吸烟与高血压患者心血管疾病死亡和全因死亡关系的前瞻性队列研究

陈 伟

·论著·

吸烟与高血压患者心血管疾病死亡和全因死亡关系的前瞻性队列研究

陈 伟

目的 探究吸烟与高血压患者心血管疾病死亡(CVDM)和全因死亡(ACM)的关系。方法 选取2000年2月—2010年2月延安市中医医院收治的高血压患者6 457例，分析其人口学特征、吸烟及血压情况并进行随访，终点事件为CVDM和ACM，随访时间截止至2015年3月。采用Cox回归模型分析吸烟与高血压患者CVDM和ACM的关系。结果 本组患者吸烟率为35.7%。患者平均随访8.7年，总随访56 175.9人年，随访期间出现ACM 1 257例，其中655例为CDVM。Cox回归模型分析结果显示，吸烟患者的CVDM风险是不吸烟患者1.235倍〔RR=1.235，95%CI(1.070，1.490)〕，ACM风险是不吸烟患者的1.392倍〔RR=1.392，95%CI(1.040，1.853)〕；每日吸烟量1～10支和>10支患者的CVDM风险分别是不吸烟患者的1.217倍〔RR=1.217，95%CI(1.075，1.523)〕、1.325倍〔RR=1.325，95%CI(1.123，1.768)〕，ACM风险分别是不吸烟患者的1.226倍〔RR=1.226，95%CI(1.117，1.648)〕、1.374倍〔RR=1.374，95%CI(1.172，1.829)〕；累计吸烟量2～399年支和≥400年支患者的CVDM风险分别是不吸烟患者的1.172倍〔RR=1.172，95%CI(1.045，1.556)〕、1.363倍〔RR=1.363，95%CI(1.158，1.758)〕，ACM风险分别是不吸烟患者的1.252〔RR=1.252，95%CI(1.162，1.648)〕、1.337倍〔RR=1.337，95%CI(1.266，1.794)〕；吸烟年限1～35年和>35年患者的CVDM风险分别是不吸烟患者的1.194倍 〔RR=1.194，95%CI(1.105，1.592)〕、1.341倍〔RR=1.341，95%CI(1.166，1.726)〕，ACM风险分别是不吸烟患者的1.324倍〔RR=1.324，95%CI(1.140，1.873)〕、1.405倍〔RR=1.405，95%CI(1.252，1.936)〕；开始吸烟年龄≤20岁和>20岁患者的CVDM风险分别是不吸烟患者的1.373倍〔RR=1.373，95%CI(1.172，1.563)〕、1.205倍〔RR=1.205，95%CI(1.087，1.792)〕，ACM风险分别是不吸烟患者的1.414倍〔RR=1.414，95%CI(1.284，1.835)〕、1.221倍〔RR=1.221，95%CI(1.256，1.932)〕。累积吸烟量≥400年支且收缩压≥160 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.352倍〔RR=2.352，95%CI(1.672，3.485)〕，ACM风险是不吸烟患者的3.092倍〔RR=3.092，95%CI(2.118，4.857)〕；累积吸烟量≥400年支且舒张压≥100 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.633倍〔RR=2.633，95%CI(1.893，3.786)〕,ACM风险是不吸烟患者的2.346倍〔RR=2.346，95%CI(1.649，3.475)〕；累积吸烟量≥400年支且脉压≥70 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.254倍〔RR=2.254，95%CI(1.573，3.452)〕，ACM风险是不吸烟患者的1.936倍〔RR=1.936，95%CI(1.207，2.995)〕；累积吸烟量≥400年支且高血压分级≥2级患者的CVDM风险是不吸烟患者的2.336倍〔RR=2.336，95%CI(1.674，3.502)〕，ACM风险是不吸烟患者的2.018倍〔RR=2.018，95%CI(1.152，2.764)〕。结论 吸烟可增加高血压患者CVDM和ACM风险，且血压和吸烟量具有协同作用，可进一步增加CVDM和ACM风险。

高血压；吸烟；心血管疾病死亡；全因死亡；队列研究

陈伟.吸烟与高血压患者心血管疾病死亡和全因死亡关系的前瞻性队列研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：5-9.[www.syxnf.net]

Chen W.Relationship between smoking and cardiovascular disease mortality，all-cause mortality in hypertension patients：a prospective cohort study[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：5-9.

高血压和吸烟是导致心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)患者死亡的危险因素[1]，流行病学调查发现，我国高血压发病率和吸烟率逐年升高[2]。国内外已开展多项有关吸烟与心血管疾病死亡(cardiovascular disease mortality，CVDM)和全因死亡(all-cause mortality，ACM)关系的流行病学研究[3]，但吸烟与高血压患者CVDM和ACM关系的研究报道较少，且高血压患者血压和吸烟量是否共同影响CVDM和ACM尚未完全清楚。本研究采用前瞻性队列研究方法对6 457例高血压患者进行随访，旨在探讨吸烟与高血压患者CVDM和ACM的关系，并分析血压与吸烟量对CVDM和ACM的共同影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2000年2月—2010年2月延安市中医医院收治的高血压患者6 457例。纳入标准：(1)符合世界卫生组织(WHO)制定的高血压诊断标准；(2)吸烟相关信息完整；(3)患者自愿参加本研究，并能配合调查及随访。排除标准：(1)基线调查时有心血管疾病者；(2)因精神疾病等不能配合调查者；(3)失访者。本研究获得本院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 制定信息调查表，采集患者人口学特征，内容包括性别、年龄、吸烟情况(包括是否吸烟、每日吸烟量、累计吸烟量、吸烟年限及开始吸烟年龄)、身高、体质量及血压，并计算体质指数(BMI)。

1.2.1 吸烟 吸烟分为目前正在吸烟、不吸烟及戒烟。吸烟：每日吸烟至少1支且持续时间超过1年；戒烟：过去吸烟但调查时已经不吸烟。由于戒烟者较少，因此本研究将戒烟者与目前正在吸烟者共同视为吸烟者。吸烟叶者按照1.0 g烟叶等同于1支香烟计算吸烟量，其中吸烟年限=调查时年龄或戒烟年龄-开始吸烟年龄，累计吸烟量=每日吸烟支数×吸烟年限。参照WHO吸烟量分组标准，每日吸烟量分为1～10支和>10支；累计吸烟量分为2～399年支和≥400年支；吸烟年限分为≤35年和>35年；吸烟开始年龄分为≤20岁和>20岁。

1.2.2 血压 测量血压前30 min避免吸烟、饮酒及剧烈运动。在安静环境下静坐5 min后，患者将手臂放置于桌面上，并与心脏保持同一水平，使用校准的水银血压计测量右臂血压，测量3次，每次间隔30 s，取3次平均值。未服用降血压药时平均收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和/或舒张压(DBP)≥120 mm Hg诊断为高血压；若患者既往有高血压病史，即使未达以上标准亦诊断为高血压。高血压分级标准：1级：SBP 140～159 mm Hg和/或DBP 90～99 mm Hg；2级：SBP 160～179 mm Hg和/或DBP 100～109 mm Hg；3级：SBP≥180 mm Hg和/或DBP≥110 mm Hg；因3级高血压患者较少，本研究将2级高血压和3级高血压合并为≥2级高血压。

1.2.3 随访 通过门诊复查和电话回访的方式进行随访，终点事件为CVDM和ACM，随访时间截止至2015年3月。其中CVDM原因包括慢性冠心病、心肌梗死、缺血性心搏骤停、脑卒中、肺源性心脏病等。

1.3 质量控制 参与调查人员均通过统一培训，采用统一的调查表和调查方法，疾病诊断及死因分类标准均按照统一标准。调查结束后对调查表进行复核，有问题及时纠正，采用双人、双录入方式建立Excel数据库。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分数表示，采用χ2检验；并采用Cox回归模型分析吸烟与高血压患者CVDM和ACM的关系。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 人口学特征 6 457例高血压患者中男3 375例，女3 082例；年龄42～81岁，平均年龄(61.2±12.6)岁；平均BMI为(23.7±2.5)kg/m2；平均SBP、DBP和脉压(PP)分别为(154±26)mm Hg、(90±12)mm Hg、(64±8)mm Hg。6 457例患者中吸烟者2 308例，吸烟率为35.7%，其中男性吸烟率为58.2%(1 963/3 375)、女性吸烟率为11.2%(345/3 082)。

2.2 随访结果 6 457例患者平均随访8.7年，总随访56 175.9人年，随访期间出现ACM 1 257例，其中CDVM 655例，ACM率和CDVM率分别为19.47%、10.14%。不吸烟者4 149例，总随访36 096.3人年，随访期间出现ACM 644例，其中CDVM 370例，ACM率和CDVM率分别为15.52%、8.92%；吸烟者2 308例，总随访20 079.6人年，随访期间出现ACM 613例，其中CDVM 285例，ACM率和CDVM率分别为26.56%、12.35%。吸烟者ACM率和CDVM率均高于非吸烟者，差异有统计学意义(χ2值分别为115.253、19.148，P<0.05)。

2.3 吸烟对CVDM和ACM的影响 将吸烟、每日吸烟量、累计吸烟量、吸烟年限及开始吸烟年龄作为自变量(赋值见表1)，分别将CVDM和ACM作为因变量进行Cox回归模型分析，结果显示，与不吸烟者相比，吸烟、每日吸烟量1～10支和>10支、累计吸烟量2～399年支和≥400年支、吸烟年限1～35年和>35年、开始吸烟年龄≤20岁和>20岁者CVDM和ACM发生风险增高，见表2、3。

表1 变量赋值

注：CVDM=心血管疾病死亡，ACM=全因死亡

2.4 血压和吸烟量共同对CVDM和ACM的影响 累积吸烟量≥400年支且SBP≥160 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.352倍〔RR=2.352，95%CI(1.672，3.485)〕，ACM风险是不吸烟患者的3.092倍〔RR=3.092，95%CI(2.118，4.857)〕；累积吸烟量≥400年支且DBP≥100 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.633倍〔RR=2.633，95%CI(1.893，3.786)〕,ACM风险是不吸烟患者的2.346倍〔RR=2.346，95%CI(1.649，3.475)〕；累积吸烟量≥400年支且PP≥70 mm Hg的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.254倍〔RR=2.254，95%CI(1.573，3.452)〕，ACM风险是不吸烟患者的1.936倍〔RR=1.936，95%CI(1.207，2.995)〕；累积吸烟量≥400年支且高血压分级≥2级的患者CVDM风险是不吸烟患者的2.336倍〔RR=2.336，95%CI(1.674，3.502)〕，ACM风险是不吸烟患者的2.018倍〔RR=2.018，95%CI(1.152，2.764)〕。

表2 吸烟与高血压患者CVDM风险关系的Cox回归模型分析

Table 2 Cox regression analysis on relationship between smoking and occurrence risk of CVDM in patients with hypertension

变量BSEWaldχ2值RR(95%CI)P值吸烟0.2320.36212.4751.235(1.070,1.490)<0.001每日吸烟量(支) 不吸烟----- 1～100.3740.40310.3831.217(1.075,1.523)<0.001 >100.2040.31914.3901.325(1.123,1.768)<0.001累计吸烟量(年支) 不吸烟----- 2～3990.3950.48310.1931.172(1.045,1.556)<0.001 ≥4000.2090.31115.4231.363(1.158,1.758)<0.001吸烟年限(年) 不吸烟----- 1～350.2180.39311.2351.194(1.105,1.592)<0.001 >350.2880.29413.4031.341(1.166,1.726)<0.001开始吸烟年龄(岁) 不吸烟----- ≤200.3020.29314.8741.373(1.172,1.563)<0.001 >200.2980.32311.9381.205(1.087,1.792)<0.001

表3 吸烟与高血压患者ACM风险关系的Cox回归模型分析

Table 3 Cox regression analysis on relationship between smoking and occurrence risk of ACM in patients with hypertension

变量BSEWaldχ2值RR(95%CI)P值吸烟0.3840.43611.4531.392(1.040,1.853)<0.001每日吸烟量(支) 不吸烟----- 1～100.2880.32510.4541.226(1.117,1.648)<0.001 >100.2090.37612.8741.374(1.172,1.829)<0.001累计吸烟量(年支) 不吸烟----- 2～3990.2990.36311.4841.252(1.162,1.648)<0.001 ≥4000.2120.26914.0981.337(1.266,1.794)<0.001吸烟年限(年) 不吸烟----- 1～350.2760.33712.7631.324(1.140,1.873)<0.001 >350.3820.38315.3921.405(1.252,1.936)<0.001开始吸烟年龄(岁) 不吸烟----- ≤200.2830.33215.1391.414(1.284,1.835)<0.001 >200.2930.34713.4371.221(1.256,1.932)<0.001

3 讨论

吸烟已被证实是CVDM和ACM的危险因素。Patel等[4]对法国88 902例高血压患者进行前瞻性队列研究，结果发现与不吸烟者相比，吸烟可增加高血压患者CVDM风险，其中<55岁和≥55岁高血压吸烟患者的CVDM风险分别是不吸烟患者的2.542倍和1.563倍。欧洲一项前瞻性队列研究结果发现，与不吸烟者相比，吸烟可增加冠心病、心肌梗死、充血性心力衰竭患者的CVDM、ACM风险[5]。本研究结果发现，高血压吸烟患者的CVDM和ACM风险分别是高血压不吸烟患者的1.235倍、1.392倍。

胡文斌等[6]收集并分析2 284例高血压吸烟患者的临床资料和随访资料，结果发现每日吸烟量1～9支、10～20支及>20支患者的CVDM和ACM风险间无明显差异，每日吸烟量与CVDM和ACM风险不存在线性关系，但该研究仅探讨了每日吸烟量与CVDM和ACM的关系，且未对其他吸烟指标进行分析。本研究分析了每日吸烟量、累计吸烟量、吸烟年限及开始吸烟时间对高血压患者CVDM和ACM的影响，结果显示，与不吸烟高血压患者相比，吸烟、每日吸烟量1～10支和>10支、累计吸烟量2～399年支和≥400年支、吸烟年限1～35年和>35年、开始吸烟年龄≤20岁和>20岁均能增加高血压患者CVDM和ACM风险。Lim等[7]在韩国进行的一项前瞻性研究发现，每日吸烟量每增加20支，CVDM和ACM风险分别增加30.3%和43.1%。Khan等[8]报道，累计吸烟量与CVDM存在线性关系，本研究结果与之相一致。

本研究进一步探讨血压和吸烟量共同对CVDM和ACM风险的影响，结果显示累计吸烟量≥400年支且SBP≥160 mm Hg或DBP≥100 mm Hg或PP≥70 mm Hg或高血压分级≥2级的患者CVDM风险分别是不吸烟患者的2.352倍、2.633倍、2.254倍和2.336倍，ACM风险分别是不吸烟患者的3.092倍、2.346倍、1.936倍和2.018倍。一项包含50 000例美国印第安人的前瞻性队列研究发现，吸烟量和血压同时升高可增加CVDM和ACM风险[9]，本研究结果与之相一致。

综上所述，吸烟可增加高血压患者CVDM和ACM风险，且血压和吸烟量具有协同作用，可进一步增加CVDM和ACM风险。鉴于我国是目前世界上最大的烟草生产和消费国，高血压和吸烟人群数量大，在对高血压患者开展降压指导时应进行戒烟指导，以降低CVDM和ACM风险。

【本文亮点】

目前，我国高血压患者数量已突破2亿且仍在不断增多。国内外多项研究证实，吸烟可增加高血压患者心血管疾病死亡(CVDM)和全因死亡(ACM)风险，而本研究将吸烟相关信息细分地更为具体，分析了每日吸烟量、累计吸烟量、吸烟年限、开始吸烟年龄等对高血压患者CVDM或ACM的影响，并探讨了血压和吸烟量共同对CVDM或ACM的影响，立题角度较为新颖，思路开阔，值得借鉴与参考。

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(本文编辑：谢武英)

Relationship between Smoking and Cardiovascular Disease Mortality，All-cause Mortality in Hypertension Patients：A Prospective Cohort Study

CHENWei.TheThirdDepartmentofInternalMedicine，TraditionalChineseMedicineHospitalofYan′an，Yan′an716000，China

Objective To investigate the relationship between smoking and cardiovascular disease mortality，all-cause mortality in hypertension patients.Methods A total of 6 457 patients with hypertension were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Yan′an from February 2000 to February 2010，their demographic information，smoking status and blood pressure were collected，and they were followed up until March 2015，cardiovascular disease mortality and all-cause mortality served as endpoint events.Cox regression model was used to analyze the relationship between smoking and cardiovascular disease mortality，all-cause mortality in hypertension patients.Results The smoking rate of the 6 457 patients was 35.7%.The average follow-up time was 8.7 years，the total follow-up time was 56 175.9 man-year.During follow-up，a total of 1 257 patients occurred all-cause mortality，thereinto 655 patients occurred cardiovascular disease mortality.Cox regression model analysis showed that，the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients was 1.235 mulriples of non-smoking patients〔RR=1.235，95%CI(1.070，1.490)〕，that of all-cause mortality of was 1.392 mulriples〔RR=1.392，95%CI(1.040，1.853)〕；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with daily smoking at 1 to 10 or over 10 was 1.217，1.325 mulriples of non-smoking patients〔RR=1.217，95%CI(1.075，1.523)；RR=1.325，95%CI(1.123，1.768)〕，respectively，that of all-cause mortality 10 was 1.226，1.374 mulriples〔RR=1.226，95%CI(1.117，1.648)；RR=1.374，95%CI(1.172，1.829)〕，respectively；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with accumulative total smoking at 2 to 399 or equal or over 400 was 1.172，1.363 mulriples of non-smoking patients〔RR=1.172，95%CI(1.045，1.556)；RR=1.363，95%CI(1.158，1.758)〕，respectively，that of all-cause mortality was 1.252，1.337 mulriples〔RR=1.252，95%CI(1.162，1.648)；RR=1.337，95%CI(1.266，1.794)〕，respectively；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with smoking time at 1 to 35 years or over 35 years was 1.194，1.341 mulriples of non-smoking patients〔RR=1.194，95%CI(1.105，1.592)；RR=1.341，95%CI(1.166，1.726)〕，respectively，that of all-cause mortality of was 1.324，1.405 mulriples〔RR=1.324，95%CI(1.140，1.873)；RR=1.405，95%CI(1.252，1.936)〕，respectively；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with smoking age below or equal 20 years old or over 20 years old was 1.373，1.205 mulriples of non-smoking patients〔RR=1.373，95%CI(1.172，1.563)；RR=1.205，95%CI(1.087，1.792)〕，respectively，that of all-cause mortality was 1.414，1.221 mulriples〔RR=1.414，95%CI(1.284，1.835)；RR=1.221，95%CI(1.256，1.932)〕，respectively.The occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with accumulative total smoking equal or over 400 and SBP equal or over 160 mm Hg was 2.352 mulriples of non-smoking patients〔RR=2.352，95%CI(1.672，3.485)〕，that of all-cause mortality was 3.092〔RR=3.092，95%CI(2.118，4.857)〕；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with accumulative total smoking equal or over 400 and DBP equal or over 100 mm Hg was 2.633 mulriples of non-smoking patients〔RR=2.633，95%CI(1.893，3.786)〕，that of all-cause mortality was 2.346〔RR=2.346，95%CI(1.649，3.475)〕；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with accumulative total smoking equal or over 400 and PP equal or over 70 mm Hg was 2.254 mulriples of non-smoking patients〔RR=2.254，95%CI(1.573，3.452)〕，that of all-cause mortality was 1.936 〔RR=1.936，95%CI(1.207，2.995)〕；the occurrence risk of cardiovascular disease mortality of smoking patients with accumulative total smoking equal or over 400 and equal or over 2-grade hypertension was 2.336 mulriples of non-smoking patients〔RR=2.336，95%CI(1.674，3.502)〕，that of all-cause mortality was 2.018〔RR=2.018，95%CI(1.152，2.764)〕.Conclusion Smoking can increase the occurrence risk of cardiovascular disease mortality and all-cause mortality，and there is synergistic effect between smoking and blood pressure.

Hypertension；Smoking；Cardiovascular disease mortality；All-cause mortality；Cohort studies

716000陕西省延安市中医医院内三科

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.002

2015-07-26；

2015-11-07)