恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型肝炎肝硬化分析

廖永华

流行病学统计结果显示，我国乙型肝炎肝硬化代偿期及失代偿期死亡率分别为15%～20%、70%～80%[1]，对患者生命安全威胁极大。当代临床医学认为乙型肝炎肝硬化发病关键在于乙型肝炎病毒（HBV）于体内的复制活动、抗原的释放与表达等[2]，HBV抗原活动会引起炎症反应，加重肝纤维化，降低肝功能，形成肝硬化。现阶段，乙型肝炎肝硬化临床上多行抗病毒药物治疗。本研究选取80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象，分析恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型肝炎肝硬化的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取江西省永丰县石马镇卫生院2012年1月～2013年12月收治的80例慢性乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象。患者临床病症均符合第十次全国病毒性肝病学术会议制定的《病毒性肝炎防治方案》相关标准[3]，且伴有慢性肝炎史，排除药物禁忌证患者及近期服用抗病毒药物患者等。按照数字抽签法将其随机分为研究组与对照组，每组40例。研究组男25例，女15 例，年龄 26～56 岁，平均（45.2±4.8）岁，病程 3～32 年，平均（12.5±2.4）年。对照组男24例，女16例，年龄25～55岁，平均（44.6±5.0）岁，病程 3～33 年，平均（13.0±2.0）年。2 组患者在性别、年龄、病程等一般资料方面差异无统计学意义，有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者行恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司生产，批号：1103669）治疗，用药剂量为0.5 mg/次，每天1次。研究组在对照组治疗的基础上给予柔肝散结汤治疗，中药处方包括丹参30 g、地鳖虫10 g、黄芪40 g、水蛭1 g、白术10 g、桃仁10 g、白芍药15 g，每天口服1剂，用水煎服。2组患者治疗半年为1个疗程。

1.3 观察指标 观察2组患者乏力、尿黄、纳差、上腹部不适、肝脾大等临床病症或体征变化，并用Child-Pugh积分法比较2组患者病症缓解效果；采用日立HITACHI公司生产的7080型全自动生化分析仪对患者行血清生化指标检查，比较2组患者HBV-DNA转阴率；采用放射免疫法测定血清肝纤维化4项指标。以总胆红素（TbiL）＜20.5 μmol/L 为正常标准[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计软件包进行数据处理。计数资料用例数（n）表示，组间比较采用χ2检验，正态计量资料用“±s”表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后Child-Pugh积分比较 2组治疗前积分比较差异无统计学意义，治疗后2组患者积分均有下降，但是组间比较差异无统计学意义。见表1。

表1 2组乙型肝炎肝硬化患者治疗前后Child-Pugh积分比较（±s，分）

表1 2组乙型肝炎肝硬化患者治疗前后Child-Pugh积分比较（±s，分）

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 40 6.44±1.50 6.30±1.00研究组 40 6.45±1.41 6.00±1.02

2.2 2组患者血清生化指标变化比较 研究组治疗后正常率为 90.0%（36/40），对照组为 65.0%（26/40），研究组总胆红素正常率明显高于对照组（P＜0.05），组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。2组患者ALT、AST指标比较差异无统计学意义。以HBV-DNA不高于1000拷贝/mL为转阴标准，研究组转阴率为 95.0%（38/40），对照组转阴率为 90.0%（36/40），2 组转阴率比较差异无统计学意义。

表2 2组乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标比较（±s，ng/mL）

表2 2组乙型肝炎肝硬化患者治疗前后肝纤维化指标比较（±s，ng/mL）

注：与治疗前相比，aP＜0.05；与对照组相比，bP＜0.05

组别 HA LN PC-III IV-C对照组 治疗前 386.8±75.6 152.5±27.9 196.6±14.9 100.2±14.8治疗后 308.6±12.5a 98.6±42.0a182.6±27.5a136.8±2.9a研究组 治疗前 387.5±75.2 152.6±28.2 195.6±15.2 100.3±15.0治疗后 198.5±32.5ab 96.5±25.4ab150.2±18.5ab 96.5±35.2ab

2.3 2组患者治疗前后肝纤维化指标比较 治疗前，2组患者肝纤维化指标比较差异无统计学意义，治疗后，研究组患者各指标均有明显改善（P＜0.05），对照组透明质酸（HA）、（层黏蛋白）LN指标改善较为显著（P＜0.05），其中研究组患者HA、III型前胶原（PC-III）、V原胶原（IV-C）指标改善效果明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义（t=6.542，P=0.009；t=4.925，P=0.023；t=4.887，P=0.028；t=8.009，P=0.000）。见表 2。

2.4 不良反应 研究组治疗过程中出现4例恶心，用药半小时后病症缓解，2例耐受度低停药，2例轻度腹泻，对照组并未出现严重不良反应。

3 讨论

慢性乙型肝炎肝硬化临床治疗的关键在于抗病毒。当前应用较为广泛的HBV抗病毒药物包括核苷酸类似物及干扰素类药物等，其中干扰素类药物具有较高的乙型肝炎E抗原（HbeAg）转阴率，药效较为持久，但是该药物注射给药不良反应过多，患者极易发生肝功能失代偿性并发症，核苷酸类似物长期服用过程伴有HBV病毒耐药性升高，应用效果有限。恩替卡韦是一种环氧氢碳脱氧鸟苷，也是目前最强的抗HBV药物之一。临床研究发现[5]，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝硬化耐药性较低，可抑制病毒复制，减轻肝细胞炎症，具有较佳的抗纤维化作用[6]。中医理论将乙肝肝硬化归为积聚、胁痛等范畴，机体正气亏虚、复感邪毒发生乙肝，进一步迁延导致肝经血瘀，形成恶性循环，并发肝硬化[7]。可见，中医治疗乙肝肝硬化关键在于活血化瘀、疏肝理气及健脾益气等。柔肝散结汤联合丹参、地鳖虫、黄芪、水蛭、白术、桃仁、白芍药等中药成分可以协同发挥疏肝健脾、活血化瘀及软肝散结等功效[8]。本研究结果显示，联合恩替卡韦与柔肝散结汤治疗乙型肝炎肝硬化可以切实改善患者临床病症（HBV-DNA转阴率高达95%），改善HA、PC-III、IV-C肝纤维化指标，且无严重的不良反应。本研究结果与文献报道结果相近[9]，提示采用恩替卡韦联合柔肝散结汤治疗慢性乙型病毒性肝炎肝硬化可切实改善患者肝功能指标，对于提升患者预后效果具有积极意义。

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