8 713 张门诊镇静催眠药处方用药分析

王浩然 ，斌 兰，李秀荣(首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院药剂科，北京 100043)

药物利用研究是对全社会的药物市场、供给、处方及其使用的研究，其研究的重点是药物利用所引起的医疗的、社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的因素对药物利用的影响［1］。即药物利用研究是在一定时间段、一定范围内对药物使用合理性进行评价的研究，利用药物利用研究来分析镇静催眠药的应用情况，可为了解某医院或某地区的镇静催眠药使用情况、应用管理、合理用药等方面提供一定的参考数据。现对北京石景山医院(以下简称“我院”)门诊镇静催眠药处方用药情况进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

抽取我院2014 年1—6 月所有门诊镇静催眠药品处方，共8 713 张。

1.2 方法

以限定日剂量(defined daily dose，DDD)为测量单位，以用药频度(DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)、药物利用指数(drug utilization index，DUI)、药品销售金额排序(B)/DDDs 排序(A)(B/A)为指标，利用Excel 软件对用药情况进行统计分析。DDD 为用于主要治疗目的的成人每日平均维持剂量，这不是实际给药剂量，而仅是一个度量用药量的技术测量单位，其值依据世界卫生组织制定和推广的解剖学-治 疗 学-化 学(anatomical therapeutic chemical，ATC)/DDD 体系来确定［1］。DDDs =该药一定时间段的销售总量/该药的DDD，是指统计时间内药物使用的频率大小，其值用于分析、评价药物在临床上的地位，判断该药实际消耗量及其变化趋势，同时弥补了金额排序分析的不足，其分析结果比金额排序更贴近临床用药实际［2］。DDC =该药年一段时间段的销售金额/该药的DDDs，是根据实际费用和DDDs 计算出的理论上的日均费用，是从经济学角度分析药物的指标，用以分析药品消费结构和市场分布，相同适应证和疗效的药物在DDC 上的差异反映了经济性的优劣［1］。DUI =DDDs/实际用药天数，可反映医师用药习惯，监测临床用药的合理性，防止药物滥用或误用;DUI 远＜1.0 时，说明可能达不到有效治疗目的或者治疗效果差;DUI 远＞1.0 时，则存在滥用或误用的可能;只有DUI 接近1.0 时，才被认为用药基本合理［3］。B/A 用于反映销售金额与用药人次的同步性，其值接近于或等于1.0，表示同步性好。

2 结果

我院门诊镇静催眠药处方不同年龄段患者的性别分布见表1;我院门诊镇静催眠药处方的科室分布见表2;我院门诊镇静催眠药处方的疾病诊断分布见表3;我院门诊镇静催眠药各品种的DDDs、DUI、DDC、B/A 见表4;我院门诊镇静催眠药处方各年龄段患者连续用药时间分布见表5;我院门诊镇静催眠药处方联合用药情况见表6。

表1 我院门诊镇静催眠药处方不同年龄段患者的性别分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients in the outpatient prescriptions of sedative hypnotics in our hospital

3 讨论

3.1 使用镇静催眠药患者的年龄、性别分布

由表1 可见，镇静催眠药的使用人群以＞40 岁的中老年患者为主，主要是因为中老年人机体处于衰退期，常伴有心脑血管、呼吸、消化系统等方面的疾病，若不能很好地调节自身状态，易导致各项精神疾病的发生。此外，女性发病率高于男特别是＞40 ～60岁女性，可能是此年龄段女性处于生理变更期，同时，面临家庭情感、工作压力、经济压力等一系列社会问题，容易产生失眠、焦虑、抑郁等情绪［4］。因此，医师在给40岁以上患者开具精神药品时，应多注意对患者心理状态的调整，帮助患者缓解压力。

表2 我院门诊镇静催眠药处方的科室分布Tab 2 Distribution of departments in the outpatient prescriptions of sedative hypnotics in our hospital

表3 我院门诊镇静催眠药处方的疾病诊断分布Tab 3 Distribution of diagnosis in the outpatient prescriptions of sedative hypnotics in our hospital

3.2 使用镇静催眠药的科室分布

由表2 可见，镇静催眠药使用率最高的科室为神内科，其次为心内科，提示应将临床镇静催眠药应用管理的重点放在这2 个科室。值得注意的是，心理咨询科镇静催眠药处方数排序居第4 位，可能与生活压力加大、人们对心理健康的认识加强有关。在各药品处方数方面，佐匹克隆最多，其次为艾司唑仑、地西泮。佐匹克隆为新型镇静催眠药，不仅可缩短入睡潜伏期和延长睡眠时间，还可提高睡眠质量，减少夜间觉醒次数，并能减少高辐δ 波和慢波睡眠，从而增加睡眠深度，深受我院临床医师认可［5］。

表4 我院门诊镇静催眠药各品种的DDDs、DUI、DDC、B/ATab 4 DDDs，DUI，DDC，B/A of different kinds of sedative hypnotics in the outpatient prescriptions in our hospital

表5 我院门诊镇静催眠药处方各年龄段患者连续用药时间分布［张(%)］Tab 5 Distribution of continuous administration time of patients in different age in the outpatient prescriptions of sedative hypnotics in our hospital［prescriptions(%)］

表6 我院门诊镇静催眠药处方联合用药情况Tab 6 Drug combination of the sedative hypnotics in outpatient prescriptions in our hospital

3.3 使用镇静催眠药的疾病诊断分布

由表3 可见，因失眠症而使用镇静催眠药的处方数占所有精神疾病的68.4%，其次为焦虑症、神经衰弱症、抑郁症。失眠已成为一种普遍的社会问题，2002 年全球10 个国家失眠流行病学研究(问卷调查)结果显示，45.4% 的中国人在过去1 个月中曾经历过不同程度的失眠，临床上失眠通常与焦虑、抑郁情绪共存［6］。值得关注的是，因神经衰弱症而使用镇静催眠药的处方数排序居第3 位，可能是因为患者长期情绪紧张、精神压力过大造成的，同时社会心理因素也是该病的主要诱因。此外，我院采用硝西泮治疗面肌痉挛，可能与其具有中枢性肌松弛作用有关，同时可以治疗面肌痉挛患者常伴有的焦虑、抑郁等症状。

3.4 镇静催眠药各品种的DDDs、DUI、DDC、B/A

由表4 可见，DDDs 排序最高的为佐匹克隆，其次为艾司唑仑。苯二氮䓬类药物(benzodiazepine，BZD)的使用率仅为42.31%，远低于国内其他文献的报道结果，而新型镇静催眠药，即“Z-drugs”［由3 种z 开头的物质组成:佐匹克隆(zopiclone)、唑吡坦(zolpidem)和扎来普隆(zaleplon)［7］］的使用率达57.69%，也远高于国内其他文献的报道结果［8-10］。Z-drugs的半衰期短，“宿醉作用”不明显，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的的风险较BZD 低，长期使用无显著药品不良反应［11-12］。因此，Z-drugs 在我院得到了广泛应用。而BZD凭借其疗效可靠、选择性高、适应证广、安全范围大、价格低廉等优点，依然为医师的经验性用药。据统计，佐匹克隆、阿普唑仑、硝西泮等的DUI ＞1，其他药品的DUI 均≤1。佐匹克隆的DUI 为1.08，是由于其整包装为12 片，不能拆零发药，其DUI ＞1 是必然的。阿普唑仑的DUI 为1.19，可能是因为该药的镇静催眠作用与使用剂量成正相关，大剂量服用才有明显的镇静催眠作用，使服用剂量不易控制而导致其DUI ＞1［10］。硝西泮的DUI 为3.24，是由于ATC/DDD 提供的其DDD 值为5 mg，与我国建议的治疗剂量5 ～15 mg 之间存在显著差异，故应对硝西泮的DDD 值进行调整［13］。Z-drugs 的价格高于BZD，药物的可负担性明显偏低。其中，佐匹克隆、氯硝西冸、阿普唑仑、苯巴比妥等的B/A 等于或接近于1，说明其销售金额与用药人次的同步性好。

3.5 镇静催眠药的连续用药时间

镇静催眠药只是治疗的辅助手段，只应短程、间断性使用，以达到缓解严重症状的目的［14］。镇静催眠药在连续用药2 周后会产生药效学耐受，造成无法维持相同的疗效，长期服药可以产生药物依赖，即使是治疗剂量，连续用药超过2 个月则戒断症状发生的机会和强度会明显增加［15］。由表5 可见，连续用药＞2 个月的处方数占总处方数的1.82%，说明我院镇静催眠药的使用存在一定的不合理现象，应引起临床医师高度重视。

3.6 镇静催眠药的联合应用

由表6 可见，我院门诊镇静催眠药联合应用处方共326张，占总处方数的3.74%，其中以二联用药为主。联合用药的目的是为了更好地发挥药物间的协同作用，降低毒性和减少不良反应，延缓耐药性的产生，以获得最佳疗效。但巴比妥类、BZD 和Z-drugs 之间的联合应用却难以达到以上目的，因为这3 类药物都是通过增加γ-氨基丁酸介导的Cl-通道的通透性，使Cl-流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元冲动，尽管作用的受体亚型或作用机制不尽相同，但也会出现竞争γ-氨基丁酸受体的现象［16］。因此，不建议这3 类药物联合应用，宜单独或交替使用。

综上所述，我院门诊镇静催眠药的使用基本合理，但药物的依赖性问题应该引起重视，医师应根据患者的病症做出适当的用药指导，做到用药个体化，给药应从小剂量开始，逐渐增大至有效剂量，切实做到安全、有效、经济地利用药物资源。

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