奈达铂腹腔热灌注化疗+LV5—Fu2方案治疗胃肠道癌并癌性腹水的临床观察

吴庆成　李旭丹

【摘要】 目的：研究晚期胃肠道癌合并癌性腹水病治疗中应用奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案的临床效果及安全性。方法：选取2012年6月-2014年6月在本院接受治疗的32例晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者为研究对象，按随机数表法分为对照组与观察组，每组各16例。观察组行奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案治疗，对照组行常规LV5-Fu2方案治疗，观察两组患者的肿瘤病情缓解情况，腹腔积水的消退情况以及不良反应发生情况，比较两组的疗效及不良反应的差异。结果：观察组腹腔积水治疗总有效率87.5%显著高于对照组的50%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的肿瘤缓解率56.25%显著高于对照组的37.5%，两组差异有统计学意义（P<0.05）；观察组的不良反应发生率为37.5%，对照组为31.25%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者应用奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案疗效显著，不良反应发生率与LV5-Fu2方案相当，有临床推广价值。

【关键词】 奈达铂腹腔热灌注化疗； LV5-Fu2方案； 胃肠道癌腹膜转移； 癌性腹水

癌性腹水属于晚期胃肠道癌常见的一种临床症状[1]。联合化疗是治疗胃肠道癌的重要手段之一，80年代出现的第二代联合化疗方案（例如：ELF、FP、FL、LV5-Fu2等）疗效显著[2-4]。但对合并癌性腹水患者疗效仍较差，近年来，热灌注化疗方案在治疗体腔癌性积液方面取得了较好的效果。本次研究对32例晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者采取LV5-Fu2方案治疗，在此基础上16例加奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗并进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月-2014年6月在本院接受治疗的晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水患者32例，按随机数表法分为对照组与观察组，每组各16例。观察组：男9例，女7例，年龄36～74岁，平均（62.26±4.14）岁，平均体重（59.34±4.35）kg，胃癌5例，直肠癌5例，结肠癌6例；对照组：男10例，女6例，年龄35～75岁，平均（65.29±3.14）岁，平均体重（62.05±6.19）kg，胃癌4例，直肠癌6例，结肠癌6例。两组患者给予血常规，心电图、肝肾功能检查，结果均正常，两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 观察组 用奈达铂（奥先达）腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2疗法：16例患者先行B超定位穿刺点，置入腹腔中心静脉留置管持续引流，将癌性腹水大部分引流出，接热灌注机备用，将奈达铂（奥先达）按患者体表面积100 mg/m2的剂量注入2500 mL生理盐水于热灌注机内进行加热，当入体温度保持在41～43 ℃时开始灌注，循环60 min后，将腹腔内的灌注液排出2 L左右，腹腔保留大约500 mL含奈达铂的灌注液后夹管（为防止肠粘连可经引流管注入地塞米松注射液10 mg、2%的利多卡因10 mL）[5-8]。嘱咐患者每10分钟变化体位，使注入的药液与腹腔充分接触，然后采用局部热疗机疗进行腹腔局部热疗0.5～1 h，腹腔温度控制在40 ℃左右（直肠温度为参考），每周两次，2周为1周期，另配合使用LV5-Fu2疗法：第1、2天静脉滴注甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2，第1、2天静脉推注5-氟脲嘧啶400 mg/m2和5-氟脲嘧啶600 mg/m2持续静注（CIV）22 h，2周为1周期，3周期后观察疗效。

1.2.2 对照组 运用常规LV5-Fu2方案治疗：用药方法与观察组相同，3周期后观察疗效。

1.3 研究指标 （1）参照李振等人[9]编著的《恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗》中关于腹水积液的评定标准将治疗效果分为4个指标：痊愈、显效、有效、无效。痊愈：腹腔积液经X线或超声检验已完全消失超过4周，且治疗后未发生不良反应；显效：腹腔积液减少幅度>80%，伴有少量的不良反应；有效：腹腔积液已减少幅度>50%但<80%，4周内不需再次排液；无效：经4周的治疗后腹腔仍存在大量积液，仍需再次排液。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。（2）参考同上，将对肿瘤的疗效判定标准分为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。可见病症全部消失，4周内无再复发为完全缓解；肿瘤总量减少幅度大于50%，能维持至少4周为部分缓解；与接受治疗前病情无显著变化者视为稳定；出现新病灶，并在原有病灶基础上病情加重为进展。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总患者例数×100%。（3）毒副反应观察指标：通过心电图、肝肾功能、血常规、腹部超声观察患者治疗前后各项指标的变化记录患者的毒副反应，例如：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹痛、腹泻），腹腔感染，骨髓抑制等不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0软件对数据进行统计学分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者癌症缓解情况分析 观察组的肿瘤缓解率为56.25%，缓解幅度明显高于对照组37.50%，组间对比差异有统计学意义（ 字2=1.129，P<0.05），见表1。

表1 两组患者癌症缓解情况分析表

组别 完全缓解（例） 部分缓解（例） 稳定

（例） 进展

（例） 缓解率（%）

观察组（n=16） 2 7 6 1 56.25

对照组（n=16） 0 6 8 2 37.50

2.2 两组接受治疗后腹腔积水疗效分析 观察组的腹腔积水治疗总有效率为87.5%，明显高于对照组的50.0%，组间比较差异有统计学意义（ 字2=3.519，P<0.05），见表2。endprint

表2 两组接受治疗后腹腔积水疗效分析表

组别 痊愈

（例） 显效

（例） 有效

（例） 无效

（例） 总有效率（%）

观察组（n=16） 5 9 3 1 87.50

对照组（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 两组治疗后不良反应分析 观察组不良发生率为37.5%，对照组不良发生率为31.25%，两组对比差异无统计学意义（ 字2=0.139，P>0.05），见表3。

3 讨论

胃肠道癌是临床常见恶性肿瘤之一，包括胃癌、结肠和直肠癌等。晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水既往缺乏有效的治疗手段，治疗效果较差，患者的存活时间短，生活质量差，近年来，体腔癌性积液出现了较好的治疗方法，国内外研究发现腹腔热灌注化疗治疗胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水效果显著[10-12]。

晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者通常身体比较虚弱，常规化疗效果不明显，热灌注化疗是对单一化疗的发展，在物理高温杀伤肿瘤的基础上，还向体内注入对癌细胞杀伤力强的化学药物如奈达铂（奥先达）等，这些化疗药物部分通过腹膜吸收直接进入肿瘤血细胞内，有利于药效的充分发挥，疗效较快。袁彬等[13]报告，采用腹腔内热灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤合并癌性腹水效果较佳，患者生存期延长，提高了患者的生活质量，对本研究的研究方向有一定的参考价值。

HGGZ-200型热化疗灌注机可循环灌注，平衡腹压，缓冲单灌腹压增高所产生的不良反应，精确控制温度，稳定持久的灌注液温度能对癌细胞产生有效杀伤力，缓解患者的疼痛[14]。在不同的温度下，癌细胞与正常细胞对温度的敏感性存在差异，正常细胞在47 ℃下耐受持续1 h，而癌细胞在43 ℃的高温下1 h便会出现不可逆转损伤[15]。将灌注液灌注于腹腔，调整人体温度一般保持在41～43 ℃，通过温度杀伤存在于腹腔内的癌细胞，清洗腹膜表面癌细胞，有效将恶性积液排出体外，通过奈达铂腹腔热灌注化疗的患者的疗效明显高于行常规化疗的对照组，说明通过高温杀死体内的癌细胞并将恶性积液排出的效果明显。同时，观察组中用腹腔内热灌注化疗在高温下杀死癌细胞的同时也具有一定的杀菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反应，同时观察组运用奈达铂为第三代铂类化学药物，疗效较其他第一代铂类化疗药较高，胃肠道反应较小，而且通过腹腔循环热灌注该药被腹膜表层吸收良好，有利于对癌细胞的杀伤，而热灌注化疗结束后，存留于腹腔的化疗药较少，进入全身血循环较少，很大程度上减少全身不良反应。

由本研究和相关文献参照可得，奈达铂腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案治疗晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水患者临床疗效好，毒副反应低，能减轻患者的病痛，具有良好的临床推广价值。

参考文献

[1]李泽锋，王志远，杨金旗，等.腹腔化疗治疗胃肠道癌合并癌性腹水30例疗效观察[J].肿瘤防治杂志，2010，7（3）：275-276.

[2]许小娟，钱晓萍，刘宝瑞，等.奥沙利铂联合FL方案与FLP方案治疗进展期胃癌近期疗效观察[J].实用临床医药杂志，2014，8（5）：52-54.

[3]怀淑君，魏仲航，吴金义，等.腹腔内灌注顺铂联合腹部热疗治疗老年癌性腹水临床观察[J].中国老年学杂志，2009，29（14）：1804-1805.

[4]李振，许德顺，王化洲，等.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京：人民卫生出版社，2010：43-44.

[5]林军.中药分消汤煎服联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水临床观察[J].实用医学杂志，2013，29（15）：2565-2566.

[6]袁彬，吴敏慧，禇亮，等.局部热疗联合腹腔灌注化疗治疗癌性腹水的临床观察[J].现代肿瘤医学，2009，17（11）：2178-2179.

[7]徐敬根，张静.顺铂腹腔热灌注并微波局部热疗对癌性腹水的疗效观察[J].安徽医药，2009，13（2）：196-197.

[8]倪晓谦，金建华，王芳，等.腹腔热化疗治疗癌性腹水的临床观察[J].中国癌症杂志，2013，14（3）：298-299.

[9]虞喜豪，李新娉，周建梁，等.晚期复治消化系肿瘤腹水的腹部透热化疗临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（23）：1967-1969.

[10]陆林，徐秀理.腹腔和静脉双途径化疗治疗胃肠道癌性腹水[J].临床肿瘤学杂志，2001，6（1）：60.

[11]国虹，刘伟，崔国忠，等.白介素Ⅱ加顺铂联合治疗晚期恶性胸腹水68例[J].中国临床医生，2002，30（9）：25-26.

[12]章菊，程贤敏，杨晶，等.OXA+5-FU2/LV方案治疗大肠癌副反应的观察与护理[J].中国实用护理杂志，2005，21（10）：23-24.

[13]陈功，万德森.基于循证医学依据的结肠癌辅助化疗[J].中国癌症杂志，2009，19（1）：65-73.

[14]周海波，尹宜发，胡燕，等.芬太尼透皮贴剂在癌性腹水患者慢性持续性中重度腹痛中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，20（4）：817-819.

[15]陈柏庆，章健，裴俊峰，等.顺铂联合白细胞介素-2治疗消化道肿瘤合并癌性腹水的效果[J].实用医学杂志，2006，22（19）：2293-2294.

（收稿日期：2014-08-03） （本文编辑：周亚杰）endprint

表2 两组接受治疗后腹腔积水疗效分析表

组别 痊愈

（例） 显效

（例） 有效

（例） 无效

（例） 总有效率（%）

观察组（n=16） 5 9 3 1 87.50

对照组（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 两组治疗后不良反应分析 观察组不良发生率为37.5%，对照组不良发生率为31.25%，两组对比差异无统计学意义（ 字2=0.139，P>0.05），见表3。

3 讨论

胃肠道癌是临床常见恶性肿瘤之一，包括胃癌、结肠和直肠癌等。晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水既往缺乏有效的治疗手段，治疗效果较差，患者的存活时间短，生活质量差，近年来，体腔癌性积液出现了较好的治疗方法，国内外研究发现腹腔热灌注化疗治疗胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水效果显著[10-12]。

晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者通常身体比较虚弱，常规化疗效果不明显，热灌注化疗是对单一化疗的发展，在物理高温杀伤肿瘤的基础上，还向体内注入对癌细胞杀伤力强的化学药物如奈达铂（奥先达）等，这些化疗药物部分通过腹膜吸收直接进入肿瘤血细胞内，有利于药效的充分发挥，疗效较快。袁彬等[13]报告，采用腹腔内热灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤合并癌性腹水效果较佳，患者生存期延长，提高了患者的生活质量，对本研究的研究方向有一定的参考价值。

HGGZ-200型热化疗灌注机可循环灌注，平衡腹压，缓冲单灌腹压增高所产生的不良反应，精确控制温度，稳定持久的灌注液温度能对癌细胞产生有效杀伤力，缓解患者的疼痛[14]。在不同的温度下，癌细胞与正常细胞对温度的敏感性存在差异，正常细胞在47 ℃下耐受持续1 h，而癌细胞在43 ℃的高温下1 h便会出现不可逆转损伤[15]。将灌注液灌注于腹腔，调整人体温度一般保持在41～43 ℃，通过温度杀伤存在于腹腔内的癌细胞，清洗腹膜表面癌细胞，有效将恶性积液排出体外，通过奈达铂腹腔热灌注化疗的患者的疗效明显高于行常规化疗的对照组，说明通过高温杀死体内的癌细胞并将恶性积液排出的效果明显。同时，观察组中用腹腔内热灌注化疗在高温下杀死癌细胞的同时也具有一定的杀菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反应，同时观察组运用奈达铂为第三代铂类化学药物，疗效较其他第一代铂类化疗药较高，胃肠道反应较小，而且通过腹腔循环热灌注该药被腹膜表层吸收良好，有利于对癌细胞的杀伤，而热灌注化疗结束后，存留于腹腔的化疗药较少，进入全身血循环较少，很大程度上减少全身不良反应。

由本研究和相关文献参照可得，奈达铂腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案治疗晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水患者临床疗效好，毒副反应低，能减轻患者的病痛，具有良好的临床推广价值。

参考文献

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[3]怀淑君，魏仲航，吴金义，等.腹腔内灌注顺铂联合腹部热疗治疗老年癌性腹水临床观察[J].中国老年学杂志，2009，29（14）：1804-1805.

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[6]袁彬，吴敏慧，禇亮，等.局部热疗联合腹腔灌注化疗治疗癌性腹水的临床观察[J].现代肿瘤医学，2009，17（11）：2178-2179.

[7]徐敬根，张静.顺铂腹腔热灌注并微波局部热疗对癌性腹水的疗效观察[J].安徽医药，2009，13（2）：196-197.

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[9]虞喜豪，李新娉，周建梁，等.晚期复治消化系肿瘤腹水的腹部透热化疗临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（23）：1967-1969.

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[12]章菊，程贤敏，杨晶，等.OXA+5-FU2/LV方案治疗大肠癌副反应的观察与护理[J].中国实用护理杂志，2005，21（10）：23-24.

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[14]周海波，尹宜发，胡燕，等.芬太尼透皮贴剂在癌性腹水患者慢性持续性中重度腹痛中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，20（4）：817-819.

[15]陈柏庆，章健，裴俊峰，等.顺铂联合白细胞介素-2治疗消化道肿瘤合并癌性腹水的效果[J].实用医学杂志，2006，22（19）：2293-2294.

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表2 两组接受治疗后腹腔积水疗效分析表

组别 痊愈

（例） 显效

（例） 有效

（例） 无效

（例） 总有效率（%）

观察组（n=16） 5 9 3 1 87.50

对照组（n=16） 3 5 5 2 50.00

2.3 两组治疗后不良反应分析 观察组不良发生率为37.5%，对照组不良发生率为31.25%，两组对比差异无统计学意义（ 字2=0.139，P>0.05），见表3。

3 讨论

胃肠道癌是临床常见恶性肿瘤之一，包括胃癌、结肠和直肠癌等。晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水既往缺乏有效的治疗手段，治疗效果较差，患者的存活时间短，生活质量差，近年来，体腔癌性积液出现了较好的治疗方法，国内外研究发现腹腔热灌注化疗治疗胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水效果显著[10-12]。

晚期胃肠道癌合并癌性腹水患者通常身体比较虚弱，常规化疗效果不明显，热灌注化疗是对单一化疗的发展，在物理高温杀伤肿瘤的基础上，还向体内注入对癌细胞杀伤力强的化学药物如奈达铂（奥先达）等，这些化疗药物部分通过腹膜吸收直接进入肿瘤血细胞内，有利于药效的充分发挥，疗效较快。袁彬等[13]报告，采用腹腔内热灌注化疗治疗腹腔恶性肿瘤合并癌性腹水效果较佳，患者生存期延长，提高了患者的生活质量，对本研究的研究方向有一定的参考价值。

HGGZ-200型热化疗灌注机可循环灌注，平衡腹压，缓冲单灌腹压增高所产生的不良反应，精确控制温度，稳定持久的灌注液温度能对癌细胞产生有效杀伤力，缓解患者的疼痛[14]。在不同的温度下，癌细胞与正常细胞对温度的敏感性存在差异，正常细胞在47 ℃下耐受持续1 h，而癌细胞在43 ℃的高温下1 h便会出现不可逆转损伤[15]。将灌注液灌注于腹腔，调整人体温度一般保持在41～43 ℃，通过温度杀伤存在于腹腔内的癌细胞，清洗腹膜表面癌细胞，有效将恶性积液排出体外，通过奈达铂腹腔热灌注化疗的患者的疗效明显高于行常规化疗的对照组，说明通过高温杀死体内的癌细胞并将恶性积液排出的效果明显。同时，观察组中用腹腔内热灌注化疗在高温下杀死癌细胞的同时也具有一定的杀菌作用，有效防止了腹腔感染等不良反应，同时观察组运用奈达铂为第三代铂类化学药物，疗效较其他第一代铂类化疗药较高，胃肠道反应较小，而且通过腹腔循环热灌注该药被腹膜表层吸收良好，有利于对癌细胞的杀伤，而热灌注化疗结束后，存留于腹腔的化疗药较少，进入全身血循环较少，很大程度上减少全身不良反应。

由本研究和相关文献参照可得，奈达铂腹腔热灌注化疗+LV5-Fu2方案治疗晚期胃肠道癌腹膜转移合并癌性腹水患者临床疗效好，毒副反应低，能减轻患者的病痛，具有良好的临床推广价值。

参考文献

[1]李泽锋，王志远，杨金旗，等.腹腔化疗治疗胃肠道癌合并癌性腹水30例疗效观察[J].肿瘤防治杂志，2010，7（3）：275-276.

[2]许小娟，钱晓萍，刘宝瑞，等.奥沙利铂联合FL方案与FLP方案治疗进展期胃癌近期疗效观察[J].实用临床医药杂志，2014，8（5）：52-54.

[3]怀淑君，魏仲航，吴金义，等.腹腔内灌注顺铂联合腹部热疗治疗老年癌性腹水临床观察[J].中国老年学杂志，2009，29（14）：1804-1805.

[4]李振，许德顺，王化洲，等.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗[M].北京：人民卫生出版社，2010：43-44.

[5]林军.中药分消汤煎服联合顺铂腹腔灌注治疗癌性腹水临床观察[J].实用医学杂志，2013，29（15）：2565-2566.

[6]袁彬，吴敏慧，禇亮，等.局部热疗联合腹腔灌注化疗治疗癌性腹水的临床观察[J].现代肿瘤医学，2009，17（11）：2178-2179.

[7]徐敬根，张静.顺铂腹腔热灌注并微波局部热疗对癌性腹水的疗效观察[J].安徽医药，2009，13（2）：196-197.

[8]倪晓谦，金建华，王芳，等.腹腔热化疗治疗癌性腹水的临床观察[J].中国癌症杂志，2013，14（3）：298-299.

[9]虞喜豪，李新娉，周建梁，等.晚期复治消化系肿瘤腹水的腹部透热化疗临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2010，17（23）：1967-1969.

[10]陆林，徐秀理.腹腔和静脉双途径化疗治疗胃肠道癌性腹水[J].临床肿瘤学杂志，2001，6（1）：60.

[11]国虹，刘伟，崔国忠，等.白介素Ⅱ加顺铂联合治疗晚期恶性胸腹水68例[J].中国临床医生，2002，30（9）：25-26.

[12]章菊，程贤敏，杨晶，等.OXA+5-FU2/LV方案治疗大肠癌副反应的观察与护理[J].中国实用护理杂志，2005，21（10）：23-24.

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[14]周海波，尹宜发，胡燕，等.芬太尼透皮贴剂在癌性腹水患者慢性持续性中重度腹痛中的应用[J].现代肿瘤医学，2012，20（4）：817-819.

[15]陈柏庆，章健，裴俊峰，等.顺铂联合白细胞介素-2治疗消化道肿瘤合并癌性腹水的效果[J].实用医学杂志，2006，22（19）：2293-2294.

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