新型药用辅料预胶化羟丙基淀粉中丙二醇的测定

帅放文，章家伟，王向峰，张婷，周潇宇，周宏灏

新型药用辅料预胶化羟丙基淀粉中丙二醇的测定

帅放文1，2，3，章家伟2，3，王向峰2，3，张婷2，3，周潇宇2，3，周宏灏1

(1.中南大学临床药理研究所，长沙 410078；2.湖南尔康制药股份有限公司，长沙 410331；3.湖南省药用辅料工程技术研究中心，长沙 410331)

目的 建立预胶化羟丙基淀粉中丙二醇含量的气相色谱测定方法。方法 采用气相色谱法，色谱柱为DB-624柱(30 m×0.32 mm，1.80 μm)，柱温为110 ℃；进样口温度为180 ℃；FID检测器温度为250 ℃。结果 丙二醇含量在12～28 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系，(r=0.999 5)；低、中、高浓度丙二醇平均回收率分别为101.5%，100.2%，99.1%；RSD分别为0.6%，1.0%，0.3%。3批样品中有关物质丙二醇的含量均<0.1%。结论 该方法灵敏度、精密度均达到有机溶剂残留量的检测要求，可用于预胶化羟丙基淀粉中丙二醇含量的检测。

丙二醇；羟丙基淀粉，预胶化；色谱法，气相

药用胶囊是一种药品辅料，主要是供药厂用于生产各种胶囊类药品[1]。“铬胶囊事件”和“皮革废料熬制明胶事件”一次又一次挑战人们的底线。值得注意的是，“毒胶囊”经检测重金属铬超标，而皮革废料熬制明胶中药用明胶、食用明胶，不仅从产品外观上很难发现问题，而且依照现行国家标准检测，竟然都属于合格产品[2-3]。如何防止毒明胶事件的再次发生，成为当今医药领域的重中之重。

预胶化羟丙基淀粉是以羟丙基淀粉为原料，在加热或不加热状态下经物理方法破坏部分或全部淀粉粒后制备而得，是制作植物性胶囊的优质材料。以其制备得到的淀粉胶囊与明胶胶囊相比，具有不易变质、无交联反应、稳定性好、无需添加防腐剂、不被吸收、安全性高等多重优点，因而在医药和其他领域具有显著的替代传统明胶胶囊的前景[4]。

羟丙基淀粉在高温、强酸、强碱等剧烈条件下，醚键可能断裂，导致羟丙基从淀粉上脱落生成1，2-丙二醇，从而降低羟丙基含量，影响产品质量，根据《中华人民共和国药典》2010年版二部附录XIX F药用杂质分析指导原则，对在合成中实际存在的杂质和潜在的杂质，应采取有效的分离分析方法进行检测[5]。

《美国药典》质量标准中[6]收载了丙二醇检查项目，以1，3-丙二醇为内标物，无水吡啶为溶剂，通过水浴回流提取，气相检测的方式测定1，2-丙二醇的含量，限度为0.1%。吡啶为有毒试剂，有强烈刺激性；能麻醉中枢神经系统，长期吸入出现头晕、头痛、失眠、步态不稳及消化功能紊乱。考虑到1，2-丙二醇属于有机醇类，与乙醇互溶，笔者以乙醇为溶剂，采用气相色谱法测定预胶化羟丙基淀粉中丙二醇含量，报道如下。

1 仪器与试剂

1.1 仪器 岛津2010型气相色谱仪；火焰离子检测器(FID检测器)；Mettler XS205型电子天平(感量0.01 mg)。

1.2 试剂 1，2丙二醇对照品(中国食品药品检定研究院，批号：190001-201202，含量为99.8%)；乙醇为分析纯(天津大茂化学试剂厂)；预胶化羟丙基淀粉样品为中山市凯博思淀粉材料科技有限公司试制产品，批号分别为20140201，20140202，20140203。

2 方法与结果

2.1 色谱条件 色谱柱：DB-624(6%氰丙基苯+94%甲基聚硅氧)毛细管柱(30 m×0.32 mm，1.80 μm)；柱温为110 ℃；进样口温度为180 ℃；FID检测器，检测器温度为250 ℃；分流比10：1。载气：氮气(N2)，流速1.1 mL·min-1。

2.2 溶液的制备

2.2.1 供试品溶液 取批号为20140201样品约2.0 g，精密称定，置100 mL量瓶中，加乙醇适量，超声处理10 min，用乙醇稀释至刻度，摇匀，3 000 r·min-1(r=13.5 cm)离心10 min，取上清液，滤过，作为供试品溶液。

2.2.2 丙二醇对照品溶液 取丙二醇对照品适量，精密称定，用乙醇稀释并制成每毫升约含20 μg的溶液，作为对照品溶液。

2.3 系统适用性评价 取乙醇、对照品溶液、供试品溶液按“2.1”项下色谱条件分别进样，结果表明，丙二醇峰的理论板数为45 268.514；分离度为22.325；空白溶剂对丙二醇含量的测定无干扰(图1)。拟定的色谱条件能够用于预胶化羟丙基淀粉中丙二醇有关物质的检测。

A.空白溶液；B对照品溶液；C供试品溶液；1.乙醇；2.丙二醇

2.4 线性关系考察 取丙二醇对照品适量，精密称定，用乙醇稀释并制成每毫升含约200 μg的溶液，作为对照品贮备液，并精密移取1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 mL，分别置25 mL量瓶中，加乙醇稀释并定容至刻度，摇匀，即得丙二醇系列线性浓度的溶液。取上述丙二醇线性溶液按上述色谱条件分别进样。以峰面积(A)对浓度(C)作线性回归，得回归方程为：A=678.75C-809.74，r=0.999 5。结果表明，在12～28 μg·mL-1范围内，丙二醇呈良好的线性关系。

2.5 检测限和定量限 取丙二醇最低浓度线性溶液，加乙醇逐级稀释成一定浓度的溶液，分别作为丙二醇的定量限溶液与检测限溶液。取丙二醇定量限溶液进样，S/N为9.6，连续进样10次，以确定丙二醇的定量限，RSD为3.5%(n=10)。丙二醇的定量限为152.4 ng，检测限度为48.3 ng。

2.6 精密度实验 取对照品溶液，连续进样6次，其含量的RSD为1.4%，精密度好。

2.7 重复性实验 取批号20140201样品6份，分别按供试品溶液的制备方法制备并测定，其含量的RSD为2.3%，重复性良好。

2.8 回收率实验 精密称取批号20140201样品约500 mg，共10份，分别置50 mL量瓶中，其中1号溶液不加丙二醇贮备液，另外9份分成3份一组，分别精密加入“2.4”项制备的丙二醇贮备液4.0，5.0，6.0 mL，再分别加乙醇适量，超声10 min，用乙醇稀释至刻度，摇匀，3 000 r·min-1(r=13.5 cm)离心10 min，取上清液，滤过，制成供试品溶液1份和低、中、高浓度的回收率溶液各3份，摇匀。

精密量取上述10份溶液各1 μL注入气相色谱仪，测定，记录色谱图，按“2.4”项中的线性公式计算测得量。1号溶液称样量为0.512 3 g，测得样品溶液中丙二醇浓度为1.765 6 μg·mL-1，即丙二醇含量为0.02%。

精密量取上述溶液各1 μL注入气相色谱仪，测定，记录色谱图，按上述线性关系考察中的线性公式计算测得量，并计算回收率。结果见表1。

表1 丙二醇回收率实验结果

2.9 溶液稳定性 取“2.2.1”项制备的供试品溶液1 μL，在上述的气相色谱条件下，于0，2，4，6，8，12 h分别进样，其峰面积的RSD为1.6%，说明被测溶液的稳定性较好。

2.10 样品的测定 按“2.2.1”项方法处理3批样品，按上述色谱条件操作，用外标法计算样品中丙二醇的含量，分别为0.02%，0.04%，0.03%。

3 讨论

笔者采用气相色谱法，选用中等极性的DB-624毛细管色谱柱，以乙醇为溶剂，经系统实验室评价、精密度实验、检测限和定量限实验证实该检测方法操作简便，灵敏度高，适用于预胶化羟丙基淀粉中丙二醇的检测。结果表明，3批样品中均含有微量丙二醇，但丙二醇的含量均<0.1%。因此，为了确保预胶化羟丙基淀粉的质量，在生产中必须严格控制预胶化羟丙基淀粉中的丙二醇，这对于控制以预胶化羟丙基淀粉为原料的药用胶囊的质量稳定和用药安全也具有极其重要的实用价值与意义。

[1] 李承献.明胶在胶囊中的应用(一)[J].明胶科学与技术，2012，32(1)：40-46.

[2] 谢兰桂，王健，赵霞，等.波长色散X射线荧光法快速筛查铬超标明胶胶囊[J].药物分析杂志，2013，33(2)：286-291.

[3] 赖弈坚，黄伙水，邹亚娟，等.空心明胶胶囊中铬含量的快速测定[J].光谱实验室，2013，30(4)：1777-1780.

[4] 黄祖强，黄科林，胡华宇，等.一种复合改性预胶化淀粉及其制备方法：中国，CN102952199A[P].2013-03-06.

[5] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[M].北京：中国医药科技出版社，2010：附录204-206.

[6] 美国药典委员会.美国药典[M].35版.北京：化学工业出版社，2012：5896-5898.

2014-04-28

2014-08-20

帅放文(1966-)，男，湖南益阳人，教授，博士，从事新药研发工作。电话：0731-84659105，E-mail：317236941@qq.com。

周宏灏(1939-)，男，教授，湖南长沙人，中国工程院院士，从事遗传药理学、临床药理学研究工作。电话：0731-84659105，E-mail：731766534@qq.com。

R943；R927.2

B

1004-0781(2015)09-1207-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.025