FKN在急性心肌梗死早期诊断中的作用

刘君，雷明明，王妍2，金元哲

（中国医科大学1.附属第四医院心血管内科，沈阳 110032；2.附属第一医院肿瘤内科，沈阳 110001）

FKN在急性心肌梗死早期诊断中的作用

刘君1，雷明明1，王妍2，金元哲1

（中国医科大学1.附属第四医院心血管内科，沈阳 110032；2.附属第一医院肿瘤内科，沈阳 110001）

目的通过研究不规则趋化因子（FKN）在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和不稳定型心绞痛（UA）患者血清中的表达，明确FKN在急性心肌梗死（AMI）早期诊断中的作用。方法选择STEMI患者65例（A组）、NSTEMI患者24例（B组）、UA患者28例（C组），同时选择以胸痛为表现但行冠脉造影检查排除冠心病的患者32例（对照组，D组），比较4组受试者在不同时间点［冠脉造影检查和（或）介入治疗术前、术后4 h、术后24 h］血清心肌坏死标记物FKN水平的差异。结果A组与B组之间、AMI患者与非AMI患者之间在术前、术后4 h以及术后24 h在磷酸肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平及冠脉Gensini评分方面存在统计学差异（P＜0.05）。术前、术后4 h，A组、B组、C组和D组的FKN浓度值依次降低，各组之间有统计学差异（P＜0.05）。术后24 h，A组与B组FKN浓度值明显高于C组与D组（P＜0.05）。术后1周，A组与B组、D组相比FKN浓度值均有统计学差异（P＜0.05）。术后4 h FKN表达和CK、CKMB、cTnT以及与冠脉Gensini评分均呈正相关（P＜0.05），其中，与cTnT的相关性最佳（r=0.760）。结论FKN在AMI早期即可明显升高，与梗死的心肌面积明显相关，可以作为AMI早期诊断和判断预后的指标。

急性心肌梗死；不规则趋化因子；Gensini评分；肌钙蛋白

不规则趋化因子（fractalkine，FKN）可通过与受体CX3CR1结合，兼有介导细胞黏附与趋化的功能［1］，其介导的促白细胞黏附过程并不需要其他黏附分子。研究表明，FKN是动脉粥样硬化的危险因素之一，在动脉粥样硬化的形成和发展中发挥重要作用［2～5］。但关于FKN与急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的关系以及FKN在AMI诊断和预后判断中的作用，目前国内外鲜有报道。本研究拟探讨FKN在急性ST段抬高型心肌梗死（acute ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）、急性非ST段抬高型心肌梗死（acute non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）和不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者血清中的表达情况，以明确FKN在AMI早期诊断中的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象及分组

选择2013年1月至2013年6月于我院行介入治疗的AMI患者89例。其中，STEMI患者65例，为A组；NSTEMI患者24例，为B组。同时，选择同期于我院行介入治疗的UA患者28例为C组，以胸痛为表现并行冠脉造影检查排除冠心病的患者32例为对照组，即D组。诊断标准符合中华医学会心血管病学分会和中华心血管病杂志编辑委员会制定的2001年版《急性心肌梗死诊断和治疗指南》［6］及2000年版《不稳定性心绞痛诊断和治疗建议》［7］。所有对象均排除伴有急性肺水肿、急性脑血管疾病、肿瘤和（或）自身免疫性疾病及合并严重感染性疾病、严重心肺肝肾功能衰竭、器官移植、使用免疫抑制或免疫增强药物、2周内创伤和手术者。

1.2 方法

1.2.1 各观察指标的检测：全部149例患者于入院24 h内留取空腹静脉血，于冠脉造影检查和（或）介入治疗术前、术后4 h、24 h留取静脉血，利用OLYMPUS AU640全自动生化分析仪测定血清甘油三酯（triglycerides，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol LDL）、载脂蛋白A（apolipoprotein-A，Apo-A）、载脂蛋白B（apolipoprotein-B，Apo-B）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）和肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT），以上检测试剂均为德国罗氏诊断有限公司的原装试剂。

1.2.2 FKN的检测：149例患者于冠脉造影检查和（或）介入治疗术前、术后4 h、24 h、1周留取静脉血2 mL，采集标本不添加任何抗凝剂或进行预处理，装入加有EDTA的离心管中，剔除溶血标本、脂质标本或微生物污染的血清，室温下2 500 r/min离心10 min，分离血清并分装于-70℃冷藏待检。样本收集后统一测试，一次性完成，避免多次冻融损失抗体活性。检测时标本恢复到室温，FKN测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunoadsordent assay，ELISA）法，试剂盒由武汉优尔生公司生产。操作步骤严格按照操作说明书要求进行，并做标准曲线。

1.2.3 Gensini冠脉病变积分评分：所有患者均采用Judkins法经由右侧桡动脉或股动脉途径行左、右冠状动脉造影，选择不同投照体位，再由3名有经验的专科医师按照冠状动脉血管图像分段评价标准进行管腔直径狭窄程度的评估，取三者均值作为最终积分，以尽量减少判断误差。患者的冠状动脉病变严重程度分析应用Gensini冠脉病变积分系统进行评价［8］。根据冠脉血管病变的不同节段给予不同的权重系数：左冠状动脉主干病变的系数为5.0；左前降支近段为2.5，中段为1.5，远段为1.0；第一对角支为1.0，第二对角支为0.5；左回旋支近段为2.5，远段为1.0，钝缘支为1.0；右冠状动脉近段、中段、远段均为1.0，后降支为1.0，外侧支为0.5。然后根据冠状动脉管腔狭窄程度分别记分：冠脉狭窄＜25%为1分，≥25%～≤50%为2分，＞50%～≤75%为4分，＞75%～≤90%为8分，＞90%～＜100%为16分，100%完全闭塞为32分。将上述记分乘以病变所在节段系数得出各分支血管积分之和。每例患者冠状动脉病变程度的最终积分为各分支积分之和。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计软件进行分析。计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以x± s表示，应用单因素方差分析进行总体比较，两组之间比较采用最小显著性差异法（LSD法），以P＜0.05为差异有统计学意义。应用Pearson相关分析术后4 h时FKN和CK、CK-MB、TnT以及与冠脉Gensini评分的相关性。

2 结果

2.1 4组患者基线资料的比较

4组在年龄、性别构成、吸烟、高血压例数、糖尿病例数及血脂等方面均无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 4组患者各时间点心肌坏死标记物浓度及冠脉Gensini评分的比较

4组患者术前、术后4 h和24 h在CK、CK-MB、cTnT方面均有统计学差异（P＜0.05）。见表2。

冠脉Gensini评分结果显示：A组83.26±35.97，B组77.67±9.07，C组50.14±9.67，D组11.75±2.37，各组间存在统计学差异（P＜0.05）。4组中，AMI患者明显高于非AMI患者；AMI患者中，STEMI患者明显高于NSTEMI患者。

表1 4组患者基线资料的比较Tab.1 Comparison of basic data between the four groups of patients

表2 4组患者心肌坏死标记物浓度（x±s）Tab.2 Concentrations of myocardial necrosis markers in four groups of patients（x±s）

2.3 4组患者FKN浓度值的比较

在术前和术后4 h，A组、B组、C组和D组的FKN浓度值依次降低，各组之间均有统计学差异（P＜0.05）。术后24 h，A组和B组相比无统计学差异（P＞0.05），但表达均较C组和D组明显增高（P＜0.05），；C组和D组相比较，2组之间有统计学差异（P＜0.05）。在术后1周，除C组外，A组与B组、D组相比均有统计学差异（P＜0.05）。见表3。

表3 4组患者FKN浓度值（x±s）Tab.3 The expression level of FKN in four groups of patients（x±s）

2.4 FKN和CK、CK-MB、cTnT以及冠脉Gensini评分的相关性

术后4 h，血清中FKN浓度值和CK、CK-MB、 cTnT以及与冠脉Gensini评分均呈正相关（P＜0.05），其中与cTnT的相关性最佳（r=0.760）。见表4。

表4 术后4 h FKN与CK、CK-MB、cTnT及冠脉Gensini评分的相关性Tab.4 The correlation between the expression level of FKN with CK，CK-MB，cTnT and coronary Gensini score at 4 h after operation

3 讨论

FKN是1997年Bazan等［9］在用趋化因子的基因探针检索表达序列标签数据库时发现的具有特殊结构的趋化因子，其基因存在于人染色体16q13。它主要表达于内皮细胞，通过与受体CX3CR1结合，兼具介导细胞黏附与趋化的功能。研究证实，FKN参与多种炎性疾病的始末，如动脉粥样硬化［3］及心脑血管疾病［10］、糖尿病［11］以及肺部疾病［12］等。其中，动脉粥样硬化进展过程的不同阶段，损伤的内皮细胞、巨噬细胞源性泡沫细胞和其他细胞上以及动脉粥样硬化斑块中过度表达FKN和CX3CR1，且其过表达量与病情严重程度呈正相关。研究证实，FKN在动脉粥样硬化斑块破裂过程中起着重要作用［5］。Ikejima等［13］发现，FKN-CX3CR1的表达可能导致冠脉动脉粥样斑块的破裂，在急性冠脉综合征的发病中具有重要的作用［4］。因此，FKN及其受体CX3CR1在动脉粥样硬化形成中的重要性日益为人们所关注。

关于FKN与AMI的关系以及FKN是否可以用于AMI的早期诊断和预后的判断方面，目前国内外报道较少。因此，本研究将入选急诊介入治疗的患者分为A、B、C（STEMI、NSTEMI、UA）组，并选择同期以胸痛为表现但冠脉造影检查排除冠心病的患者作为对照（D）组。4组在年龄，性别、吸烟、高血压和糖尿病构成比及血脂水平方面均无显著差异，4组之间具有可比性。结果提示：AMI（A组和B组）患者在术前、术后4 h及24 h FKN表达方面均较非AMI组（C组和D组）明显增高，尤以STEMI患者的血清FKN表达水平增加最为显著，各组之间均有统计学差异（P＜0.05）；同时AMI患者血清FKN的表达在术前、术后4 h、术后24 h和术后1周均有统计学差异（P＜0.05），而非AMI患者（C组和D组）血清FKN的表达在以上各观察时间点均无统计学差异（P＞0.05），以上结果说明血清FKN的表达与AMI密切相关，FKN可以用于AMI的诊断。尽管FKN的表达在AMI发作1周时仍可能增高，但AMI患者术后24 h FKN表达已较术前及术后4 h FKN表达有明显下降（P＜0.05），说明FKN的增高主要出现在AMI的早期，而非恢复期，因此，FKN可以用于AMI患者的早期诊断。

研究显示，FKN与冠心病的病情密切相关，冠心病病情越重，危险分层越高，血清FKN表达水平越高［14］。为了进一步明确FKN和冠脉血管病变严重程度之间的关系，本研究应用Pearson相关分析法分析了冠脉血管病变情况和血清FKN水平的关系，结果提示：冠脉Gensini评分越高，血清FKN表达水平越高（r=0.580；P=0.000）。说明FKN可以用于判断冠脉血管病变的严重程度。cTnT为目前临床上诊断AMI最常用的生化指标，与AMI的预后密切相关，具有很高的特异性和敏感性。本研究应用Pearson相关分析法分析了AMI患者术后4 h血清FKN水平与CK、CK-MB、cTnT之间的相关性，结果提示：FKN水平与以上各指标均呈正相关（P＜0.05），其中与cTnT的相关性最佳（r=0.760，P= 0.000），此结果说明FKN与AMI坏死面积密切相关，因此，FKN可以作为AMI预后判断的指标。

FKN与AMI密切相关，可以作为AMI诊断的新指标，而且在AMI病情严重程度和预后的判断方面具有重要的意义。但由于本研究为单中心研究，样本例数较少，且观察时间较短，尚需进一步多中心、大样本的研究。

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（编辑王又冬）

The Role ofFKNin Early DiagnosisofAcute MyocardialInfarction

LIU Jun1，LEIMing-ming1，WANGYan2，JINYuan-zhe1
（1.Department of Cardiovascular Diseases，The Fourth Affiliated Hospital，China Medical University，Shenyang 110032，China；2.Department of Medical Oncology，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To clarify the role of FKN in early diagnosis of acute myocardial infarction（AMI）by studying the expression of FKN in patients with acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI），acute non ST segment elevation myocardial infarction（NSTEMI）or unstable angina（UA）.MethodsSixty-five patients with STEMI（group A），twenty-four patients with NSTEMI（group B），twenty-eight patients with UA（group C）and thirty-two patients with chest pain as the manifestation whose coronary angiography excluded heart disease（control group，group D）were enrolled.The levels of the serum myocardial necrosis markers and FKN were compared in the four groups at different time points（at coronary angiographic test and/or before interventional operation，4 h after operation，24 h after operation）.ResultsThere were significant differences in creatine kinase（CK），creatine kinase-MB（CK-MB），cardiac troponin T（cTnT）and coronary Gensini score in patients in group A vs.group B，AMIpatients in groups Aand B vs.non-AMIpatients in groups C and Dbefore operation，at4 h and 24 h afteroperation（P＜0.05）.The expression level of FKN before operation and at 4 h after operation reduced in group A，group B，group C and group D in order，and the difference was significant（P＜0.05）.The expression level of FKN at 24 h after operation in group A and group B was significantly higher than that in group C and group D（P＜0.05）.The expression level of FKN at one week after operation in group A was significant lower compared with group B and group D（P＜0.05）.There was a positive correlation with the expression level of FKN at 4 h after operation with coronary Gensini score，CK，CK-MB，and cTnT（P＜0.05）.The best correlation of the expression level of FKN at 4 h after operation was with cTnT（r=0.760）.ConclusionThe level of FKN in early AMI patients can be significantly increased and associated with the area of myocardial infarction，which can be used as biomarker of AMI for early diagnosis and prognosis.

acute myocardial infarction；fractalkine；Gensini score；cardiac troponin

R541.4

A

0258-4646（2015）04-0307-04

辽宁省科学技术计划项目（2011404013-6）

刘君（1984-），女，医师，本科.

金元哲，E-mail：jyzzhj@hotmail.com

2014-12-16

网络出版时间：