阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

冯艳林，冯艳惠

·短篇论著 ·

阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察

冯艳林，冯艳惠

目的 观察阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床疗效。方法 选择2013年7月—2014年6月在延安市人民医院心内科门诊就诊或住院的UAP患者192例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各96例。对照组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗，观察组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗，两组患者均连续治疗1个月。判定两组患者临床疗效，记录患者治疗前后心绞痛发作频率及持续时间、治疗期间不良反应发生情况，比较两组患者治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、同型半胱氨酸(Hcy)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(u=3.068，P=0.002)。治疗前两组患者心绞痛发作频率和持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛持续时间短于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗期间观察组不良反应发生率为1.0%，对照组为3.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗UAP的临床疗效确切，能有效改善患者心绞痛症状、血脂，降低血清Hcy及NT-proBNP水平，且安全性较高。

心绞痛，不稳定型；阿托伐他汀；替格瑞洛；治疗结果

冯艳林，冯艳惠.阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(11)：62-64.[www.syxnf.net]

Feng YL，Feng YH.Clinical effect of atorvastatin combined with ticagrelor on unstable angina pectoris[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(11)：62-64.

不稳定型心绞痛(UAP)是急性冠脉综合征的一种类型，约15%的患者可进展为急性心肌梗死(AMI)或猝死[1]。其主要发病机制为血栓堵塞冠状动脉造成心肌供血不足，导致心肌出现缺血缺氧，继而出现心前区绞痛症状[2]。随着社会经济发展，人们生活水平不断提高，我国人群脂肪摄入量严重超标，导致近年来UAP发病率呈逐年上升趋势，且有年轻化趋势[3]。由于UAP极易进展为AMI或发生猝死，因此，对UAP患者及时采取有效治疗措施可预防AMI或猝死。目前，临床上治疗UAP的常用药物有抗凝药、钙离子拮抗剂、抗血小板药及硝酸酯类等[4]，且联合用药以他汀类药物联合氯吡格雷较常见，但氯吡格雷的药动学具有延时性，且会增加患者出血风险。替格瑞洛为新一代P2Y12受体拮抗剂，能可逆性抑制血小板，且其本身就是活性形式，无需在肝脏加工，因此具有起效快、临床疗效稳定安全的特点。本研究采用阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗UAP取得较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7月—2014年6月在延安市人民医院心内科门诊就诊或住院的UAP患者192例，均符合中华医学会心血管病学分会制定的“2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南”中UAP的诊断标准；且排除有药物过敏史、肝肾功能不全、传染性疾病及行冠状动脉旁路移植术患者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各96例。观察组中男58例，女38例；年龄39～75岁，平均年龄(50.6±11.3)岁；病程1～5年，平均病程(2.8±1.4)年。对照组中男56例，女40例；年龄41～72岁，平均年龄(51.2±10.5)岁；病程1～5年，平均病程(2.7±1.2)年。两组患者性别(χ2=0.769)、年龄(t=0.381)及病程(t=0.531)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获得延安市人民医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规药物治疗，包括抗凝剂、抗心肌缺血药物、血管紧张素转化酶抑制剂及β受体阻滞剂等。对照组患者在常规药物治疗基础上给予阿托伐他汀(商品名：立普妥，生产厂家：美国辉瑞公司，规格20 mg/片，批准文号：国药准字H20051408)联合氯吡格雷〔商品名：波立维，生产厂家：赛洛菲(杭州)制药有限公司，规格75 mg/片，批号：4A757〕，具体用法：阿托伐他汀20 mg/次，1次/d，口服；氯吡格雷首剂量300 mg，之后75 mg/次，1次/d，口服。观察组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀联合替格瑞洛(生产厂家：阿斯利康制药有限公司，规格：90 mg/片，批准文号：国药准字H20120486)治疗，具体用法：阿托伐他汀治疗方法同对照组，替格瑞洛首剂量180 mg，之后90 mg/次，2次/d，口服。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 治疗后判定两组患者临床疗效，记录患者治疗前后心绞痛发作频率及持续时间，比较两组患者治疗前后血脂指标〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕、同型半胱氨酸(Hcy)及氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。两组患者治疗前后均采集空腹静脉血15 ml，3 500 r/min离心5 min，将分离的血清置于-20 ℃冰箱冷藏待测。采用双试剂酶法检测血清TC、TG、LDL-C及HLD-C水平，采用循环酶法检测血清Hcy水平，采用化学发光法(ECLIA)检测血清NT-proBNP水平。血脂指标及Hcy试剂盒由浙江爱康生物有限公司提供；NT-proBNP试剂盒由美国罗氏公司提供。

1.4 临床疗效判定标准 显效：心绞痛发作频率和持续时间均减少80%以上，心电图基本恢复正常；有效：心绞痛发作频率及持续时间减少50%以上，心电图显示ST段降低回升>0.05 mV；无效：心绞痛发作频率及持续时间减少≤50%，心电图基本无改变；加重：心绞痛发作频率及持续时间均增加，心电图显示出现恶化。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组(u=3.068，P=0.002，见表1)。

表1 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 两组患者治疗前后心绞痛发作频率和持续时间比较 治疗前两组患者心绞痛发作频率和持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者心绞痛发作频率低于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table 2 Comparison of attack frequency and duration of angina pectoris between the two groups before and after treatment

组别例数发作频率(次/周)治疗前 治疗后持续时间(min/次)治疗前 治疗后对照组969.38±4.375.26±2.357.84±3.624.53±1.68观察组969.46±4.512.16±1.877.91±3.691.62±0.97t值0.12510.1100.13314.690P值0.450<0.0000.447<0.000

2.3 两组患者治疗前后血脂指标、血清Hcy及NT-proBNP水平比较 治疗前两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组患者治疗前后血脂指标、Hcy及NT-proBNP水平比较

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，Hcy=同型半胱氨酸，NT-proBNP=氨基末端脑钠肽前体

2.4 不良反应 治疗期间观察组出现轻微恶心1例，不良反应发生率为1.0%；对照组出现轻微出血1例、恶心呕吐2例，不良反应发生率为3.1%。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.199，P>0.05)。

3 讨论

随着社会经济发展，人们生活水平不断提高，脂肪摄入量特别是动物脂肪摄入量不断增加，导致越来越多的人出现血脂代谢异常[5]。大量研究表明，血脂代谢异常和炎性反应会导致心血管系统发生慢性病变，特别是导致冠状动脉出现粥样硬化[6]。UAP在临床亦被称为梗死前综合征，其主要发病原因为冠状动脉出现粥样硬化斑块，斑块破裂、脱落后引起出血和栓塞，导致冠状动脉狭窄或痉挛，心肌细胞缺血缺氧而表现出胸痛症状[7-8]。因此，血脂代谢异常和炎性反应与UAP发生具有密切关系。UAP确诊后如未采取及时有效的治疗措施，栓塞可进一步恶化而导致血管堵塞，极易进展为AMI或猝死。目前，UAP的治疗虽取得一定进展，但由于治疗药物种类繁多，且多数药物主要作用为缓解患者临床症状，因此，在选择用药时应考虑其安全性及是否能有效改善血脂及抑制炎性反应等。

替格瑞洛2011年在美国上市后，被很多临床指导机构推荐用于治疗急性冠脉综合征，并于2012年获批进入中国。替格瑞洛是一种非噻吩并吡啶类腺苷二磷酸受体拮抗剂，属于环戊基三嘧啶类化合物，还具有核苷酸类似结构。替格瑞洛在人体内不需要经过肝脏代谢激活，其药物本身及其代谢产物均具有活性，因此具有强效、快速及可逆性抑制血小板的特点[9]。与传统噻吩并吡啶类药物抑制血小板机制不同，替格瑞洛通过非竞争方式直接作用于P2Y12受体，且这一过程几乎不需要G蛋白偶联受体参与[10]。研究表明，替格瑞洛较氯吡格雷起效快、使用剂量小，且其对血小板抑制作用明显[11]。此外，有研究表明，替格瑞洛能够抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的冠状动脉痉挛[9]，但其是否具有抗炎作用尚未明确。阿托伐他汀是第二代选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMC-CoA)还原酶抑制剂，其能减少人体内胆固醇合成，同时还能增加肝脏细胞表面LDL-C受体数量，增强肝细胞对LDL-C的分解代谢作用，从而降低血清LDL-C水平。

有研究表明，多数冠心病患者血中TC、TG、LDL-C水平均高于参考范围，而HDL-C水平低于参考范围[5]。Hcy是一种血管损伤后反应性氨基酸，其参与动脉粥样硬化早期病理形成过程[12]，而高同型半胱氨酸血症是冠状动脉粥样硬化的独立预测因子，与UAP病情密切相关，可作为UAP的预后评估指标[13]。NT-proBNP与心功能不全存在密切关系，其可作为急性冠脉综合征诊断、危险分层及预后评价的重要指标[14]。本研究采用阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗UAP，结果显示，治疗后观察组患者血清TC、TG、LDL-C、Hcy及NT-proBNP水平低于对照组，血清HDL-C水平高于对照组，临床疗效优于对照组，且两组患者不良反应发生率间无差异。

综上所述，阿托伐他汀联合替格瑞洛治疗UAP的临床疗效确切，能有效改善患者心绞痛症状及血脂代谢异常，降低血管炎性反应，且安全性较高，值得临床推广。

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(本文编辑：谢武英)

Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Ticagrelor on Unstable Angina Pectoris

FENGYan-lin，FENGYan-hui.DepartmentofGeriatrics，People′sHospitalofYan′an，Yan′an716000，China

Objective To observe the clinical effect of atorvastatin combined with ticagrelor on unstable angina pectoris.Methods A total of 192 patients with unstable angina pectoris were selected in the People′s Hospital of Yan′an from July 2013 to June 2014，and they were divided into control and observation group according to random number table，each of 96 cases.Based on conventional treatment，patients of control group were given atorvastatin combined with clopidogrel，while patients of observation were given atorvastatin combined with ticagrelor；both groups treated for 1 month.Clinical effect，attack frequency and duration of angina pectoris，incidence of adverse reactions during treatment，blood lipids index(including TC，TG，LDL-C and HDL-C)，Hcy and NT-proBNP levels were compared between the two groups.Results The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(u=3.068，P=0.002).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，and duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TC，TG，LDL-C，HDL-C，Hcy or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，serum levels of TC，TG，LDL-C，Hcy and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while serum HDL-C level of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).The incidence of adverse reactions during treatment of observation group was 1.0%，that of control group was 3.1%，the difference was not statistically significantly different(P>0.05).Conclusion Atorvastatin combined with ticagrelor has certain clinical effect in treating unstable angina pectoris，can effectively relieve the angina symptoms and blood lipid metabolism，reduce the serum levels of Hcy and NT-proBNP，and is safe.

Angina，unstable；Atorvastatin；Ticagrelor；Treatment outcome

716000陕西省延安市人民医院老年病科(冯艳林)；延安大学附属医院风湿科(冯艳惠)

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.11.017

2015-08-16；

2015-11-16)