2012—2014 年上海市松江区中心医院口服他汀类药物用药分析

戚留英 ，杨 林(上海市松江区中心医院药剂科，上海 201600)

高脂血症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。随着人民生活水平的不断提高，高血脂症的发病率也急剧上升，目前他汀类药物是调血脂药物中发展最快同时也是临床使用最多的药物［1］。上海市松江区中心医院(以下简称“我院”)现有辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙5 个品种。现对我院2012—2014 年他汀类药物应用情况进行分析，判断他汀类药物应用的趋势，为临床医疗和科研提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

原始数据来源于本院计算机药品信息管理系统2012—2014 年他汀类药物的出库数据，包括药品的名称、规格、数量、金额等。

1.2 方法

统计2012—2014 年各类他汀类药物及药品销售总金额，分析数据处理后他汀类药物占总药品销售金额的百分比、他汀类药物销售金额及构成比、用药频度(defined daily dose system，DDDs)及其排序、限定日费用(daily drug cost，DDC)及排序比(B/A)。将世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)作为药物利用研究评价的测定单位，计算药物的DDDs。DDDs=药品消耗量/相应药物的DDD 值。DDDs值越大，说明该药的用药频度越大，临床上对其的选择性越大。DDD 值的确定可依据中华人民共和国药典(2010 版)和《新编药物学》［2］(16 版)。DDC =某药一定时间内的销售金额/该药的DDDs 值，DDC 反映了患者使用该药的平均日费用。B/A 是药品销售金额排序与药品DDDs 排序的比值，反映了药品使用金额与用药频度的同步性，比值接近1，表明同步性好;比值＜1，表明药品价位较高，用药频度相对较低;比值＞1，表明药品价位较低，用药频度相对较高。

2 结果

2.1 他汀类药物的销售金额

2012—2014 年他汀类药物销售金额占药品销售总金额的比例情况见表1。由表1 可见我院他汀类药物年销售额呈逐年上升的趋势，一方面原因是随着社会经济的不断发展，人们的生活水平提高和饮食习惯的改变，高脂血症的发生率逐渐上升。另一方面也是因为本区每年都有很多外来人口移入，与人口增长有关。

表1 2012—2014 年他汀类药物销售金额占药品销售总金额的比例Tab 1 Ratio of consumption sum of statins in the total drug consumption sum during 2012-2014

2.2 他汀类药物销售金额、构成比及排序

2012—2014 年各类他汀类药物销售金额、构成比及排序见表2。由表2 可见辛伐他汀(舒降之)连续3 年销售金额排名位居第1，2012 年6 月引进阿托伐他汀钙(立普妥)后，其销售金额不断增加，2013 和2014 年销售金额排名位居第2，该药是人工合成的羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，不需要代谢转化即有药物活性. 易吸收，生物利用度高，血浆半衰期长［3］，是目前降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作用最强的药品。2012—2013 年普伐他汀(美百乐镇)销售金额增长幅度较大，从15.57% 上升到20.58%，2013 年—2014 年增长有所减缓。

2.3 他汀类药物DDDs 值及排序DDC

2012—2014 年他汀类药物DDDs 值及排序和DDC值见表3。DDDs 是反映一个药品的使用频率，其值越大，则表明该药的使用频率越高。由表3 可见连续3 年DDDs 排列第1 位的是辛伐他汀(京必舒新)，第2 位的是辛伐他汀(舒降之)，2 者的量是可以合计的。从DDC 来看，辛伐他汀(京必舒新)的日均治疗费用比其他药物低很多，只有1.04元，可见辛伐他汀已成为我院降脂药的首要选择，分析其原因是辛伐他汀作为霉菌代谢物中提取物洛伐他汀的结构改造产物，比其他他汀类药物的价格便宜［4］。在临床用药中，辛伐他汀的降血脂作用比较显著，氟伐他汀与普伐他汀的降血脂作用则相对略低［5］，在保证疗效的基础上已成为医师与患者的首选。2012 年6 月引进阿托伐他汀钙(立普妥)后，其DDDs 值也是逐年上升，而阿托伐他汀钙(立普妥)的日均治疗费用为10.56 元。结合表2 可见，2013 年阿托伐他汀钙(立普妥)的销售金额已排名第2 位，阿托伐他汀钙是一种新合成的他汀类降脂药，其不良反应较小，与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药联合应用时，其不良反应发生率最低，并且阿托伐他汀的降脂作用最强，用小剂量的阿托伐他汀，即能明显降低血中胆固醇浓度［6］。

2.4 B/A 分析

2012—2014 年他汀类药物B/A 法分析见表4。B/A 法分析即为药品销售金额排序与药品DDDs 排序的比值，反映用药金额与用药人次是否同步，比值≥l 表明同步良好，由表4 可见，辛伐他汀(京必舒新)的B/A 比值较大，说明辛伐他汀(京必舒新)用药量较大，用药频度也高，社会和经济效益俱佳，辛伐他汀(舒降之)、阿托伐他汀钙(立普妥)的B/A 的比值＜1.0，说明其用药频度小，价格较贵，氟伐他汀(来适可)、普伐他汀(美百乐镇)、阿托伐他汀钙(立普妥)B/A 比值等于1，说明同步性良好。

3 讨论

3.1 用药情况

2012—2014 年他汀类药物销售金额及占药品销售总金额的比例逐年上升，品种日趋多样，反映了我区高血脂症发生率逐年上升，降血脂药需求量增大，主要是因为不合理膳食结构，不健康的生活方式，工作压力大以及社会老龄化造成。我国每年有约260 万人死于心脑血管疾病［7］，其中血脂异常发病率也在逐年增加。我国成人血脂异常患病率高达18.16%［8］，约1.6 亿人血脂异常，因血脂过高可使动脉粥样硬化，进而导致脑梗死、脑血栓等严重后果，并伴有高发生率并发高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等，动脉粥样硬化性疾病与血脂异常密

表2 2012—2014 年各类他汀类药物销售金额、构成比及排序Tab 2 Consumption sum，constituent ratio and ranking of different kinds of statins during 2012-2014

表3 2012—2014 年他汀类药物DDDs 值及排序和DDC 值Tab 3 DDDs and ranking and DDC of statins during 2012-2014

表4 2012—2014 年他汀类药物B/A 比分析Tab 4 Analysis the B/A of statins during 2012-2014

切相关，其中LDL-C 血浆浓度升高，已被确认是动脉粥样硬化和冠状动脉粥样硬化性心脏病发生的主要危险。他汀类药物作为HMG-CoA 还原酶抑制剂，能有效降低低密度脂蛋白(LDL)中胆固醇水平，从而大大减少了致命性和非致命性心血管疾病事件的发生［9］。

3.2 他汀类药物作用机制

该类药作用机制通过抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A 活性，使胆固醇合成减少，血清和组织细胞内胆固醇浓度降低，促进浓度依赖低密度脂蛋白受体活性提高，加速LDL 的分解代谢，并减少极低密度脂蛋白生成，使极低密度脂蛋白(VLDL)转化成LDLJ 减少，从而进一步降低LDL-C 水平［10］。

辛伐他汀属于甲基羟戊二酰辅酶还原酶抑制剂，对内源性胆固醇合成起到抑制作用，能使低密度脂蛋白胆固醇以及总胆固醇含量降低，同时能提升高密度脂蛋白胆固醇以及LDL-C水平［11-12］。

氟伐他汀是一个全合成的降胆固醇药物，为HMG-CoA 还原酶抑制剂，可将HMG-CoA 转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，降脂效果虽不及阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀，但它是其中不良反应发生率最小的药物［13］。

普伐他汀为水溶性他汀类调脂药，是唯一不通过肝酶CYP代谢的他汀类调脂药［14］，其从两方面发挥降脂作用，一是通过可逆性抑制HMG-CoA 还原酶的活性使细胞内胆固醇的量有一定程度的降低，导致细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数的增加，从而加强了由受体介导的LDL-C 的分解代谢及血液中LDLC 的清除;二是通过抑制LDL-C 的前体——极低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝脏中的合成从而抑制LDL-C 的生成。阿托伐他汀的主要作用机制同辛伐他汀非常相似，阿托伐他汀能对胆固醇合成起到抑制作用，对LDL 受体合成进行调节与控制，能快速清除LDL，有助于甘油三酯代谢，进而降低LDL 水平与总胆固醇水平。阿托伐他汀能对脂肪代谢起到调节作用，使动脉粥样硬化症状得到明显的改善，疗效更为理想［15］。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA 还原酶抑制剂［16］。HMG-CoA 还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A 为甲戊酸盐-胆固醇的前体的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝——降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL 细胞表面受体数目，促进LDL 的吸收和分解代谢，抑制了VLDL 的肝合成，由此降低VLDL 和LDL 微粒的总数。与其他他汀类调脂药相比，对HMGCoA 还原酶的抑制作用更强，且用药依从性较高［17］。

3.3 他汀类药物的极性

已上市的他汀类药物分为天然化合物(洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等)和人工合成(阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀)。阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀，是亲脂性的，而普伐他汀和瑞舒伐他汀更倾向于亲水性。其中，亲水性的他汀类药物对骨骼肌影响较小。

3.4 他汀类药物对心血管疾病的影响

他汀类药物除降脂作用外，还可通过改善血管内皮功能、抑制炎症反应、抗血小板聚集和稳定斑块等多种途径防治动脉粥样硬化的形成，减少冠状动脉粥样硬化性心脏病不良事件发生。他汀类药物也被称为“心血管领域的青霉素”。在他汀类药物中，辛伐他汀和阿托伐他汀最有效、最安全［18］。

3.5 他汀类药物的不良反应

他汀类药物可引起肝损伤、肌炎、横纹肌溶解、血糖升高、神经毒性、胃肠道反应、过敏反应、骨关节炎、关节痛等不良反应，其中最严重的是肌损伤。在大规模的临床研究中，他汀类药物所引起肌痛的发生率为10% ～15%［19］，其中少部分会发展成严重的肌病，如横纹肌溶解。他汀类相关横纹肌溶解呈剂量依赖性，发生的危险性在0.04% ～0.20%，病死率达7.8%，每一百万个处方有0.15 个死亡［20］。

3.6 合理应用他汀类药物

为减少他汀类药物不良反应的发生，临床医师应该严格掌握该类药物的适应证和禁忌证。不宜轻易扩大治疗范围和提高使用剂量，在用药前、后定期对肝功能进行监测，根据血脂情况及时调整，宜从小剂量开始，严密监测临床指标的变化，且告知患者合理饮食，尤其控制油脂摄入。

4 结论

在对2012—2014 年我院他汀类药物的销售金额、DDDs、DDC、B/A 法进行分析后，发现我院他汀类药物的DDDs 和销售金额逐年增加，辛伐他汀在我院占主导地位，阿托伐他汀增长幅度明显。可见我院用药结构是基本合理的，而且也符合药物经济学规律，既能保证患者得到安全有效的治疗，又考虑到药物价格能否被患者接受，但在治疗过程中应结合患者实际情况和药物的特性做出合理的选择。

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