七叶皂苷钠注射液致不良反应151例

李远，孙溆棋

(1.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 210008；2.南京玄武湖社区卫生服务中心药剂科，南京 210042)

·药物不良反应与不良事件·

七叶皂苷钠注射液致不良反应151例

李远1，孙溆棋2

(1.南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京 210008；2.南京玄武湖社区卫生服务中心药剂科，南京 210042)

目的探讨七叶皂苷钠注射液所致不良反应特点及相关因素，为临床合理用药提供参考。方法在南京大学医学院附属鼓楼医院2008年4月22日—2014年4月22日上报的不良反应报表中，检索由七叶皂苷钠注射液引起的不良反应，对患者用药情况、性别、年龄、不良反应表现等方面进行统计分析。结果检索到七叶皂苷钠注射液引起的不良反应151例，男80例，女71例。151例不良反应统计中记载单独用药145例(96.03%)，联合用药6例(3.97%)。结论临床应重视七叶皂苷钠注射液发生的不良反应，用药时注意患者的临床表现，监测患者肝、肾功能。

七叶皂苷钠；不良反应；合理用药

七叶皂苷钠注射液的主要成分为七叶皂苷钠A和七叶皂苷钠B，是七叶树科植物天师栗的干燥成熟果实(娑罗子)提取物得到的皂苷钠盐。临床适应证为脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。笔者对南京大学医学院附属鼓楼医院2008年4月22日—2014年4月22日间由七叶皂苷钠注射液导致的药品不良反应151例，进行统计、分析，为临床用药提供参考。

1 材料与方法

1.1 资料来源 从南京大学医学院附属鼓楼医院2008年4月22日—2014年4月22日上报给国家药品不良反应监测系统的合格不良反应报表中，检索出七叶皂苷注射液引起的药品不良反应151例。

1.2 方法 分析151例药品不良反应报表，对患者性别、年龄、原患疾病、不良反应表现、用法用量等方面进行统计分析。

2 结果

2.1 性别和年龄 151例患者，其中男80例，女71例，患者年龄15～102岁。15～44岁59例，占39.07%，>44～64岁55例，占36.42%，>64岁37例，占24.50%。

2.2 原患疾病分析 151例患者的原患疾病涉及恶性肿瘤61例，骨折32例，皮肤及软组织创伤25例，脑水肿18例和由手术所致肿胀等15例。

2.3 药品不良反应损伤系统分类及临床表现 药品不良反应涉及器官/系统分类及临床表现见表1。

2.4 药品不良反应结果统计分析 151例药品不良反应中好转126例，痊愈25例。

2.5 七叶皂苷钠用法用量统计分析 151例患者均为每天1次给药，其中20 mg者78例，占51.66%；15 mg者49例，占32.45%；10 mg者23例，占15.23%；5 mg者1例，占0.66%。

2.6 联合用药 151例药品不良反应统计中记载单独用药145例(96.03%)，联合用药6例，占3.97%。联用药品4种，分别为鹿瓜多肽注射液，注射用尿激酶，替考拉宁注射液和阿加曲班注射液。

表1 药品不良反应涉及器官/系统分类及临床表现

3 讨论

在临床上，七叶皂苷钠被广泛应用于各种原因引起的脑水肿及伴发的脑神经功能失调。此外，在创伤、骨折、烧伤、手术后肿胀与血肿，以及慢性静脉功能障碍相关疾病方面，有着广泛的适应证。笔者统计患者原患疾病有恶性肿瘤、骨折、皮肤及软组织创伤、脑水肿以及手术所致肿胀。研究表明，七叶皂苷钠能保护肺损伤大鼠肠缺血-再灌注，这可能是通过抑制脂质过氧化反应，上调Bcl-2基因蛋白的表达，提高Bcl-2蛋白/Bax的比值来抑制肺癌细胞凋亡介导的[1]。七叶皂苷还可以抑制人类慢性骨髓细胞样白血病k562细胞增殖，对小鼠肝癌进行治疗，瘤体积随着给药剂量的增加逐渐减小[2]。另有实验结果表明，七叶皂苷能诱导肺腺癌A549细胞凋亡[3]。七叶皂苷可促进静脉选择性释放前列腺素F-2α，增加静脉张力，促进淋巴回流，改善毛细血管血液淤滞状态，从而改善微循环。而且，七叶皂苷钠可减轻超氧化物歧化酶的消耗，更有效地清除氧自由基，改善出血引起的损伤，加速组织修复[4]。有实验提示，七叶皂苷钠对大鼠短暂性、局灶性脑缺血有保护作用。这些研究对七叶皂苷钠临床应用于脑水肿提供了有力依据。

151例七叶皂苷钠药品不良反应中，药品不良反应的临床表现多为静脉炎、皮疹。七叶皂苷钠注射液的pH值低，对血管刺激性大，易损伤血管内皮细胞，引发静脉炎。输入七叶皂苷钠前加入少量碳酸氢钠，提高酸碱度，可减轻对血管刺激。若临床发生此类药品不良反应，可采取局部热敷和2%山莨菪碱持续湿敷减轻炎症和疼痛。151例患者剂量均≤20 mg·d-1，符合说明书要求。随着剂量的加大，药品不良反应数量也在增加。顾家富等[5]比较了七叶皂苷钠30 mg·d-1和<20 mg·d-1患者的疗效，两组肿胀积分下降差异无统计学意义。不良反应超极量组(日剂量30 mg)是常用量(日剂量≤20 mg)的1.6倍，故临床应用应严格按照说明书进行，保证七叶皂苷钠剂量<20 mg·d-1。151例药品不良反应中七叶皂苷钠联用药品4种，分别为鹿瓜多肽注射液、注射用尿激酶、替考拉宁注射液和阿加曲班注射液。但其所造成的药品不良反应结果都为静脉炎，没有出现别的新的药品不良反应临床表现。

综上所述，虽然七叶皂苷钠临床被广泛应用于外科、神经科、肿瘤科、内分泌腺及全身性疾病、呼吸系统疾病、心血管系统疾病、感染性疾病及传染病等，但是作为中成药注射液仍需慎用，因为缺少了人体消化道及防御系统的处理，其引起变态反应的可能性大大增加。药学工作者应加强对该药的重视，用药时注意患者的临床表现，监测患者肝、肾功能。静脉炎及皮肤性损伤是其药品不良反应的主要临床表现，现有学者在研讨七叶皂苷钠微乳注射剂的制备，希望能有效提高患者的用药依从性。

[1] 王艳蕾，景友玲，蔡庆艳，等.七叶皂苷钠对肠缺血再灌注肺损伤大鼠细胞凋亡相关基因的影响[J].四川大学学报，2012，43(2)：170-173.

[2] 郭维，徐波，杨秀伟，等.β-七叶皂苷钠的抗肿瘤作用研究[J].中国药理学通报，2003，19(3)：351-352.

[3] 江翊国，胡勇，张熠，等.七叶皂苷对肺腺癌A549的细胞增殖抑制作用[J].时珍国医国药，2013，24(3)：599-600.

[4] 余志红，苏萍，王奕.β-七叶皂苷钠治疗慢性静脉功能不全的研究[J].中国实验方剂学杂，2011，7(11)：220-222.

[5] 顾家富，杨继东.七叶皂苷钠治疗创伤及手术后肿胀的量效关系与肾毒性[J].中国实验医刊，2008，35(11)：55.

2014-05-04

2014-08-09

李远(1989-)，男，江苏南京人，药师，学士，研究方向：临床药学。电话：(0)13805161730，E-mail：913601852@qq.com。

孙溆棋(1988-)，女，湖南岳阳人，药师，学士，研究方向：药学。电话：(0)15850688253，E-mail：807809552@qq.com。

R286；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1675-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.034