如咳嗽变异性哮喘、变应性咳嗽、反流性食管炎、嗜酸性粒细胞性支气管炎、药物性咳嗽等。并排除妊娠、哺乳和精神病患者，以及对酮替芬、孟鲁司特钠、右美沙芬过敏患者及特殊工作者(如高空作业者、司机等)。入选患者分成2组，观察组50例，其中，男24例，女26例，平均(33.2±15.7)岁。对照组50例，其中男22例，女28例，平均(34.5±16.8)岁。两组在年龄，男女构成比等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有入选患者均签知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 用药方法 入组后两组观察时间为2周。观察组口服酮替芬(浙江南洋药业公司生产)1 mg，每天2次，孟鲁司特钠(默沙东公司生产)10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次(广东华南药业集团公司生产)。对照组50例口服孟鲁司特钠10 mg每晚1次，右美沙芬片15 mg，每天3次。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 咳嗽症状总积分(白天积分和夜间积分之和) 记录治疗前和治疗1周后及治疗2周后咳嗽症状总积分，见表1。

1.2.2.2 咳嗽症状视觉模拟评分 采用线性计分方法，作一刻度0～10的直线，0刻度表示无咳嗽，10刻度表示咳嗽最严重，由患者自己对咳嗽程度进行评分，数值小咳嗽轻，数值大表示咳嗽重。

表1 咳嗽症状评分标准

1.2.3 不良反应观察 治疗前后查肝功能、肾功能、心电图、血脂、血糖、血液常规分析、尿液常规分析，和观察其他不良反应。

2 结 果

2.1 两组治疗前后咳嗽积分结果 两组治疗前后咳嗽总积分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后咳嗽总积分表分)

2.2 两组治疗前后视觉模拟评分结果 两组治疗前后视觉模拟评分比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.3 不良反应 观察组有1例轻度嗜睡，不影响工作和生活，坚持服药到2周疗程，对照组有1例有轻微头昏症状，坚持服药到2周疗程。未发现其他不良反应。

表3 两组治疗前后视觉模拟评分分)

3 讨 论

感染后咳嗽是亚急性咳嗽的最常见类型，通常病毒感染是主要原因，多数患者可以有上呼吸道感染的病史，上呼吸道感染患者11%～25%可发生感染后咳嗽，在流行季节发生率可达25%～50%[2]。至今发病机制还不明确，仍然缺乏满意的治疗[3]。短时应用组胺H1受体拮抗剂和中枢性镇咳药缓解症状，症状严重的在治疗无效时可考虑用糖皮质激素口服或吸入。

上呼吸道感染早期(48 h内)未进行药物治疗可以显著性增加感染后咳嗽的发生率，较大地增加患者的经济负担[4]，这里所指的药物是一个较宽泛的概念，包括中药治疗，及有选择性的抗生素治疗，以及对症治疗等方面。

感染后咳嗽的发病机制可能和呼吸道广泛的炎症及上皮细胞的损伤有关,其中部分患者可引起气道高反应性。一般认为引起气道高反应性的机制是[5]:(1)病毒、细菌和其他微生物感染后激活多种炎症细胞，包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞，释放多种炎症介质和细胞因子导致气道炎症引起气道反应性增高，尤其重要的是白三烯和组胺与气道炎症关系密切。(2)上皮细胞的损伤及功能紊乱直接导致了气道黏膜的充血与水肿。(3)β-肾上腺受体功能降低，使受到各种刺激后正常的气道扩张反应能力降低，气道敏感性增加，导致刺激性咳嗽。有人认为[6]:呼吸道上皮细胞损伤后所导致的神经纤维裸露，容易受到外界的刺激，同时中性内肽酶减少，神经肽降解能力明显下降，在气道中逐渐蓄积，导致神经源性炎症而使咳嗽的敏感性增加。

本研究采用酮替芬联合孟鲁司特钠和右美沙芬进行感染后咳嗽的治疗，并和孟鲁司特钠联合右美沙芬治疗进行比较，从表2和表3可以看出:观察组和对照组在治疗2周后咳嗽积分和视觉模拟评分均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，说明观察组和对照组的这2组治疗方案均是感染后咳嗽的有效治疗方案之一。但在两组间进行比较，两组间改善的幅度还是有明显差别，不管是治疗后的第1周还是治疗后的第2周，观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

从本资料观察的病例资料看，3种药物的联合治疗除1例嗜睡外，未发现明显不良反应，安全性较好。

孟鲁司特钠是高选择性白三烯受体拮抗剂，能抑制半胱氨酰白三烯受体，阻止白三烯与受体结合从而达到抑制炎性反应的效果，目前已是治疗支气管哮喘的一线用药，被广泛用于哮喘和变应性咳嗽及变应性鼻炎。有研究认为[7]:孟鲁司特能通过抑制气道上皮细胞分泌粒-单核细胞集落刺激因子和IL-6、IL-8等细胞因子及嗜酸性粒细胞的生成而降低气道嗜酸性粒细胞性炎性反应，从而减轻咳嗽症状。

酮替芬是一个传统的抗变态反应性药物，有很长的应用历史，由于其疗效肯定，价格低廉，安全性好，其价值正日益受到广大医务工作者的重视。酮替芬的作用主要表现在:(1) 组胺H1受体拮抗作用，它的作用比较持久，因为它和组胺的结合是不可逆的，抗过敏作用比色甘酸钠和马来酸氯苯那敏片都强大，是马来酸氯苯那敏片的10倍[8]。(2)它同时也是细胞膜稳定剂，具有抑制炎症介质的释放作用。(3)近年研究显示酮替芬具有抑制白三烯和抗胆碱能作用。有报道[9]酮替芬不仅能阻抑Ⅰ型变态反应中肥大细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、慢反应物质等炎性反应介质，而且在Ⅲ型变态反应中对嗜中性白细胞也有较为明显的作用，因此它对于感染后咳嗽，支气管哮喘，荨麻疹，变应性咳嗽，变应性鼻炎和嗜酸性粒细胞性支气管炎均有较好的治疗作用。

右美沙芬是一个中枢镇咳药，能直接作用延髓咳嗽中枢选择性抑制咳嗽而产生镇咳作用，其镇咳作用与可待因相当或稍强[10],而且右美沙芬不具有可待因的成瘾性和依耐性[11],临床上常用于多种干咳，也是感染后咳嗽的常用选择。

本研究发现，酮替芬及孟鲁司特钠和右美沙芬的联合治疗方案较孟鲁司特钠联合右美沙芬的治疗方案更好，是感染后咳嗽的又一个较好的选择方案之一。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2009,32(6):407-413.

[2]潘殿柱，柴文戌，刘砚，等.单独或联合应用孟鲁司特、沙美特罗替卡松治疗成人感染后咳嗽的疗效比较[J].中国药房，2012,23(6):553-555.

[3]叶新民，刘春丽，钟南山.感染后咳嗽及神经源性炎症机制研究进展[J/CD].中华哮喘杂志:电子版，2010,4(5):388-391.

[4]陈欣，林江涛.影响感染后咳嗽发生的临床因素研究[J].东南大学学报:医学版,2010,29(5):532-535.

[5]张艳.氨茶碱、酮替芬、舒喘灵联合治疗感染后咳嗽的临床疗效观察[J].现代医药卫生，2011,27(3):405-406.

[6]陈如冲，刘春丽，罗炜，等.感染后咳嗽敏感性及气道神经源性炎症[J].中国实用内科杂志，2007,27(9):674-676.

[7]Mullol J，Callejas FB，Mendez-Arancibia E，et al.Montelukast reduces eosinophilic inflammation by inhibling both epithelial cell eytokine secretion(GM-CSF，IL-6，IL-8)and eosinophil survival[J].J Biol Regul Homeost Agents,2010,24(4):403.

[8]陈娜.酮替芬的临床应用[J].河北医药，2009,31(5):580-581.

[9]王东安，孙洁民，杨硕.酮替芬联合舒利迭治疗哮喘合并变应性鼻炎的疗效观察[J].重庆医学，2013,42(16):1824-1825.

[10]刘娟，谭群有，刘碧林，等.新型右美沙芬咀嚼胶给药系统的药代动力学研究[J].南方医科大学学报，2011,31(1):103-107.

[11]敖敏，何刚.右美沙芬缓释混悬液治疗慢性咽炎所致咳嗽90例临床观察[J].上海医药，2014,35(1):32-35.

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.30.032

武汉市卫计委科研立项资助项目(WX13C01)。

:王东安(1963-)，本科，副主任医师，主要从事支气管哮喘的临床研究。

R562.2

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1671-8348(2015)30-4272-02

2015-03-28

2015-07-10)