固本祛痰瘀方治疗慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压的多中心疗效评价

2015-01-05刘晓静王平生孙尚帛常玉荣

中国中医急症 2015年7期

刘晓静王平生孙尚帛常玉荣

（1.河北省唐山市中医医院，河北唐山 063000；2.河北省唐山市玉田协和医院，河北唐山064199；3.河北联合大学，河北唐山 063000；4.河北联合大学附属医院，河北唐山 063000）

刘晓静1△王平生2孙尚帛3常玉荣4

目的评价固本祛痰瘀方对慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压的疗效。方法进行多中心随机对照研究，将72例属气血亏虚、痰瘀互结证的慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压患者随机分为：对照组36例给予常规对症治疗；治疗组36例在对照组上加固本祛痰瘀方治疗，30 d后进行疗效评价。结果治疗后两组临床观察指标较治疗前均有改善（P＜0.05），治疗组总有效率及观察指标的改善程度均优于治疗组（P＜0.05或P＜0.01）。结论固本祛痰瘀方能改善慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压的症状及临床指标，提高临床疗效。

慢性肺血栓栓塞症肺动脉高压固本祛痰瘀方疗效评价

慢性肺血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）是肺栓塞症的常见类型，预后不良。国外文献报道，CTEPH的发病率为2%~4%；国内西京医院呼吸与危重症医学科报道，CTEPH的发病率为5.24%［1］。目前对CTEPH的治疗仍不令人满意，在前期研究的基础上，本研究采用固本祛痰瘀方治疗CTEPH的多中心评价，以深入探索固本祛痰瘀方的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2013年10月至2015年4月就诊的72例符合气血亏虚、痰瘀互结证CTEPH诊断标准［2-3］患者随机分为对照组与治疗组各36例，患者分别来源于唐山市中医医院35例、河北联合大学附属医院28例、唐山市玉田协和医院9例。对照组男性21例，女性15例；年龄49~65岁，平均（57.38±5.43）岁；合并冠心病8例，高血压11例，高脂血症15例。治疗组男性19例，女性17例；年龄47~65岁，平均（56.85± 6.27）岁；合并冠心病9例，高血压12例，高脂血症13例。两组病例的性别、年龄、合并症等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法对照组采取西医常规治疗，包括静卧、吸氧、抗凝、控制血压等。治疗组在对照组的基础上加用固本祛痰瘀方，组成：黄芪40 g，当归10 g，桃仁12 g，川芎12 g，水蛭8 g，三七粉3 g（冲服），红花8 g，杏仁10 g，桂枝8 g，人参10 g，麻黄8 g，丹参12 g，甘草5 g，半夏8 g。每日1剂，水煎服，每日2服。治疗周期30 d。

1.3 观察指标血流动力学指标：血液黏稠度、纤维蛋白原、平均肺动脉压；肺功能指标：第1秒用力呼气量（FEV1）、最大分钟通气量（MVV/L）、1秒率（FEV1/ FVC）；临床疗效；不良反应。

1.4 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》［4］制定。显效：咳嗽、喘息、气短等症状明显好转；有效：咳嗽、喘息、气短等症状好转；无效：咳嗽、喘息、气短等症状未见好转或恶化。

1.5 统计学处理采用SPSS17.0统计软件，计量资料以（±s）表示，采用t检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组CTEPH患者血流动力学指标比较见表1。结果显示治疗后两组患者的全血黏度、纤维蛋白原、平均肺动脉压较治疗前均下降，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；治疗组全血黏度、纤维蛋白原、平均肺动脉压下降幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组CTEPH患者血流动力学指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别时间平均肺动脉压（m m H g）全血黏度（m P a · s）纤维蛋白原（g / L）治疗组治疗前 5 6 . 2 4 ± 9 . 1 3（n＝3 6）治疗后 3 2 . 2 3 ± 8 . 5 7**△对照组治疗前 5 5 . 9 8 ± 9 . 8 4 6 . 7 8 ± 0 . 5 6 4 . 4 9 ± 0 . 3 5 4 . 2 3 ± 0 . 3 5*△2 . 2 0 ± 0 . 2 6*△6 . 8 3 ± 0 . 6 1 4 . 5 2 ± 0 . 3 9（n＝3 6）治疗后 4 3 . 5 5 ± 8 . 7 2*5 . 4 7 ± 0 . 3 4*3 . 3 8 ± 0 . 3 1*

2.2 两组CTEPH患者肺功能指标比较见表2。结果显示治疗后两组患者FEV1、MVV/L及FEV1/FVC较治疗前均有升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组升高幅度明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组CTEPH患者肺功能指标比较（±s）

组别时间 M V V / L（L）F E V1F E V1/ F V C（%）治疗组治疗前 4 5 . 0 3 ± 4 . 3 4（n＝3 6）治疗后 6 8 . 7 2 ± 6 . 4 8*△对照组治疗前 4 4 . 6 6 ± 4 . 2 9 2 . 1 2 ± 0 . 3 8 5 1 . 5 5 ± 7 . 1 2 2 . 9 7 ± 0 . 4 1*△7 2 . 6 7 ± 6 . 8 3*△2 . 2 0 ± 0 . 4 3 4 5 2 . 6 0 ± 7 . 2 9（n＝3 6）治疗后 5 9 . 2 5 ± 6 . 4 1*2 . 6 2 ± 0 . 3 9*6 3 . 4 7 ± 6 . 5 6*

*2.3 两组CTEPH患者临床疗效比较见表3。结果显示治疗组总有效率为 83.33%，优于对照组的69.44%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 两组CTEPH患者临床疗效比较（n）

2.4 两组CTEPH患者不良反应比较结果显示两组治疗过程中均未见不良反应。

3 讨论

国外文献报道急性肺栓塞存活的患者中2%~4%发展为CTEPH［1］。国内尚无关于CTEPH诱发因素、发病率、自然病程、转归预后及病死率等临床资料的流行病学调查。一项回顾性研究表明，西京医院呼吸与危重症医学科CTEPH的发病率为5.24%明显高于国外相关报道，这与对急性肺栓塞的治疗欠佳及对CTEPH发病的危险因素的认识不足等因素有关［1］。CTEPH的危险因素以肺栓塞最为常见，发病机制尚不清楚。目前的治疗以内科溶栓治疗及外科肺动脉内膜剥脱术治疗为主，普通溶栓药物治疗作用有限，靶向溶栓治疗药物价格昂贵，普通患者难以承受，外科手术治疗技术要求高、操作复杂、难度大，难以普遍推广，致使众多CTEPH患者诊断明确后，仍难以接受到积极有效的干预措施，延误病情。为深入探讨固本祛痰瘀方治疗CTEPH的疗效，进行了多中心的疗效评价。

本研究结果显示，在对照组西医常规抗凝、降压治疗的基础上，在中医药理论的指导及前期研究成果基础上，遵循平调气血、痰瘀同治法，采用固本祛痰瘀方治疗CTEPH的总有效率为83.33%，明显优于对照组的69.44%，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）；能够显著降低全血高切黏度、纤维蛋白原、平均肺动脉压，增加FEV1、MVV/L及FEV1/FVC，其降低与增加幅度均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结果表明，在常规治疗的基础上联合固本祛痰瘀方进行治疗，能够提高治疗CTEPH的临床疗效，改善临床症状及观察指标。方中黄芪性温，善于温补肺脾气，但其具有补而不滞、补而不燥的特点，配伍当归益气养血，取当归补血汤之意，在补气的同时能够推动血液，化痰祛瘀。人参补益元气，参芪相合，增强益气补虚之功。麻黄、杏仁相伍，一升一降，调畅肺气，升降有序，佐以半夏祛痰浊，增强平喘化痰之功。桂枝性温，能通血脉，促进血行，温化痰饮。三七、桃仁、红花、丹参、川芎、水蛭，诸药合用，增强活血化瘀的作用。现代研究表明：当归补血汤能够抑制大鼠NF-κB等多条免疫应答信号转导通路，影响TNF-α等细胞因子表达，进而防治气虚血瘀证［5］。麻黄具有降压、利尿、平喘及抗凝血作用，能改善临床症状［6］。丹参酮ⅡA磺酸钠能够舒张肺动脉血管，降低肺动脉高压，防治肺动脉高压的进展，同时可增强心肌收缩力，提高心肌耐缺氧能力，有效改善心肺整体功能［7-8］。水蛭素能够抗血小板聚集，抑制凝血酶的水解和催化，进而发挥较强的抗凝、抗血栓作用［9］。当归、川芎嗪可以调节肺栓塞COX-2的表达，调节血管收缩物质，抑制血小板聚集，改善微循环状态，同时发挥抗炎作用，提高肺功能［10］。全方有机组合，能够达到改善患者心肺功能，提高疗效的目的。

通过多中心疗效评价研究，结果表明固本祛痰瘀方能够改善CTEPH的血液流变学指标，进而改善肺功能及临床症状，提高临床疗效。

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