血凝酶联合氨甲环酸治疗高血压性基底核中等量出血的临床疗效观察

李亚新，陈 欣，马 锐，段发兰，唐家荣

·短篇论著·

血凝酶联合氨甲环酸治疗高血压性基底核中等量出血的临床疗效观察

李亚新，陈 欣，马 锐，段发兰，唐家荣

目的 观察血凝酶联合氨甲环酸治疗高血压性基底核中等量出血的临床疗效。方法 选取2010年7月—2014年2月湖北医药学院附属东风医院收治的高血压性基底核中等量出血患者104例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，各52例。两组患者入院后均给予基础治疗，对照组患者在此基础上给予氨甲环酸，治疗组患者在对照组基础上加用血凝酶；两组患者均持续治疗2个月。比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、血液流变学指标，评估其治疗后患侧肢体功能，记录治疗期间不良反应发生情况。结果 两组患者治疗前神经功能缺损评分、GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，GCS评分高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前血浆黏度、高切还原黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血浆黏度、高切还原黏度低于对照组(P<0.05)。治疗组患者治疗后患侧肢体功能分级优于对照组(u=8.113，P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论 血凝酶联合氨甲环酸可有效改善高血压性基底核中等量出血患者神经功能、患侧肢体功能及血液流变学指标。

颅内出血，高血压性；血凝酶；氨甲环酸；血液流变学

李亚新，陈欣，马锐，等.血凝酶联合氨甲环酸治疗高血压性基底核中等量出血的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：71-74.[www.syxnf.net]

Li YX，Chen X，Ma R，et al.Clinical effect of hemocoagulase combined with tranexamic acid on moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：71-74.

脑出血是临床常见疾病，多数患者需进行外科手术治疗[1]。研究表明，高血压性基底核中等量出血采用保守治疗即可取得较好的治疗效果，而高血压引起的非创伤性脑出血更适宜采用保守治疗。血凝酶能够减少出血及糖蛋白受体破坏，缩短凝血周期，具有血小板保护作用及抵抗纤溶作用[2-3]。此外，血凝酶还有抗感染及增强机体体液免疫作用，且不良发生发生率低、心肌损害轻[4-5]。氨甲环酸为人工合成的抗纤溶药物，能够有效抑制纤维蛋白酶原与纤维蛋白酶赖氨酸结合位点活性，进而减少纤溶酶介导的血小板活化，具有抗纤溶作用。此外，氨甲环酸还可降低血浆黏度、血细胞比容及血液凝聚性，进而改善机体血液循环[6-7]。本研究旨在观察血凝酶联合氨甲环酸治疗高血压性基底核中等量出血的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)年龄40～75岁；(2)符合高血压诊断标准[7]；(3)病情发展较快，且存在偏瘫、意识障碍及局部神经系统症状；(4)发作时出现血压增高、头痛、呕吐等；(5)颅脑CT检查显示基底核出血量为15～70 ml；(6)腰穿脑脊液压力增高及含有血液成分；(7)出血时间<14 d；(8)患者本人或其家属同意参加本研究。排除标准：(1)蛛网膜下腔出血、原发性脑室出血、小脑出血及脑干出血患者；(2)濒死患者；(3)合并严重心、肝、肾、造血系统疾病患者。

1.2 一般资料 选取2010年7月—2014年2月湖北医药学院附属东风医院收治的高血压性基底核中等量出血患者104例，根据随机数字表法分为治疗组和对照组，各52例。两组患者性别、年龄、出血量、出血时间、高血压病程比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予营养支持、营养脑神经、脱水、降颅压等基础治疗，对照组患者在此基础上给予氨甲环酸(商品名：速宁，洞庭药业有限公司生产)100 mg+0.9%氯化钠溶液100 ml，50 mg·kg-1·h-1持续静脉滴注，1次/d；治疗组患者在对照组基础上加用血凝酶(商品名：巴曲亭，辽宁诺康药业有限公司生产)2 U+0.9%氯化钠溶液10 ml，经颈内静脉缓慢给药，1次/d。两组患者均持续治疗2个月。

1.4 观察指标 (1)神经功能缺损评分：参照最新脑血管病评分标准于治疗前后分别记录两组患者神经功能缺损评分[3]，分数越高表示神经功能缺损程度越严重[8]。(2)格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分：GCS总分为3～15分，共分为3个维度，包括睁眼反应、语言反应、肢体运动，15分为正常，3分为罕有生存或长期植物生存。(3)血液流变学指标：分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血3～5 ml，2 000 r/min离心15 min，离心半径为15 cm，保留血浆，采用血液流变学分析仪检测血浆黏度、高切还原黏度。(4)肢体功能障碍分级：由专业的临床医师评估两组患者患侧肢体功能，0级为正常，Ⅰ级为能胜过一般阻力，Ⅱ级为收缩细微、肢体无法承受自身重力，Ⅲ级为完全瘫痪、肌肉无收缩。(5)治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后神经功能缺损评分和GCS评分比较 两组患者治疗前神经功能缺损评分和GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，GCS评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分和GCS评分比较

Table 2 Comparison of neurological function deficit score and GCS score between the two groups before and after treatment

组别例数神经功能缺损评分治疗前 治疗后GCS评分治疗前 治疗后对照组5226.0±5.114.8±6.3a4.4±2.1 7.9±2.2a 治疗组5225.4±6.310.4±5.3a4.6±1.310.7±2.0at值0.4836.2230.2015.993P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05；GCS=格拉斯哥昏迷量表

2.2 两组患者治疗前后血液流变学指标比较 两组患者治疗前血浆黏度、高切还原黏度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗后血浆黏度、高切还原黏度低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.3 患侧肢体功能障碍分级 治疗组患者治疗后患侧肢体功能分级优于对照组，差异有统计学意义(u=8.113，P<0.05，见表4)。

Table 3 Comparison of hemodynamic index between the two groups before and after treatment

组别例数血浆黏度治疗前 治疗后高切还原黏度治疗前 治疗后对照组521.81±0.521.45±0.82a10.56±2.128.11±2.15a治疗组521.78±0.451.18±0.43a10.44±1.346.78±1.34at值0.3298.3980.2249.112P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：与治疗前比较，aP<0.05

表4 两组患者治疗后患侧肢体功能分级比较〔n(%)〕

Table 4 Comparison of disabled limb function grade between the two groups after treatment

组别例数0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级对照组526(11.5)6(11.5)16(30.8)24(46.2)治疗组5212(23.1)10(19.2)18(34.6)12(23.1)

2.4 不良反应 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。

3 讨论

高血压性基底核中等量出血患者由于长时间患有高血压，造成脑内部分血管病变、破裂、出血，中老年人较多见[9]。高血压性基底核中等量出血患者虽然出血量不多，但通常伴有意识障碍、肢体功能障碍等，致残率较高，严重影响患者的生活质量。脑出血后引起的脑损伤机制较为复杂，其中脑出血后血肿形成可产生占位效应，直接破坏脑组织并最终引起血肿周围神经压迫性或撕裂性损伤[10]，与此同时血肿形成及液化分解过程中生成的大量神经毒性物质会引起继发性脑损伤。目前，临床上多采用脑室外引流、微创钻孔引流、开颅血肿清除手术与内科保守治疗等治疗脑出血，而对于出血量较少者，内科保守治疗即具有较好的治疗效果[11]。

氨甲环酸是脑出血的常规治疗药物之一，其能够有效抑制纤维蛋白酶与蛋白酶原中的赖氨酸结合点，具有抗纤溶作用[12]。研究表明，氨甲环酸可有效地减少出血、抑制炎性反应，具有良好的止血效果[13]。在脑出血的凝血级联反应过程中，凝血酶原被激活和转化为凝血酶是脑出血后脑水肿形成的重要环节[14]，有学者认为，血肿周围水肿形成发生率与凝血酶原转化为凝血酶率呈正相关，因此，凝血酶抑制剂可降低脑出血患者脑水肿发生率，同时减少血肿周围神经元病变及凋亡[15]。血凝酶是较常见的凝血酶抑制剂，其主要通过减少凝血酶等及其毒性反应而加快水肿吸收速度，进而改善患者全身状况。本研究结果显示，两组患者治疗后神经功能缺损评分均较治疗前降低，GCS评分均较治疗前升高，且治疗组患者治疗后神经功能缺损评分低于对照组，GCS评分高于对照组，提示血凝酶联合氨甲环酸可有效改善高血压性基底核中等量出血患者神经功能，减轻患者神经功能缺损程度。

高血压性基底核中等量出血患者由于长时间患有高血压，颅底穿支动脉易发生血管壁坏死，血压突然升高时易破裂出血；部分患者出血动脉会发生内膜剥脱，继而引起夹层动脉瘤，预后很差[16]。脑出血引起的一系列血液系统病理生理改变既可影响血液中有形成分，又可激活并大量消耗凝血因子，进而激活激肽系统，血凝酶通过缩短凝血周期而减少出血，并抑制血浆介导的糖蛋白受体作用，从而保护血小板功能[17]。本研究结果显示，两组患者治疗后血浆黏度和高切还原黏度均较治疗前降低，且治疗组患者治疗后血浆黏度和高切还原黏度低于对照组，表明血凝酶联合氨甲环酸可有效改善高血压性基底核中等量出血患者血液流变学指标。

偏身感觉障碍、偏盲及偏瘫是高血压性基底核中等量出血患者的主要临床表现，部分患者由于锥体束受压可产生语言、意识及肢体功能障碍。脑出血后血肿形成并产生的血管活性因子及血肿占位效应可导致脑出血病情发展，在此过程中凝血酶发挥着重要作用，有研究表明，血红蛋白及其产物与脑出血中后期脑水肿形成有关[18]。本研究结果显示，治疗组患者治疗后患侧肢体功能分级优于对照组，表明血凝酶联合氨甲环酸能有效改善高血压性基底核中等量出血患者患侧肢体功能。

综上所述，血凝酶联合氨甲环酸可有效改善高血压性基底核中等量出血患者神经功能、患侧肢体功能及血液流变学指标，值得临床推广应用。

【本文链接】

血液黏度易受血细胞比容(HCT)的影响，在各种剪切力作用下全血黏度随HCT增高而增高，因此，为消除HCT的影响及便于比较不同血液标本血液黏度，临床在检测血液黏度相关指标时除直接测定全血黏度、血浆黏度外，又引入了全血还原黏度。全血还原黏度是指HCT为1时的全血黏度，也称单位压积黏度或为单位HCT对全血相对黏度的贡献，分为高切还原黏度、中切还原黏度和低切还原黏度。

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(本文编辑：贾萌萌)

Clinical Effect of Hemocoagulase Combined with Tranexamic Acid on Moderate Hypertensive Basal Ganglia Hemorrhage

LIYa-xin，CHENXin，MARui，etal.ComprehensiveMedicalDepartment，DongfengHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofMedicine，Shiyan442000，China

Objective To observe the clinical effect of hemocoagulase combined with tranexamic acid on moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.Methods A total of 104 patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage were selected in Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei College of Medicine from July 2010 to February 2014，and they were divided into control group and treatment group according to random number table，each of 52 cases.Based on basic treatment，patients of control group were given tranexamic acid，while patients of treatment group were given hemocoagulase combined with tranexamic acid；both groups treated for 2 months.Neurological function deficit score，GCS score，plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity before and after treatment were compared between the two groups，disabled limb function grade of the two groups was evaluated，and incidence of adverse reactions during treatment was recorded.Results No statistically significant differences of neurological function deficit score or GCS score was found between the two groups(P>0.05)；after treatment，neurological function deficit score of treatment group was statistically significantly lower than that of control group，while GCS score of treatment group was statistically significantly higher than that of control group(P>0.05).No statistically significant differences of plasma viscosity or whole blood high shear reductive viscosity was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma viscosity and whole blood high shear reductive viscosity of treatment group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).The disabled limb function grade of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=8.113，P<0.05).No one of the two groups occurred any obvious adverse reactions during treatment.Conclusion Hemocoagulase combined with tranexamic acid can effectively improve the neurological function，disabled limb function and hemodynamic index of patients with moderate hypertensive basal ganglia hemorrhage.

Intracranial hemorrhage，hypertensive；Hemocoagulase；Tranexamic acid；Hemorheology

湖北省卫生厅资助项目:抗高血压的治疗方案优化(JX3A07)

442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属东风医院综合医疗科(李亚新，陈欣，马锐)，检验科(段发兰)；华中科技大学同济医学院附属同济医院(唐家荣)

段发兰，442000湖北省十堰市，湖北医药学院附属东风医院检验科；E-mail：duanfl7683@163.com

R 743.34

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.020

2015-07-02；

2015-11-15)